Урсодезоксихолева кислота - утворення, побічні ефекти

Урсодезоксихолева кислота - це вторинна жовчна кислота, що виробляється мікробіотою кишечника. Він допомагає метаболізувати харчові жири, уповільнюючи швидкість всмоктування холестерину в кишечнику та прискорюючи розпад міцел, що містять холестерин. Через гідрофільні властивості та незначну токсичність урсодезоксихолевої кислоти порівняно з іншими жовчними кислотами, вона застосовується в медицині як препарат для профілактики та лікування жовчнокам’яної хвороби.

Урсодезоксихолева кислота, або урсодіол, - це органічна хімічна сполука, що належить до групи вторинних жовчних кислот.

Зміст:

1. Урсодезоксихолева кислота - утворення
2. Урсодезоксихолева кислота - механізм дії
3. Урсодезоксихолева кислота - шляхи виведення та токсичність
4. Урсодезоксихолева кислота - медичні показання
5. Урсодезоксихолева кислота - протипоказання
6. Урсодезоксихолева кислота - побічні ефекти

Назва урсодезоксихолева кислота походить від латинського слова "ursus", що означає "ведмідь". У ведмедів урсодезоксихолева кислота виробляється в печінці як основна жовчна кислота, на відміну від людини, де вона виробляється шляхом трансформації інших жовчних кислот і становить лише 1-3% загального пулу жовчних кислот.

Цікаво, що жовч китайського чорного ведмедя зазначена в численних фармакопеях азіатських країн як компонент препаратів, що застосовуються при різних захворюваннях, а в традиційній китайській медицині вона розглядається як засіб, наприклад, для лікування захворювань печінки. Зараз практика збору жовчі у ведмедів засуджена у всьому світі. На ринку представлено понад 50 замінників жовчі, переважно штучного походження. Азіатські активісти борються за заборону ферм, де постійно понівечені ведмеді утримуються в нелюдських умовах і з них збирають жовч.

Урсодезоксихолева кислота - утворення

Людська жовч містить переважно первинні жовчні кислоти (наприклад, холеву кислоту, хенодезоксихолеву кислоту), які виробляються печінкою, а потім зберігаються в жовчному міхурі. Потім первинні жовчні кислоти секретуються в просвіт кишечника, де вони перетворюються мікробіотою кишечника у вторинні жовчні кислоти, наприклад, урсодезоксихолеву кислоту.

Урсодезоксихолева кислота - механізм дії

Показано, що ліпофільні жовчні кислоти, включаючи дезоксихолеву кислоту та хенодезоксихолеву кислоту, надають токсичну дію на гепатоцити, збільшуючи проникність клітинних мембран та індукуючи апоптоз.

Читайте також: Жирова хвороба печінки: дослідження та лікування

На противагу цьому, урсодезоксихолева кислота є гідрофільною та нетоксичною порівняно з іншими жовчними кислотами і при пероральному введенні витісняє токсичні жовчні кислоти.

Завдяки цій властивості урсодезоксихолева кислота застосовується в медицині як лікарський засіб при неоперабельному лікуванні жовчнокам’яної хвороби. Препарат пригнічує всмоктування холестерину в кишечнику і зменшує секрецію холестерину в жовч, запобігаючи тим самим утворенню нових каменів у жовчному міхурі та розчиненню вже існуючих. Ліками, що містять урсодезоксихолеву кислоту на польському ринку, є: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Було також показано, що урсодезоксихолева кислота запобігає виробленню активних форм кисню макрофагами печінки (клітини Купфера), тим самим знижуючи рівень окисного стресу в клітинах печінки та жовчних протоках. Крім того, урсодезоксихолева кислота знижує підвищений рівень печінкових ферментів.

Ми рекомендуємо: Печінкові проби: норми. Аналіз крові для контролю функції печінки

Урсодезоксихолева кислота - шляхи виведення та токсичність

Урсодезоксихолева кислота швидко всмоктується з тонкої кишки та верхньої частини клубової кишки, досягаючи максимальної концентрації в крові приблизно через 30-60 хвилин.

У шлунково-кишковому тракті урсодезоксихолева кислота перетворюється на літохолеву кислоту, яка потім трансформується в печінці, напр. в хенодезоксихолеву кислоту і знову виводиться з жовчю в шлунково-кишковий тракт і нарешті виводиться з калом.

Близько 60% урсодезоксихолевої кислоти метаболізується під час першого проходження через печінку. Біологічний період напіввиведення урсодезоксихолевої кислоти становить 3-6 днів.

Урсодезоксихолева кислота - медичні показання

• розчинення каменів у жовчному міхурі, діаметр яких не перевищує 15 мм, проникний для рентгенівських променів, у пацієнтів, у яких функція жовчного міхура підтримується, незважаючи на наявність каменів
• первинний біліарний цироз печінки на початковій стадії захворювання
• первинний склерозуючий холангіт
• запалення слизової оболонки шлунка, викликане втратою жовчі (так званий лужний рефлюкс)
• гепатобіліарні розлади, пов’язані з муковісцидозом у дітей та підлітків від 6 до 18 років

Урсодезоксихолева кислота - протипоказання

• гостре запалення жовчного міхура і жовчовивідних шляхів
• закупорка жовчної протоки (загальної жовчної протоки або кістозної протоки)
• часті епізоди жовчних кольок
• кальциновані камені в жовчному міхурі, видимі на рентгенівських променях
• порушення скоротливості жовчного міхура
• підвищена чутливість до жовчних кислот
• невдала портоентеростомія або відсутність поліпшення відтоку жовчі у дітей із жовчною непрохідністю

Урсодезоксихолеву кислоту не слід застосовувати одночасно з холестираміном, колестиполом або антацидами, що містять гідроксид алюмінію або інші сполуки алюмінію, оскільки вони пов'язують урсодезоксихолеву кислоту в кишечнику та перешкоджають її всмоктуванню, що робить лікування неефективним.

Урсодезоксихолева кислота може збільшити всмоктування циклоспорину з кишечника, тому у пацієнтів, які отримують циклоспорин, слід контролювати рівень його крові.

Урсодезоксихолева кислота - побічні ефекти

Урсодезоксихолева кислота, як правило, дуже добре переноситься препаратом у дозі 10-20 мг / кг маси тіла. на день. У більшості клінічних випробувань найпоширенішими побічними ефектами були діарея та біль у животі. Інші побічні ефекти після прийому препарату включають:

• біль у сечовому міхурі
• каламутна сеча
• гематурія
• часте і болюче сечовипускання
• запаморочення
• прискорене серцебиття
• порушення травлення
• болі в попереку
• нудота і блювота
• шкірний висип або свербіж по всьому тілу
• вулики
• слабкість

Література

1. Habior A. Урсодезоксихолева кислота при холестатичних захворюваннях печінки - в яких ситуаціях вона ефективна? Клінічна гастроентерологія 2011, 3, 2, 79–87.
2. Рома М.Г. та ін. Урсодезоксихолева кислота при холестазі: зв'язування механізмів дії з терапевтичним застосуванням. Клін. Наук. 2011 121 (12), 523-44.
3. Лазарідіс К.Н. та ін. "Механізми дії та клінічне застосування при гепатобіліарних розладах" урсодезоксихолевої кислоти. J. Гепатол. 2001, 35 (1), 134-46.
4. Котб М.А. Молекулярні механізми токсичності урсодезоксихолевої кислоти та побічні ефекти: урсодезоксихолева кислота заморожує регенерацію та викликає режим сплячки. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Короткий опис характеристик продукту для Proursan
6. www.drugbank.ca

Про автора

Кароліна Карабін, доктор медичних наук, молекулярний біолог, лабораторний діагност, Cambridge Diagnostics Polska Біолог зі спеціалізацією з мікробіології та лабораторний діагност з більш ніж 10-річним досвідом у лабораторних роботах. Випускник Школи молекулярної медицини та член Польського товариства генетики людини, керівник наукових досліджень в лабораторії молекулярної діагностики при кафедрі гематології, онкології та внутрішніх хвороб Варшавського медичного університету. Захистила звання доктора медичних наук у галузі медичної біології на 1-му медичному факультеті Варшавського медичного університету. Автор багатьох наукових та науково-популярних праць у галузі лабораторної діагностики, молекулярної біології та харчування. Щодня, як фахівець у галузі лабораторної діагностики, він керує основним відділом Cambridge Diagnostics Polska та співпрацює з командою дієтологів у дієтичній клініці CD. Він ділиться своїми практичними знаннями з діагностики та дієтотерапії захворювань зі спеціалістами на конференціях, тренінгах, у журналах та на веб-сайтах. Її особливо цікавить вплив сучасного способу життя на молекулярні процеси в організмі.

Прочитайте більше статей цього автора