Янувія

1 таблетка порошок містить 100 мг ситагліптину у вигляді моногідрату фосфату.

Дія

Протидіабетичний препарат, інгібітор дипептидилпептидази 4 (DPP-4). Поліпшення рівня глікемічного контролю може опосередковуватися збільшенням концентрації активних гормонів інкретину. Гормони інкретину, включаючи глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) та глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (GIP), виділяються кишечником протягом дня, і рівень підвищується у відповідь на прийом їжі. Дія GLP-1 та GIP залежить від глюкози, так що при низькому рівні глюкози стимуляція вивільнення інсуліну та інгібування секреції глюкагону GLP-1 не спостерігаються. Як для GLP-1, так і для GIP стимуляція вивільнення інсуліну зростає із збільшенням рівня глюкози вище норми. Крім того, GLP-1 не перешкоджає нормальній реакції глюкагону на гіпоглікемію. Активність GLP-1 та GIP обмежена ферментом DPP-4, який викликає швидкий гідроліз інкретинових гормонів з утворенням неактивних продуктів. Ситагліптин перешкоджає DPP-4 гідролізувати гормони інкретину, тим самим збільшуючи концентрацію активних форм GLP-1 та GIP у плазмі крові. Збільшуючи концентрацію активних гормонів інкретину, ситагліптин збільшує вивільнення інсуліну та знижує глюкагон залежно від глюкози. У пацієнтів з діабетом 2 типу та гіперглікемією ці зміни рівня інсуліну та глюкагону призводять до зниження рівня гемоглобіну A1c (HbA1c) та зменшення рівня глюкози натщесерце та після їжі. Після перорального введення дози 100 мг здоровим пацієнтам ситагліптин швидко всмоктувався, а концентрація у плазмі досягала максимуму через 1-4 години після введення. Абсолютна біодоступність ситагліптину становить приблизно 87%. Частка ситагліптину, що оборотно зв’язується з білками плазми крові, є низькою (38%). Ситагліптин в основному (79%) виводиться у незміненому вигляді із сечею, а метаболізм має незначне значення. Гаразд. 16% дози виводиться у вигляді метаболітів. Основним ферментом, відповідальним за обмежений метаболізм ситагліптину, є CYP3A4 із внеском від CYP2C8. Фактичний кінцевий T0,5 становить приблизно 12,4 ч. Елімінація відбувається переважно шляхом ниркової екскреції з активною канальцевою секрецією. Ситагліптин є субстратом для переносника органічних аніонів-3 людини (hOAT-3), який може брати участь у нирковій елімінації ситагліптину. Він також є субстратом для р-глікопротеїну, який також може опосередковувати ниркову елімінацію ситагліптину.

Дозування

Усно. Дорослі: 100 мг один раз на день. При застосуванні у комбінації з метформіном та / або агоністом PPARγ підтримувати поточну дозу метформіну та / або агоніста PPARγ та одночасно застосовувати ситагліптин. Коли ситагліптин застосовується у комбінації з сульфонілсечовиною або з інсуліном, може бути розглянута нижча доза сульфонілсечовини або інсуліну для зменшення ризику гіпоглікемії. Якщо ви пропустили дозу, прийміть її якомога швидше. Не приймайте подвійну дозу в той же день. Особливі групи пацієнтів. Перш ніж застосовувати ситагліптин у поєднанні з іншим протидіабетичним препаратом, слід перевірити умови його застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (СКФ ≥60 до способу введення, таблетки можна приймати з їжею або без їжі.

Показання

Діабет 2 типу у дорослих (для поліпшення контролю глікемії). Монотерапія: у пацієнтів, які недостатньо контролюються лише дієтою та фізичними вправами, у яких використання метформіну недоцільне через протипоказання або непереносимість. Пероральна двокомпонентна терапія: у поєднанні з метформіном, коли дієта та фізичні вправи та використання одного метформіну недостатні для належного контролю глікемії; у поєднанні з сульфонілсечовиною, коли дієта та фізичні вправи та лише максимально переносима доза сульфонілсечовини недостатні для контролю глікемічного контролю, а також коли метформін є недоречним через протипоказання або непереносимість; у комбінації з агоністом гамма-рецептора, що активується проліфератором пероксисоми (PPARγ), тобто тіазолідиндіоном, коли показано використання агоніста PPARγ і коли дієта та фізичні вправи у поєднанні з агоністом PPARγ окремо не забезпечують належного глікемічного контролю. Пероральна трикомпонентна терапія: у поєднанні з сульфонілсечовиною та метформіном, коли дієта, фізичні вправи та застосування цих препаратів недостатні для належного контролю глікемії; у комбінації з агоністом PPARγ та метформіном, коли показано використання агоніста PPARγ та коли дієта та фізичні вправи у поєднанні з цими препаратами недостатні для належного контролю глікемії. Комбінована терапія з інсуліном: як доповнення до інсуліну (з метформіном або без нього), коли дієта та фізичні вправи у поєднанні з постійною дозою інсуліну не забезпечують належного глікемічного контролю.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.

Запобіжні заходи

Його не слід застосовувати пацієнтам із діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу. Застосування інгібіторів DPP-4 пов'язане з ризиком розвитку гострого панкреатиту. Пацієнтам слід повідомити про характерний симптом гострого панкреатиту: постійний сильний біль у животі. Позбавлення панкреатиту спостерігалося після припинення прийому ситагліптину (з допоміжним лікуванням або без нього), проте повідомлялося про дуже рідкісні випадки некротизуючого або геморагічного панкреатиту та / або смерті. При підозрі на панкреатит слід припинити прийом препарату, а також інші потенційно сумнівні ліки. Якщо гострий панкреатит підтверджений, ситагліптин не слід відновлювати. Слід бути обережними пацієнтам з панкреатитом в анамнезі. Гіпоглікемія спостерігалась, коли ситагліптин застосовували у комбінації з інсуліном або сульфонілсечовиною. Тому для зменшення ризику гіпоглікемії може бути розглянута нижча доза сульфонілсечовини або інсуліну. Пацієнтам із ШКФ <45 мл / хв, а також пацієнтам із термінальною стадією захворювання нирок (ESRD), які потребують гемодіалізу або перитонеального діалізу, рекомендується зменшити дозу ситагліптину для досягнення рівня плазми, подібного до тих, що спостерігаються у пацієнтів з нормальною функцією. нирка. Перш ніж застосовувати ситагліптин у поєднанні з іншим протидіабетичним препаратом, слід перевірити умови його застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю. При підозрі на реакцію гіперчутливості препарат слід відмінити. Слід вивчити інші можливі причини події та встановити альтернативне лікування діабету. При підозрі на бульозний пемфігоїд лікування слід припинити.

Небажана активність

Побічні реакції на ситагліптин як монотерапію в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях та досвіді постмаркетингового дослідження. Часті: гіпоглікемія, головний біль. Нечасто: запаморочення, запор, свербіж. Рідко: тромбоцитопенія. Невідомо: реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції), інтерстиціальне захворювання легенів, блювота, гострий панкреатит, некротизуючий або геморагічний панкреатит із летальним наслідком або без нього, ангіоневротичний набряк, висип, кропив'янка, васкуліт шкіри, ексфоліативні захворювання шкіри (включаючи Синдром Стівенса-Джонсона), бульозний пемфігоїд, артралгія, міалгія, біль у спині, артропатія, порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність. Побічні реакції, про які повідомляється незалежно від причинного впливу препарату, що трапляються частотою не менше 5% та у пацієнтів, які отримували ситагліптин: інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт. Побічні реакції, про які повідомлялося незалежно від причинного зв’язку з наркотиками, які частіше траплялись у пацієнтів, які отримували ситагліптин (не досягаючи рівня 5%, але траплялися з частотою 0,5% вище у пацієнтів, які отримували ситагліптин, ніж у контрольній групі): остеоартроз, біль кінцівки. Більша частота деяких побічних ефектів спостерігалась, коли ситагліптин застосовували у комбінації з іншими антидіабетиками порівняно з окремим ситагліптином; до них належали: гіпоглікемія (дуже часта при комбінованій терапії сульфонілсечовинами та метформіном), грип (часто з інсуліном (з метформіном та без нього), нудота та блювота (часто з метформіном), метеоризм (часто з метформіном), при застосуванні з метформіном або піоглітазоном), запори (часто при комбінуванні з сульфонілсечовиною та метформіном), периферичні набряки (часто при застосуванні з піоглітазоном та при поєднанні з піоглітазоном та метформіном), сонливість та діарея (нечасто при застосуванні метформіну) та сухі у роті (рідко з інсуліном (з метформіном та без нього).

Вагітність і лактація

Не застосовувати під час вагітності та годування груддю. В ході досліджень на тваринах не спостерігалось впливу на фертильність у чоловіків та жінок. Немає даних про вплив ситагліптину на фертильність людини.

Коментарі

Препарат не робить або незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак, керуючи транспортними засобами або працюючи на машинах, слід враховувати, що повідомлялося про запаморочення та сонливість. Крім того, пацієнта слід інформувати про ризик гіпоглікемії, коли препарат застосовується у комбінації із сульфонілсечовинами або з інсуліном.

Взаємодія

Вплив інших лікарських засобів на ситагліптин. Ризик клінічно значущих взаємодій ліків із супутніми препаратами низький. Основним ферментом, відповідальним за обмежений метаболізм ситагліптину, є CYP3A4 із внеском від CYP2C8. У пацієнтів із нормальною функцією нирок метаболізм, у тому числі через CYP3A4, лише помірно впливає на кліренс ситагліптину. Метаболізм може бути більш важливим для елімінації ситагліптину в умовах важкої ниркової недостатності або кінцевої ниркової хвороби (ШОЕ). Отже, існує ймовірність того, що потужні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, кларитроміцин) можуть змінити фармакокінетику ситагліптину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або кінцевою стадією ниркової недостатності. Вплив потужних інгібіторів CYP3A4 на порушення функції нирок у клінічних випробуваннях не вивчався. Сітагліптин є субстратом для р-глікопротеїну та транспортера органічних аніонів-3 (OAT3). Трансфер ситагліптину, опосередкований OAT3, інгібувався in vitro пробенецидом, хоча ризик клінічно значущих взаємодій вважається низьким. Одночасне застосування інгібіторів OAT3 не оцінювалось in vivo. Одночасне застосування багаторазових доз 1000 мг метформіну двічі на день із застосуванням 50 мг ситагліптину не суттєво змінило фармакокінетику ситагліптину у пацієнтів з діабетом типу 2. Одночасне введення одноразової пероральної дози ситагліптину в дозі 100 мг з одноразовою пероральною дозою циклоспорину 600 мг мг збільшив AUC та Cmax ситагліптину приблизно на 29% та 68% відповідно. Ці зміни у фармакокінетиці ситагліптину не вважалися клінічно значущими. Нирковий кліренс ситагліптину суттєво не змінювався. Отже, не очікується значущих взаємодій з іншими інгібіторами p-gp Вплив ситагліптину на інші препарати. Ситагліптин мало впливав на концентрацію дигоксину в плазмі. Через 10 днів прийому дигоксину 0,25 мг одночасно із ситагліптином у дозі 100 мг на добу AUC плазми дигоксину в плазмі збільшилася в середньому на 11%, а Cmax у плазмі на 18%. Не рекомендується коригувати дозу дигоксину, однак пацієнтам із ризиком інтоксикації дигоксином слід контролювати при одночасному застосуванні ситагліптину та дигоксину. Ситагліптин не пригнічує або індукує ізоферменти CYP450. У клінічних випробуваннях ситагліптин не суттєво змінив фармакокінетику метформіну, глібуриду, симвастатину, розиглітазону, варфарину або оральних контрацептивів, що вказує на незначний потенціал взаємодії з субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 та органічним транспортером катіону in vivo (OCT). Ситагліптин може бути слабким інгібітором р-глікопротеїну in vivo.

Ціна

Янувія, ціна 100% 129,0 злотих

Препарат містить речовину: ситагліптин