Хвороба Моркіо (MPS IV) та ферментативна замісна терапія

Хвороба Моркіо, також відома як мукополісахаридоз IV типу (MPS IV), є рідкісним захворюванням з генетичним походженням, що належить до групи мукополісахаридозів. Причиною хвороби Моркіо є дефіцит ферментів, що розщеплюють мукополісахариди, накопичення яких у клітині відповідає за характерні симптоми захворювання.

Зміст:

1. Хвороба Моркіо - причини
2. Хвороба Моркіо - симптоми
3. Хвороба Моркіо - діагностика
4. Хвороба Моркіо - лікування та замісна ферментна терапія

Хвороба Моркіо - рідкісна, лізосомальна хвороба зберігання генетичного походження. Він належить до групи мукополісахаридозів (MPS), отже інша його назва - мукополісахаридоз IV типу (MPS IV).

Вперше хвороба Моркіо була описана в 1929 році двома лікарями одночасно, уругвайським педіатром Луїсом Моркіо та Джеймсом Фредеріком Брейлсфордом з Бірмінгема, Англія. Ось чому хворобу іноді називають хворобою Моркіо-Брейлсфорда.

Поширеність відбору хвороби Моркіо, за оцінками, становить приблизно 1 із 76 000 до 640 000 живонароджених. Хвороба вражає жінок так само часто, як і чоловіків.

Хвороба Моркіо - причини

Причиною хвороби Моркіо є аутосомно-рецесивна генетична мутація. А це означає, що для виникнення хвороби достатньо лише однієї дефектної копії гена (у нашому організмі завжди є дві копії одного гена). Залежно від мутованого гена, ми розрізняємо:

• Синдром Моркіо типу А (MPS IV A), спричинений мутацією гена GALNS, що кодує галактозамін 6-сульфатазу; цей тип синдрому має більш важкий клінічний перебіг
• Синдром Morquio типу B (MPS IV B), спричинений мутацією гена GLB1, що кодує бета-галактозидазу; цей тип синдрому має легший клінічний перебіг

Наслідком генетичних мутацій є дефіцит лізосомальних ферментів у клітині, які беруть участь у розщепленні глікозаміногліканів, наприклад, сульфату дерматану, сульфату гепарану, сульфату кератану.

Глікозаміноглікани виробляються, розщеплюються і виводяться з організму протягом безперервного циклу. У людей із хворобою Моркіо в результаті ферментного блоку в клітинах накопичуються нерозкладені глікозаміноглікани.

Це спричиняє функціональні розлади та симптоми захворювання у багатьох різних органах. Глікозаміноглікани відіграють особливу роль у побудові кісток, хрящів і сухожиль.

Хвороба Моркіо - симптоми

Перші симптоми хвороби Моркіо розвиваються у віці від 1 до 3 років. Тому, як правило, ніяких симптомів захворювання у новонароджених не спостерігається. Найхарактернішим симптомом хвороби Моркіо є остеохондродисплазія (порушення розвитку кісток і хрящів), яка проявляється:

• затримка росту і низький зріст
• поперековий горб
• нестабільність шийного відділу хребта
• кіфосколіоз з деформацією грудної клітки
• аномальний розвиток епіфізів довгих кісток
• дисплазія кульшового, колінного, гомілковостопного та зап’ястного суглобів
• вальгусні коліна
• плоскостопість
• пухкі суглоби

Інші розлади також пов'язані зі змінами кісток і хрящів:

• клапанна хвороба серця
• захворювання дихальної системи
• втрата слуху
• помутніння рогівки, дегенерація сітківки, глаукома
• порушення зубів (зуби широко розставлені, а емаль сірувата)
• порушення фізичної витривалості

Варто згадати, що хвороба Моркіо, на відміну від інших типів мукополісахаридозів, не викликає розумової відсталості.

Хвороба Моркіо - діагностика

Діагноз хвороби Моркіо грунтується на клінічній картині пацієнта в поєднанні з результатами лабораторних досліджень, таких як:

• кількісна оцінка глікозаміногліканів у сечі (наприклад, кератансульфат)
• у людей з високим вмістом глікозаміногліканів у сечі оцінюється ферментативна активність 6-галактозамінсульфатази (діагностика MPS IVA) або бета-галактозидази (діагностика MPS IVB) у культурі клітин
• генетичні тести для виявлення мутацій в генах GALNS та GLB1

Також можливо діагностувати хворобу Моркіо в пренатальному періоді.

Хвороба Моркіо - лікування та замісна ферментна терапія

Лікування хвороби Моркіо в першу чергу є симптоматичним. Через дисфункцію опорно-рухового апарату люди з хворобою Моркіо отримують фізичну терапію, необхідну для поліпшення якості життя пацієнтів.

Зараз можна лікувати хворобу Моркіо типу А за допомогою ферментно-замісної терапії. У 2014 році Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) затвердило препарат під назвою Вімізим, який містить очищений фермент елосульфазу альфа. Терапія полягає у внутрішньовенному введенні препарату, який замінює лізосомний фермент, відсутній у клітині.

У Польщі препарат чекає відшкодування.

Література

1. Prat C. та ін. Синдром Моркіо: діагностика у дорослого. Суглобовий кістковий хребет. 2008, 75 (4), 495-8. - он-лайн доступ
2. Northover H. et al. Мукополісахаридоз IVA типу (синдром Моркіо): Клінічний огляд. Дж. Інгер. Метаб. Дис. 19 (1996) 357-365. - он-лайн доступ
3. Cozma C. та співавт. Діагностика синдрому Моркіо в місцях висушеної крові на основі нового аналізу MRM-MS. PLoS Один. 2015, 6, 10 (7), e0131228. он-лайн доступ
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Про автора

Кароліна Карабін, доктор медичних наук, молекулярний біолог, лабораторний діагност, Cambridge Diagnostics Polska Біолог зі спеціалізацією з мікробіології та лабораторний діагност з більш ніж 10-річним досвідом у лабораторних роботах. Випускник Школи молекулярної медицини та член Польського товариства генетики людини, керівник наукових досліджень в лабораторії молекулярної діагностики при кафедрі гематології, онкології та внутрішніх хвороб Варшавського медичного університету. Захистила звання доктора медичних наук у галузі медичної біології на 1-му медичному факультеті Варшавського медичного університету. Автор багатьох наукових та науково-популярних праць у галузі лабораторної діагностики, молекулярної біології та харчування. Щодня, як фахівець у галузі лабораторної діагностики, він керує основним відділом Cambridge Diagnostics Polska та співпрацює з командою дієтологів у дієтичній клініці CD. Він ділиться своїми практичними знаннями з діагностики та дієтотерапії захворювань зі спеціалістами на конференціях, тренінгах, у журналах та на веб-сайтах. Її особливо цікавить вплив сучасного способу життя на молекулярні процеси в організмі.

Прочитайте більше статей цього автора