Валарокс

1 таблетка порошок містить комбінацію розувастатину (у вигляді солі кальцію) з валсартаном відповідно: 10 мг + 80 мг; 10 мг + 160 мг; 20 мг + 80 мг; 20 мг + 160 мг. Таблетки містять лактозу.

Дія

Комбінація ліпідознижуючого препарату (розувастатин) з антагоністом рецептора ангіотензину II (валсартаном). Розувастатин є селективним та конкурентним інгібітором HMG-CoA-редуктази, ферментом, що визначає швидкість, для перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарилового коферменту А в мевалонат, попередник холестерину. Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, що сприяє засвоєнню та катаболізму ЛПНЩ та інгібує вироблення ЛПНЩ печінкою, що призводить до зменшення загальної кількості частинок ЛПНЩ та ЛПНЩ. Після перорального прийому розувастатин досягає Cmax приблизно через 5 годин. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Зв’язування з білками плазми, головним чином альбуміном, становить близько 90%. Він метаболізується незначною мірою (10%). Метаболізм розувастатину в основному опосередковується ізоферментом CYP2C9 та меншою мірою ізоферментами 2C19, 3A4 та 2D6. Як і у випадку з іншими інгібіторами HMG-CoA-редуктази, поглинання печінкою розувастатину опосередковується OATP-C, мембранним транспортером у печінці; це важлива сполука для елімінації розувастатину в печінці. Приблизно 90% розувастатину виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (як абсорбована, так і неасорбована доза). Залишок виводиться із сечею, приблизно 5% у незміненому вигляді. T0,5 у фазі елімінації становить приблизно 20 год. Валсартан є перорально активним, потужним та специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II. Він вибірково зв'язується з рецептором AT1, блокуючи ефекти ангіотензину II. Він не виявляє агоністичної активності до рецептора AT1, не зв’язується та блокує інші рецептори гормонів або іонні канали, важливі для регуляції кровообігу. Він також не є інгібітором АПФ (кінінази II), тому не підсилює брадикінінзалежні ефекти. Валсартан досягає Cmax через 2-4 години після дозування. Пероральна біодоступність становить приблизно 23%. У 94-97% він зв’язується з білками плазми. Він дещо метаболізується (приблизно 20%) до фармакологічно неактивного гідроксиметаболіту. В основному виводиться у незміненому вигляді з калом (83%) та сечею (13%). Т0,5 - це 6 годин.

Дозування

Усно. Дорослі: 1 таблетка один раз на день. Ви повинні бути на дієті, щоб знизити рівень холестерину до і під час лікування. Комбінований препарат не показаний для початкового лікування. Пацієнтів слід ефективно лікувати одночасними послідовними дозами окремих компонентів комбінації. Дозу комбінованого препарату слід визначати на основі доз його окремих компонентів на момент зміни терапії. Якщо з будь-якої причини (наприклад, нещодавно діагностоване, супутнє захворювання, зміна стану пацієнта або взаємодія з іншими лікарськими засобами) необхідно змінити дозу будь-якого компонента комбінованого препарату, окремі діючі речовини повинні бути повторно застосовані для визначення дозування. Особливі групи пацієнтів. Немає необхідності коригувати дозування для людей похилого віку. Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня коригування дози не потрібне; не застосовувати препарат пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю. Не застосовувати препарат пацієнтам з активними захворюваннями печінки, важкою дисфункцією печінки, жовчним цирозом або холестазом; Пацієнти з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня без холестазу не повинні отримувати дози, що перевищують 80 мг валсартану щодня. У пацієнтів, які одночасно отримують ліки, що підвищують рівень розувастатину в крові (завдяки взаємодії з транспортерами OATP1B1 та BCR), таких як циклоспорин та певні інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та / або типранавіром, слід розглянути питання про тимчасове припинення лікування розувастатином. або використання інших, альтернативних препаратів, які не взаємодіють з розувастатином; у ситуаціях, коли використання цих препаратів одночасно з розувастатином не уникнути, дозу розувастатину слід коригувати. Окремі поліморфізми SLC01B1 c.521CC та ABCG2 c.421 AA асоціюються з більшим впливом розувастатину порівняно з генотипами SLC01B1 c.521TT або ABCG2 c.421CC - пацієнтам, яким відомо, що такі поліморфізми рекомендовані, нижча доза щодня розувастатин. Пацієнти азіатського походження також мають підвищений вплив розувастатину. Препарат не рекомендується застосовувати дітям та підліткам <18 років.

Показання

Замісна терапія у пацієнтів, які успішно лікувались супутніми валсартаном та розувастатином у тих же дозах, що і у фіксованій комбінації. Він призначається для лікування артеріальної гіпертензії у дорослих пацієнтів з високим передбачуваним ризиком першої серцево-судинної події (профілактика серйозних серцево-судинних подій) або при наявності одного з наступних захворювань: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію) або змішану дисліпідемія (тип IIb), гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія.

Протипоказання

Підвищена чутливість до розувастатину, валсартану або будь-якої з допоміжних речовин. Активне захворювання печінки, включаючи незрозуміле стійке підвищення рівня сироваткових трансаміназ та будь-яке підвищення рівня трансаміназ, що перевищує верхню межу норми (ВМН) у 3 рази. Важкі порушення функції печінки, жовчний цироз та холестаз. Важка ниркова недостатність (CCr 2). Вагітність та годування груддю. Жінки дітородного віку, які не використовують ефективні методи контрацепції.

Запобіжні заходи

Перед початком лікування препаратом слід провести тести на функцію печінки, через 3 місяці - інший тест. У разі підвищення рівня трансаміназ> 3 х ЗМН рекомендується зменшити дозу розувастатину або припинити її.Слід бути обережними при введенні препарату пацієнтам, які вживають значну кількість алкоголю та / або мають в анамнезі захворювання печінки. Не спостерігалось збільшення системного впливу розувастатину у пацієнтів з оцінкою Чайлда-Пью ≤7. Відмічалося збільшення AUC у суб'єктів з оцінками Чайлда-П'ю 8 та 9. Немає досвіду у пацієнтів з оцінкою Чайлда-П'ю> 9. Його не можна застосовувати пацієнтам з активними захворюваннями печінки. У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, основне захворювання слід належним чином лікувати перед початком лікування препаратом. Через розувастатин препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з факторами, схильними до міопатії або рабдоміолізу, такими як: ниркова дисфункція, гіпотиреоз, спадкові захворювання м’язів у пацієнтів чи сімейний анамнез, симптоми пошкодження м’язів після використання іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктаза або фібрати, зловживання алкоголем, вік> 70 років, ситуації, коли може спостерігатися підвищення рівня препарату в крові (наприклад, у пацієнтів азіатського походження, де підвищений вплив розувастатину). Ризик міопатії також може бути підвищений через лікарські взаємодії розувастатину (фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії; див. Також взаємодії). У групах пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку міопатії слід оцінити ризики лікування щодо можливих переваг, а під час лікування рекомендується моніторинг стану пацієнта. Рівні креатинкінази (КК) слід вимірювати до початку терапії розувастатином; якщо воно суттєво збільшилось (> 5 разів вище норми норми норми), обстеження слід проводити через 5-7 днів. Лікування не слід починати, якщо контрольний CK> 5 х ULN. Якщо під час лікування розувастатином виникають незрозумілі м’язові болі, слабкість або м’язові спазми, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою, слід виміряти рівень КК; лікування слід припинити, якщо рівень CK значно підвищений (> 5 разів верхньої норми норми норми норми) або якщо м'язові симптоми виражені серйозно і викликають дискомфорт при повсякденній діяльності (навіть якщо рівень CK становить менше 5 разів норми норми верхньої норми). Після усунення клінічних симптомів та зниження рівня КК до норми при ретельному спостереженні пацієнта може бути розглянуто можливість повторного введення розувастатину або іншого інгібітора ГМГ-КоА у найнижчій дозі. Якщо пацієнт протікає безсимптомно, не потрібно регулярного контролю рівня КК. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки імунно-опосередкованої некротизуючої міопатії (ІМНМ) під час або після лікування статинами; Клінічними особливостями ІМНМ є стійка слабкість проксимальних м’язів та підвищена активність КК, яка продовжується, незважаючи на припинення терапії статинами. Розувастатин не слід застосовувати, якщо у пацієнта є гострий важкий стан, що свідчить про міопатію або сприяє розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, сепсис, гіпотонія, серйозні хірургічні втручання, травми, важкі порушення обміну речовин, ендокринної системи та електролітів або неконтрольовані напади) ). Якщо у пацієнта є підозра на розвиток інтерстиціальної легеневої хвороби (проявляється задишкою, сухим кашлем, загальним погіршенням стану - втомою, втратою ваги, гарячкою), лікування статинами слід припинити. Статини можуть підвищувати рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів з ризиком розвитку діабету можуть спричиняти гіперглікемію, і необхідна відповідна допомога при цукровому діабеті. Однак цей ризик не повинен бути причиною для припинення лікування статинами, оскільки користь від зменшення ризику судинних розладів статинами більша. За пацієнтами групи ризику (глюкоза натще 5,6-6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертонія) слід спостерігати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій. . Через валсартан його не слід застосовувати пацієнтам із первинним гіперальдостеронізмом. З особливою обережністю застосовувати пацієнтам, які страждають на аортальний або мітральний стеноз або обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію. З обережністю застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну <10 мл / хв та пацієнтам на діалізі. Крім того, через підвищений ризик розвитку протеїнурії, слід розглянути питання моніторингу функції нирок під час планових контрольних візитів у пацієнтів, які отримують розувастатин 30-40 мг. Безпека валсартану не встановлена ​​у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом однієї активної нирки. Через ризик гіпотонії слід з обережністю застосовувати пацієнтам із виснаженим натрієм або зневодненим пацієнтом - перед початком лікування препаратом гіпонатріємія та / або об’єм циркулюючої крові слід скорегувати, наприклад, зменшивши дозу діуретику. Через ризик гіперкаліємії препарати, що підвищують рівень калію в крові, не рекомендується застосовувати з валсартаном; якщо така комбінована терапія необхідна, слід ретельно контролювати рівень калію в крові. Через ризик гіпотонії, синкопе, гіперкаліємії та ниркової дисфункції (включаючи гостру ниркову недостатність) подвійне блокування РАА не рекомендується (наприклад, поєднанням антагоніста рецептора ангіотензину II з інгібітором АПФ або аліскіреном); якщо використання подвійного замка RAA є абсолютно необхідним, це слід проводити лише під контролем спеціаліста. Антагоністи рецепторів ангіотензину II та інгібітори АПФ не слід застосовувати одночасно пацієнтам із діабетичною нефропатією. Лікування валсартаном слід негайно припинити у пацієнтів, у яких розвивається ангіоневротичний набряк, і не слід відновлювати у цих пацієнтів. Через вміст лактози препарат не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа, мальабсорбцією глюкози-галактози.

Небажана активність

Розувастатин. Часті: цукровий діабет (частота залежить від наявності або відсутності факторів ризику, тобто глюкоза в крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищення рівня тригліцеридів, гіпертонія), запаморочення, головний біль, біль у животі, нудота, запор, біль у м’язах, астенія. Нечасто: висип, свербіж, кропив'янка. Рідко: тромбоцитопенія, реакції гіперчутливості (включаючи набряк Квінке), панкреатит, підвищений рівень трансаміназ, міопатія, рабдоміоліз. Дуже рідко: полінейропатія, втрата пам’яті, гепатит, жовтяниця, біль у суглобах, гематурія, гінекомастія. Невідомо: депресія, периферична нейропатія, порушення сну (безсоння, нічні кошмари), задишка, кашель, діарея, синдром Стівенса-Джонсона, ІМНМ, розлад сухожиль (іноді ускладнюється розривом), набряк. Збільшення рівня креатинкінази та протеїнурії (переважно канальцевого походження; не виявлено, що протеїнурія передує гострому або прогресуючому захворюванню нирок) у пацієнтів, які отримували розувастатин. Також повідомлялося про порушення статевої функції та інтерстиціальні захворювання легенів при застосуванні деяких статинів (особливо при тривалому застосуванні). Частота рабдоміолізу, тяжких побічних реакцій з боку нирок та печінки вища при застосуванні дози 40 мг. Валсартан. Нечасто: запаморочення, кашель, біль у животі, втома. Невідомо: тромбоцитопенія, зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, нейтропенія, гіперчутливість (включаючи сироваткову хворобу), підвищення рівня калію в крові, гіпонатріємія, запалення судин, підвищення показників функції печінки (включаючи підвищення рівня білірубіну в крові), висип, свербіж, набряк Квінке, біль у м’язах, ниркова недостатність та порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну в крові.

Вагітність і лактація

Застосування препарату протипоказано під час вагітності та годування груддю. Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час прийому цього препарату.

Коментарі

Будьте обережні, керуючи транспортними засобами або працюючи на машинах, оскільки можуть виникнути запаморочення та втома.

Взаємодія

Розувастатин. Розувастатин є субстратом для деяких транспортерів, включаючи транспортер поглинання печінки OATP1B1 та транспортер ефлюксу BCRP. Одночасне застосування розувастатину з препаратами, що інгібують ці транспортні білки, може підвищити рівень розувастатину в крові та збільшити ризик міопатії. Коли необхідно приймати розувастатин одночасно з іншими препаратами, які, як відомо, збільшують вплив розувастатину, дози розувастатину слід коригувати. Максимальна добова доза розувастатину повинна бути відрегульована таким чином, щоб не очікувалось, що вплив розувастатину перевищуватиме експозицію, якщо добова доза розувастатину становить 40 мг без взаємодії лікарських засобів. Застосування розувастатину з циклоспорином спричиняє приблизно 7-кратне збільшення AUC розувастатину, однак змін концентрації циклоспорину не спостерігалося - застосування з циклоспорином протипоказано. Застосування розувастатину з інгібіторами протеази може значно збільшити вплив розувастатину; одночасне застосування розувастатину з певними комбінаціями інгібіторів протеази може бути розглянуто після ретельного розгляду корекції дози розувастатину, враховуючи очікуване збільшення експозиції розувастатину; спостерігається в клінічних випробуваннях: атазанавір 300 мг / ритонавір 100 мг один раз на день, 8 днів, вводячи з одноразовою дозою розувастатину в дозі 10 мг, призводив до збільшення AUC розувастатину в 3,1 рази; симепревір у дозі 150 мг 1 раз на добу протягом 7 днів, що застосовується з одноразовою дозою розувастатину у дозі 10 мг, призводить до збільшення AUC розувастатину у 2,8 рази; лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 17 днів, призначаючи розувастатин 20 мг один раз на день протягом 7 днів, призвів до збільшення AUC розувастатину в 2,1 рази; дарунавір 600 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 7 днів, призначаючи розувастатин у дозі 10 мг, один раз на день протягом 7 днів, призвів до збільшення AUC розувастатину в 1,5 рази; типранавір 500 мг / ритонавір 200 мг двічі на день, 11 днів, вводячи з одноразовою дозою розувастатину у дозі 10 мг, призвів до збільшення AUC розувастатину в 1,4 рази; фосампренавір 700 мг / ритонавір 100 мг двічі на день, 8 днів, що вводяться з одноразовою дозою розувастатину у дозі 10 мг, не підвищували AUC розувастатину. Застосування розувастатину (10 мг один раз на добу, 14 днів) з езетимібом (10 мг один раз на день, 14 днів) призвело до 1,2-кратного збільшення AUC розувастатину, проте не можна виключати побічні ефекти та фармакодинамічну взаємодію - будьте обережні. Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу, фенофібрату або інших фібратів та ніацину (нікотинової кислоти) у дозі, що знижує ліпіди (1 г на добу та більше), збільшує ризик розвитку міопатії. Застосування розувастатину та гемфіброзилу не рекомендується. Одночасне застосування 30-40 мг розувастатину та фібратних препаратів протипоказано; цим пацієнтам слід розпочати лікування дозою 5 мг. Через ризик рабдоміолізу розувастатин не можна застосовувати одночасно з системною фузидовою кислотою або протягом 7 днів після припинення терапії фузидовою кислотою - терапію статинами слід припинити протягом усієї терапії фузидовою кислотою, терапію статинами можна відновити через 7 днів після останньої дози. фузидова кислота; Якщо одночасного прийому розувастатину та фузидової кислоти неможливо уникнути, така комбінація повинна розглядатися лише в кожному конкретному випадку та під пильним наглядом лікаря. Суспензії, що відновлюють шлункову кислоту, що містять гідроксид алюмінію та магнію, знижують рівень розувастатину в крові приблизно на 50%; ефект менший, якщо антациди приймати через 2 години після прийому розувастатину. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижує AUC розувастатину на 20% та Cmax розувастатину на 30% (ця взаємодія може бути пов’язана зі збільшенням моторики шлунково-кишкового тракту після прийому еритроміцину). Розувастатин не пригнічує і не індукує CYP450, крім того, він метаболізується незначною мірою і має низьку спорідненість до CYP450 - взаємодії через вплив на ферментний метаболізм цитохрому P450 не очікуються. Клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4) не було. Одночасне застосування ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) з розувастатином призвело до збільшення в 1,4 рази площі під кривою (AUC) розувастатину. Крім того, у клінічних випробуваннях спостерігали наступне: клопідогрель 300 мг навантажувальної дози з подальшим введенням 75 мг через 24 год з одноразовою дозою розувастатину у дозі 20 мг призвели до 2-кратного збільшення AUC розувастатину, ельтромбопагу 75 мг 1 раз на добу, 10 днів прийому одноразової дози розувастатину 10 мг спричинили збільшення AUC розувастатину в 1,6 рази; дронедарон 400 мг двічі на день збільшував AUC розувастатину в 1,4 рази; байкалін, введений з одноразовою дозою розувастатину у дозі 20 мг, призвів до зменшення AUC розувастатину на 47%. При зміні Aleglitazar, силімарину та рифампіцину AUC розувастатину не змінювався. Початок терапії розувастатином або збільшення дози розувастатину у пацієнтів, які одночасно отримують антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або інші антикоагулянти кумарину), може збільшити INR; Зниження INR або припинення прийому розувастатину може призвести до зменшення INR - INR слід контролювати належним чином. Одночасне застосування розувастатину та оральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 та 34% відповідно, що слід враховувати при виборі дози контрацептиву; не можна виключати подібний ефект у споживачів ЗГТ (однак гормональні препарати використовувались одночасно і добре переносились багатьма пацієнтами, включеними в клінічні випробування). Клінічно значущих взаємодій між розувастатином та дигоксином не спостерігається. Валсартан. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, наприклад, використання валсартану з інгібітором АПФ або аліскірену збільшує частоту гіпотонії, гіперкаліємії та ниркової дисфункції - ця комбінація не рекомендується; якщо така комбінація необхідна, вона повинна проходити під наглядом фахівця, включаючи ретельний контроль функції нирок, електролітів крові та артеріального тиску. Валсартан та інгібітори АПФ не слід застосовувати одночасно пацієнтам із діабетичною нефропатією. Застосування валсартану з аліскіреном протипоказано пацієнтам із цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (СКФ2).Валсартан може підвищувати рівень літію в крові, збільшуючи його токсичність - комбінована терапія не рекомендується; якщо необхідна комбінована терапія, слід ретельно контролювати рівень літію в крові. Не рекомендується застосовувати валсартан з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, калійвмісними замінниками солі та іншими речовинами, які можуть спричинити гіперкаліємію (наприклад, гепарин) - рекомендується контроль рівня калію в крові, якщо необхідна супутня терапія. При одночасному застосуванні валсартану та НПЗЗ (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту в дозі> 3 г / добу) гіпотензивний ефект може послаблюватися, а ризик погіршення функції нирок та гіперкаліємії збільшується, тому рекомендується моніторинг функції нирок. на початку лікування, а також забезпечення належного зволоження пацієнта. Інгібітори печінкового транспортера OATP1B1 / OATP1B3 (наприклад, рифампіцин, циклоспорин) або транспортера печінкового розряду MRP2 (наприклад, ритонавір) можуть посилити дію валсартану на організм - будьте обережні, починаючи або закінчуючи лікування цими препаратами. Клінічно значущих взаємодій валсартану з циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлортіазидом, амлодипіном та глібенкламідом не спостерігалось. При гіпертонії у дітей та підлітків, у яких ниркова недостатність є поширеною, рекомендується обережність при одночасному застосуванні валсартану та інших речовин, що інгібують систему ренін-ангіотензин-альдостерон, що може спричинити гіперкаліємію; слід ретельно контролювати роботу нирок та рівень калію в крові.

Ціна

Валарокс, ціна 100% 30,54 зл

Препарат містить речовину: валсартан, розувастатин