Октаплекс

1 флакон містить протромбіновий комплекс людини - номінально: 280-760 МО фактор згортання крові людини II, 180-480 МО фактор згортання крові людини VII, 500 МО фактор згортання крові людини IX, 360-600 МО фактор згортання крові людини X та 260-620 МО білки С і 240-640 ОД білок S. Специфічна активність препарату становить ≥0,6 МО / мг білка, виражена як активність фактора IX. Цей препарат містить натрій (75-125 мг / флакон) та гепарин (100-250 МО / флакон, що відповідає 0,2-0,5 МО / МО фактора IX).

Дія

Концентрат факторів згортання протромбінового комплексу (фактори згортання II, VII, IX та X) у поєднанні з білком С та білком S. Фактор VII є зимогеном активної серинової протеази фактора VIIa, який активує зовнішній шлях згортання. Тканинний комплекс тромбопластину-фактора VIIa активує фактори згортання IX та X, що призводить до утворення факторів IXa та Xa. Після подальшої активації каскаду згортання протромбін (фактор II) перетворюється в свою активну форму і перетворюється на тромбін. Завдяки дії тромбіну фібриноген перетворюється на фібрин, що призводить до утворення згустку. Інші інгредієнти, білок С та інгібітори згортання білка S, також синтезуються в печінці. Біологічна активність білка С зумовлена ​​кофактором білка S. Активований білок С інгібує процес згортання, інактивуючи фактор Va та VIIIa. Білок S як кофактор білка С підтримує процес інгібування згортання. Введення протромбінового комплексу людини призводить до збільшення плазмової концентрації залежних від вітаміну К факторів згортання крові та може тимчасово виправити порушення згортання крові у пацієнтів з дефіцитом одного або декількох факторів згортання. T0,5 такий: фактор II 48-60 год, фактор VII 1,5-6 год, фактор IX 20-24 год, фактор X 24-48 год.

Дозування

Внутрішньовенно. Доза та тривалість замісного лікування залежать від тяжкості захворювання, локалізації та ступеня кровотечі та клінічного стану пацієнта. Кількість та частоту дозування слід розраховувати індивідуально для кожного пацієнта. Інтервал доз повинен бути адаптований до періоду напіввиведення окремих факторів згортання протромбінового комплексу. Індивідуальне дозування може бути визначене лише на основі регулярного визначення кількості факторів згортання в плазмі пацієнта або на основі комплексних тестів для визначення рівня протромбінового комплексу (протромбіновий час, INR) та постійного моніторингу клінічного стану пацієнта. У разі серйозних операцій необхідний ретельний моніторинг замісної терапії шляхом визначення факторів згортання крові (з використанням тестів на конкретні фактори згортання крові та / або тестів для визначення рівня протромбінового комплексу). Кровотеча та профілактика кровотеч під час хірургічного втручання у разі лікування антагоністами вітаміну К. Доза залежить від INR до лікування та від цільового INR. Орієнтовні дози (мл / кг відновленого препарату), необхідні для нормалізації INR (≤1,2 за 1 год) для різних початкових рівнів INR: INR 2-2,5 - приблизна доза 0,9-1,3 мл / кг маси тіла; INR 2,5-3 - приблизна доза 1,3-1,6 мл / кг маси тіла; INR 3-3,5 - приблизна доза 1,6-1,9 мл / кг маси тіла; INR> 3,5 - приблизна доза> 1,9 мл / кг Одноразова доза не повинна перевищувати 3000 МО. (120 мл препарату). Корекція гемостатичних порушень, спричинених антагоністами вітаміну К, займає приблизно 6-8 годин. Однак ефект одночасного введення вітаміну К зазвичай виникає протягом 4-6 годин. Таким чином, повторне введення комплексу протромбіну людини, як правило, не потрібне при введенні вітаміну К. розраховується на основі експериментальних даних, і відновлення та тривалість ефекту можуть змінюватися, тому моніторинг МНО під час лікування є обов’язковим.Кровотеча та профілактика кровотеч під час хірургічного втручання при вроджених дефіцитах вітаміну К-залежних факторів згортання крові II та X, коли відсутні спеціальні препарати фактору згортання крові. Необхідна доза розраховується з експериментальних даних, які складають приблизно 1 МО фактор II або Х на кг маси тіла збільшує активність плазмового фактора II або Х на 0,02 та 0,017 МО / мл відповідно. Доза певного введеного фактора згортання виражається в міжнародних одиницях (МО), що відповідає стандарту ВООЗ для цього фактора. Активність конкретного фактора згортання у плазмі виражається або у відсотках (відносно нормальної плазми), або в міжнародних одиницях (відповідно до міжнародного стандарту для конкретного фактора згортання). Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора згортання крові еквівалентна кількості в 1 мл нормальної плазми крові людини. Наприклад, розрахунок необхідної дози фактора X базується на експериментальних даних, згідно з якими 1 міжнародна одиниця (МО) фактора X на кг маси тіла підвищує активність плазмового фактора X на 0,017 МО / мл. Необхідна доза розраховується за такою формулою: Необхідні одиниці = маса тіла (кг) x бажаний підйом фактора X (МО / мл) x 59, де 59 (мл / кг) - індекс передбачуваного відновлення. Дози, необхідні для фактора II: Необхідні одиниці = маса тіла (кг) x бажаний підйом фактора II (МО / мл) x 50. Якщо відомі індивідуальні значення відновлення, їх слід використовувати для розрахунку. Інфузію слід починати зі швидкості 1 мл / хв, потім 2-3 мл / хв в асептичних умовах.

Показання

Лікування кровотечі та запобігання кровотечам під час операції у пацієнтів з набутим дефіцитом факторів згортання протромбінового комплексу, таким як дефіцит, спричинений лікуванням антагоністами вітаміну К, або у випадку передозування антагоністами вітаміну К, коли потрібна швидка корекція дефіциту. Лікування кровотечі та запобігання кровотечам під час операції при вроджених дефіцитах факторів згортання, залежних від вітаміну К, II та X, коли очищений препарат відповідного фактора згортання крові недоступний.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин. Відома алергія на гепарин або індуковану гепарином тромбоцитопенію. Дефіцит IgA з наявністю антитіл проти IgA.

Запобіжні заходи

Пацієнтам із набутим дефіцитом факторів згортання, що залежать від вітаміну К (наприклад, під впливом антагоністів вітаміну К), препарат слід застосовувати лише тоді, коли необхідна швидка корекція рівнів протромбінового комплексу, наприклад, у випадку серйозних кровотеч або екстреної операції. В інших випадках, як правило, достатньо зменшення дози антагоніста вітаміну К та / або введення вітаміну К. У пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К, може спостерігатися супутній стан гіперкоагуляції, який може посилитися після інфузії концентрату протромбінового комплексу. При вродженому дефіциті будь-якого із залежних від вітаміну К факторів слід застосовувати препарат із специфічним фактором згортання крові, якщо такий є. У разі алергічної або анафілактичної реакції інфузію слід негайно припинити. У разі шоку слід застосовувати стандартне лікування шоку. Стандартні методи профілактики інфекції, спричиненої людською кров'ю або препаратами плазми, включають відбір донорів, тестування окремих донорських доз та пулів плазми на наявність певних маркерів інфекції та використання ефективних методів виробництва для інактивації / видалення вірусів. Незважаючи на це, при введенні лікарських засобів, приготованих із людської крові або плазми, неможливо повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів. Це також стосується невідомих або нових вірусів та інших патогенів. Використовувані методи вважаються ефективними проти вірусів, що мають оболонку, таких як ВІЛ, HBV та HCV, і можуть мати обмежену цінність проти вірусів без оболонки, таких як HAV та парвовірус B19 (можуть бути небезпечними для вагітних жінок та пацієнтів з імунодефіцитом або надмірним еритропоезом). Адекватні щеплення (проти гепатитів А та В) доцільні у разі регулярного / повторного прийому препаратів протромбінового комплексу плазми крові людини. Пацієнтів слід контролювати на наявність ознак та симптомів дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові або тромбозу - існує ризик тромбозу або дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові у пацієнтів як із вродженим, так і із набутим дефіцитом, які отримують комплекс протромбінового комплексу людини, особливо після повторних доз. Через ризик тромбоемболічних ускладнень слід проводити пильний моніторинг після введення протромбінового комплексу людини пацієнтам з ішемічною хворобою серця, захворюваннями печінки в анамнезі під час або після операції, у новонароджених або у пацієнтів із ризиком тромбоемболічних ускладнень або синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання; у кожному з цих випадків потенційні переваги лікування повинні перевищувати ризик цих ускладнень. Немає даних про використання препарату при лікуванні перинатальних кровотеч, пов’язаних з дефіцитом вітаміну К у новонароджених. Цей лікарський засіб містить 75-125 мг натрію на флакон, що слід враховувати пацієнтам, які контролюють дієту натрію.

Небажана активність

Часто: тромбоз глибоких вен. Нечасто: занепокоєння, тромбоз, гіпертонія, легенева емболія, бронхоспазм, кровохаркання, епістаксис, відчуття печіння в місці ін’єкції, підвищений D-димер, підвищений вміст тромбіну в крові, порушення функції печінки, тромбоз у пристрої. Повідомлено про постмаркетинговий досвід: анафілактичний шок, реакції гіперчутливості, тремор, зупинка серця, тахікардія, колапс кровообігу, гіпотонія, задишка, дихальна недостатність, нудота, кропив'янка, висип, озноб. Оскільки цей препарат містить гепарин, рідко можна спостерігати раптове зниження рівня тромбоцитів нижче 100000 / мкл або 50% від початкового рівня тромбоцитів (тромбоцитопенія II типу), спричинене алергічною реакцією. У пацієнтів, які раніше не були гіперчутливими до гепарину, це зниження рівня тромбоцитів може відбутися через 6-14 днів після початку лікування. У пацієнтів із попередньою гіперчутливістю до гепарину це зниження може відбутися протягом годин. Лікування препаратом слід негайно припинити у пацієнтів з такою алергічною реакцією. Ці пацієнти не повинні отримувати гепариновмісні препарати надалі.

Вагітність і лактація

Безпечне використання протромбінового комплексу людини під час вагітності та годування груддю не встановлено, тому протромбіновий комплекс людини слід застосовувати лише за суворих вказівок.

Коментарі

При проведенні гепаринозалежних тестів на згортання крові у пацієнтів, які отримують високі дози людського протромбінового комплексу, слід враховувати кількість допоміжної речовини гепарину у введеному препараті.

Взаємодія

Препарати людського протромбінового комплексу нейтралізують ефект лікування антагоністами вітаміну К, проте взаємодія з іншими препаратами невідома.

Препарат містить речовину: фактор II, фактор IX, фактор X, фактор VII, білок С, білок S