5-фторурацил-Ебеве

1 мл розчину містить 50 мг фторурацилу.

Дія

Цитостатик із групи антиметаболітів, похідне фторованого піридину. Це порушує біосинтез нуклеїнових кислот і пригнічує ділення клітин. Після внутрішньовенного введення він швидко розподіляється по всьому тілу, особливо в швидко проліферуючих тканинах, таких як кістковий мозок, слизова оболонка кишечника та новоутворена тканина. Він перетинає гематоенцефалічний бар’єр, а також плаценту. Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 10%. Препарат переважно метаболізується в печінці до активного метаболіту дигідро-5-фторурацилу та неактивних метаболітів (вуглекислого газу та сечовини). Середній період напіввиведення становить 10-20 хвилин і залежить від дози препарату. Препарат переважно (60-80%) видихається через легені у вигляді вуглекислого газу. Крім того, він виводиться із сечею у незміненому вигляді (7-20%). Елімінація препарату триває при нирковій недостатності.

Дозування

Препарат призначений лише для внутрішньовенного та внутрішньоартеріального введення. Вибір відповідної дозування та схеми лікування залежить від стану пацієнта, типу раку, що лікується, і від того, буде 5-фторурацил вводитись як монотерапія або в комбінованій терапії з іншим видом терапії. Лікування слід починати в лікарні. Загальна добова доза 5-фторурацилу не повинна перевищувати 1 г. Рекомендується щоденний контроль рівня тромбоцитів і лейкоцитів, а лікування слід припинити, якщо кількість тромбоцитів падає нижче 100000 / мм3 або кількість лейкоцитів падає нижче 3000 / мм3. Як правило, дозування базується на фактичній масі тіла пацієнта, якщо пацієнт не страждає ожирінням, набряками або іншими формами затримки рідини, такими як асцит. У цих випадках для розрахунку слід використовувати належну вагу. Препарат слід вводити шляхом внутрішньовенної ін’єкції або внутрішньовенної або внутрішньоартеріальної інфузії. Зразкове дозування показано нижче. Рак товстої кишки та прямої кишки. Початкову дозу можна вводити шляхом інфузії або внутрішньовенних ін’єкцій, причому інфузії надають перевагу через меншу токсичність. Внутрішньовенна інфузія. Добова доза 15 мг / кг маси тіла (600 мг / м2), але не більше 1 г на інфузію, слід розвести у 300–500 мл 5% розчину глюкози або 300–500 мл 0,9% розчину NaCl і настоювати протягом 4 годин. Побічних ефектів немає, інфузію слід вводити протягом наступних днів, поки не буде досягнуто загальної дози від 12 до 15 г. Деякі пацієнти отримували загальну дозу до 30 г, максимальна добова доза - 1 г. системи кровотворення та травлення. Препарат також можна вводити безперервно протягом 24 годин. Внутрішньовенне введення. Доза 12 мг / кг (480 мг / м2) на добу можна вводити у вигляді внутрішньовенних ін’єкцій протягом 3 днів. Якщо побічних ефектів не спостерігається, дозу 6 мг / кг слід вводити на 5, 7 та 9 день. (240 мг / м2). Для підтримуючої терапії застосовують дозу від 5 до 10 мг / кг один раз на тиждень. (Від 200 до 400 мг / м2) шляхом внутрішньовенних ін’єкцій. У всіх випадках підтримуюче лікування слід розпочинати лише після того, як побічні ефекти зникнуть. Рак молочної залози. При лікуванні раку молочної залози 5-фторурацил можна застосовувати одночасно з, наприклад, метотрексатом та циклофосфамідом або з доксорубіцином та циклофосфамідом. Для цього режиму доза становить 10-15 мг / кг. (Від 400 до 600 мг / м2) вводять внутрішньовенно 1 та 8 день 28-денного курсу лікування. Його також можна вводити у вигляді 24-годинної безперервної внутрішньовенної інфузії, зазвичай у дозі 8,25 мг / кг. (350 мг / м2). Інші способи введення. Внутрішньоартеріальна інфузія: добова доза від 5 до 7,5 мг / кг. (200-300 мг / м2) можна вводити безперервною цілодобовою внутрішньоартеріальною інфузією. Внутрішньоартеріальну інфузію також можна застосовувати місцево як для лікування первинних пухлин, так і метастазів. Особливі групи пацієнтів. Рекомендується зменшити дозу пацієнтам: ослабленим; після великої операції протягом останніх 30 днів; при депресії кісткового мозку; при порушенні функції печінки або нирок. Немає даних про застосування препарату у дітей - відсутні рекомендації щодо дозування 5-фторурацилу у дітей. У пацієнтів літнього віку 5-фторурацил застосовують у подібних дозах, як і у дорослих.

Показання

Монотерапія або комбінована терапія при лікуванні злоякісних новоутворень, особливо раку молочної залози, товстої кишки та прямої кишки, шлунку та підшлункової залози.

Протипоказання

Підвищена чутливість до 5-фторурацилу. Депресія кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними засобами. Значні зміни у складі крові. Крововиливи. Запалення та виразка слизової оболонки порожнини рота та шлунково-кишкового тракту. Сильна діарея. Важкі проблеми з печінкою або нирками. Важкі інфекційні захворювання. Сильне марнотратство. Білірубін у плазмі крові вище 85 мкмоль / л. Вагітність та годування груддю. Слід уникати використання живих вакцин. Фторурацил (5-ФУ) не можна застосовувати одночасно з бривудином, сорівудином та його аналогами. У пацієнтів із дефіцитом ДПД звичайні дози фторурацилу посилюють побічні ефекти. Якщо виникають важкі побічні ефекти, може бути доцільним контролювати рівень DPD. Фторурацил не слід застосовувати пацієнтам із дефіцитом ДПД.

Запобіжні заходи

Під час терапії слід щодня контролювати загальний аналіз крові, а лікування слід припинити, якщо кількість тромбоцитів падає нижче 100000 / мм3 або кількість лейкоцитів нижче 3000 / мм3. Лікування також слід припинити при перших ознаках запалення або виразки в роті, сильній діареї, виразках шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкових кровотечах або будь-яких кровотечах. Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки або жовтяницею, а також пацієнтам, які мають біль у грудях під час або до лікування та мають в анамнезі захворювання серця. Особливу обережність слід дотримуватися пацієнтам після опромінення високих доз в область малого тазу та після лікування алкилирующими агентами, а також пацієнтам з видаленням надниркових залоз або гіпофіза. Немає даних про застосування препарату у дітей.

Небажана активність

Дуже часто: лейкопенія, тромбоцитопенія; запалення слизової оболонки травного тракту (запалення рота, стравоходу, горла або прямої кишки). Часті: агранулоцитоз, анемія, депресія кісткового мозку; транзиторний та оборотний мозочковий синдром, включаючи розлад, перехідний стан сплутаності свідомості та порушення руху екстрапірамідного та кортикального походження; діарея, нудота і блювота, анорексія; оборотна алопеція. Нечасто: лихоманка; реакції гіперчутливості; сонливість; випадки болю в грудях, ішемії, відхилень ЕКГ, дисфункції лівого шлуночка; епістаксис, гіпотонія, тромбофлебіт; виразки шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкові кровотечі; шкірні зміни (наприклад, сухість шкіри, тріщини, ерозії, еритема, висип, свербіж, світлочутливість, алергічні шкірні реакції, зміна кольору, смугасте забарвлення або зміна кольору навколо вен, зміни нігтів, синдром долонно-підошовної еритродисестезії після високих доз препарату ; некроз носової кістки; ниркова недостатність; сперматогенез та порушення овуляції; втома.Рідкісні: кон'юнктивіт, сльозотеча, стеноз слізної протоки, порушення зору, світлобоязнь, неврит зорового нерва; інфаркт міокарда Дуже рідко: ішемічний інсульт у зв'язку із застосуванням комбінована терапія (наприклад, 5-фторурацил + мітоміцин С або цисплатин); кардіогенний шок; пошкодження клітин печінки, смертельний некроз печінки.

Вагітність і лактація

Препарат не слід застосовувати під час вагітності, особливо в першому триместрі. Очікувана користь повинна бути порівняна з потенційним ризиком для плода в кожному окремому випадку. Годуючі матері повинні утримуватися від годування груддю під час лікування препаратом. Ефективну контрацепцію слід застосовувати як жінкам, так і чоловікам, які отримують 5-фторурацил протягом 3 місяців після припинення лікування.

Коментарі

Під час лікування слід визначати щоденний аналіз крові та контролювати показники функції печінки та нирок. Препарат може перешкоджати здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Взаємодія

Не застосовувати разом з амінофеназоном, фенілбутазоном та сульфаніламідами. Тяжкість побічних ефектів фторурацилу виникає при одночасному застосуванні фолінату кальцію (діарея), антрациклінів (кардіотоксичність) та мітоміцину (гемолітично-уремічний синдром). Поєднання з іншими цитостатиками (циклофосфамідом, вінкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубіцином), фолієвою кислотою та альфа-інтерфероном підвищує ефективність та токсичність препарату. Аллопуринол знижує токсичність та ефективність препарату, тоді як хлордіазепоксид, дисульфірам, гризеофульвін та ізоніазид підвищують його ефективність. Циметидин може підвищувати плазмову концентрацію 5-фторурацилу. Метронідазол має подібний ефект і може збільшити токсичність 5-фторурацилу. Левамизол може збільшити гепатотоксичність 5-фторурацилу. Тіазиди можуть посилювати токсичність кісткового мозку протиракових препаратів. Винорелбін може викликати важкий мукозит при одночасному застосуванні з 5-фторурацилом та фоліновою кислотою. Застосування живих вакцин може призвести до посилення розмноження вірусу, що міститься у вакцині.

Ціна

5-фторурацил-Ебеве, 100% ціна 77,43 злотих

Препарат містить речовину: фторурацил