Йонделіс

1 флакон містить 0,25 мг або 1 мг трабектедину. Препарат містить сахарозу.

Дія

Протипухлинні ефекти трабектедину шляхом зв’язування з великою борознами ДНК та згинанням спіралі до основної борозни, звільняючи каскад подій, що впливають на різноманітні фактори транскрипції, білки, що зв’язують ДНК, і шляхи відновлення ДНК, в результаті чого клітинний цикл порушується. Препарат проявляє in vitro та in vivo антипроліферативну активність щодо ряду клітинних ліній раку людини та експериментальних пухлин, включаючи злоякісні саркоми, рак молочної залози, недрібноклітинний рак легенів, рак яєчників та злоякісну меланому. Препарат зв’язується з білками плазми крові у 94-98%. Кінцевий період напіввиведення становить 180 годин. Препарат виводиться з організму з калом та нирками.

Дозування

Ліки слід призначати лише під наглядом лікаря, який має досвід хіміотерапії. Застосування препарату повинно бути обмежено кваліфікованими онкологами або іншими медичними працівниками, що спеціалізуються на призначенні цитотоксичних препаратів. Препарат слід вводити внутрішньовенно через центральний венозний катетер. Саркома м’яких тканин: рекомендована доза становить 1,5 мг / м2. вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 24 години з 3-тижневою перервою між циклами. Рак яєчників: рекомендована доза становить 1,1 мг / м2 один раз на 3 тижні, вливається протягом 3 годин відразу після введення PLD у дозі 30 мг / м2; перша доза вводиться зі швидкістю не більше 1 мг / хвилину, щоб мінімізувати ризик інфузійної реакції PLD; за відсутності інфузійної реакції наступні інфузії PLD можна вводити протягом 1 години (див. Зведення характеристик препарату PLD для конкретних інструкцій щодо введення). Всім пацієнтам слід давати кортикостероїди, наприклад, 20 мг дексаметазону, внутрішньовенно за 30 хвилин до введення ПЛД (комбінована терапія) або препарату (монотерапія). Перед кожним введенням препарату пацієнти повинні відповідати основним критеріям, описаним у полі Застереження. Якщо в будь-який час між циклами відбуваються такі події, дозу слід зменшити під час наступних циклів лікування: нейтропенія 2, що триває більше 5 днів, або пов’язана з лихоманкою або інфекцією; тромбоцитопенія 3; підвищення рівня білірубіну> ULN та / або лужної фосфатази> 2,5 x ULN; Підвищення рівня AST або ALT> 2,5 x ULN (монотерапія) або> 5 x ULN (комбінована терапія), що не зникає до 21-го дня та будь-які інші побічні реакції 3 або 4 ступеня (наприклад, нудота, блювота, втома) ). Зменшення дози слід проводити наступним чином: саркома м’яких тканин - початкова доза: 1,5 мг / м2, перше зменшення: 1,2 мг / м2, друге зменшення: 1 мг / м2; рак яєчників - початкова доза: трабектедин 1,1 мг / м2, PLD 30 мг / м2, перше зменшення: трабектедин 0,9 мг / м2, PLD 25 мг / м2, друге зменшення: трабектедин 0 , 75 мг / м2, PLD 20 мг / м2 Якщо потрібно подальше зменшення дози, слід розглянути можливість припинення прийому препарату. Після зменшення дози на токсичність не рекомендується збільшувати дозу в наступних циклах. Лікування слід продовжувати до тих пір, поки спостерігається клінічна користь. Постійне коригування дози не рекомендується застосовувати людям похилого віку та при помірному та помірному порушенні функції нирок. Препарат не можна застосовувати пацієнтам із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл / хв при монотерапії та <60 мл / хв при комбінованій терапії). Пацієнтам із порушеннями функції печінки може знадобитися коригування дози.

Показання

Розширена саркома м’яких тканин після невдалого лікування антрациклінами та іфосфамідом або лікування пацієнтів, непридатних для лікування цими препаратами. Показання в основному базуються на результатах, отриманих у пацієнтів з ліпосаркомою та лейоміосаркомою. Препарат у комбінації з пегільованим ліпосомним доксорубіцином (PLD) призначений для лікування пацієнтів з рецидивуючим чутливим до платини раком яєчників.

Протипоказання

Підвищена чутливість до трабектедину або інших інгредієнтів препарату. Супутня серйозна або неконтрольована інфекція. Період грудного вигодовування. Одночасне введення вакцини проти жовтої лихоманки.

Запобіжні заходи

Лікування препаратом слід застосовувати лише за умови дотримання таких критеріїв: абсолютна кількість нейтрофілів ≥ 1500 / мм3; кількість тромбоцитів ≥100000 / мм3; білірубін ≤ верхня межа норми (ГМН); лужна фосфатаза ≤2,5 x ULN (слід враховувати печінкові ізоферменти 5-нуклеотидази або GGT, якщо підвищення може мати кісткове походження); альбумін ≥25 г / л; ALT і AST ≤2,5 x ULN; кліренс креатиніну ≥30 мл / хв (монотерапія), сироватковий креатинін ≤1,5 ​​мг / дл (≤132,6 мкмоль / л) або кліренс креатиніну ≥60 мл / хв (комбінована терапія); креатинкіназа ≤2,5 x ULN; концентрація гемоглобіну ≥9 г / дл. Його не можна застосовувати пацієнтам, які не відповідають критеріям підвищеного білірубіну, кліренсу креатиніну, кількості нейтрофілів та тромбоцитів та креатинкінази. Пацієнтам із підвищенням рівня АСТ, АЛТ та лужної фосфатази між циклами може знадобитися зменшення дози. Вищезазначені умови також повинні бути дотримані перед повторним введенням препарату, інакше введення препарату слід відкласти до 3 тижнів, поки ці критерії не будуть виконані. Додатковий моніторинг слід проводити раз на тиждень протягом перших двох циклів лікування та принаймні один раз між дозуванням у наступних циклах лікування. параметри. За пацієнтами з клінічно значущими захворюваннями печінки, такими як активний хронічний гепатит, необхідно ретельно спостерігати та за необхідності коригувати дозу. Через ризик нейтропенії та тромбоцитопенії у пацієнтів із гарячкою слід негайно розпочати активне підтримуюче лікування. Всім пацієнтам слід застосовувати протиблювотну профілактику кортикостероїдами (наприклад, дексаметазон). У разі рабдоміолізу (як правило, внаслідок мієлотоксичності, серйозних порушень функції печінки та / або ниркової недостатності або поліорганної недостатності) слід вводити негайні допоміжні заходи, такі як внутрішньовенна гідратація, підлуження сечі та діаліз - прийом препарату слід припинити до повного відновлення стану пацієнта. . Слід бути обережними, коли одночасно з трабектедином вводяться препарати, пов’язані з рабдоміолізом (наприклад, статини). Щоб уникнути серйозної реакції на місці ін’єкції, рекомендується вводити препарат через центральну вену, а не через периферичну вену. Рекомендується моніторинг пацієнтів щодо клінічних показників, ознак та симптомів серцевої діяльності. Крім того, перед початком лікування та регулярно під час терапії рекомендується моніторинг фракції викиду лівого шлуночка (LVEF), особливо у пацієнтів із ризиком розвитку кардіоміопатії через попередній вплив антрациклінів або у пацієнтів з ознаками погіршення серцевої функції. Якщо розвиваються симптоми можливого синдрому капілярного витоку (CLS), такі як незрозумілий набряк з гіпотонією або без неї, слід переоцінити рівень альбуміну в сироватці крові. Раптове падіння рівня альбуміну може свідчити про CLS - лікування трабектедином слід припинити. Слід уникати одночасного прийому з потенційними інгібіторами ферменту CYP3A4. Слід бути обережними, коли одночасно з трабектедином вводяться препарати, пов’язані з печінковою токсичністю, оскільки ризик такої токсичності може бути більшим. Застосування трабектедину з фенітоїном або вакцин, що послаблюють печінку, не рекомендується, а трабектедин особливо протипоказаний у разі вакцини проти жовтої лихоманки. Безпека та ефективність препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені - не застосовувати. Препарат містить сахарозу - не застосовувати пацієнтам з непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази.

Небажана активність

Побічні реакції, про які повідомляли у ≥1% пацієнтів, які отримували рекомендований режим лікування саркоми м’яких тканин. Дуже часто: підвищення рівня креатинкінази в крові (3-4 ступінь = 4%), підвищення рівня креатиніну в крові, зменшення альбуміну в крові; нейтропенія (ступінь 3 = 26%, ступінь 4 = 24%), тромбоцитопенія (ступінь 3 = 11%, ступінь 4 = 2%), анемія (ступінь 3 = 10%, ступінь 4 = 3%), лейкопенія; Головний біль; блювота (3-4 ступінь = 6,5%), нудота (3-4 ступінь = 6%), запор (3-4 ступінь) Побічні реакції, про які повідомляють у ≥5% пацієнтів з раком яєчників, рандомізованих для лікування трабектедіном 1 1 мг / м2 і PLD 30 мг / м2 або PLD 50 мг / м2.Дуже часто: нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія; нудота, блювота, запор, стоматит, діарея; Долонно-підошовна еритродизестезія, облисіння; анорексія; втома, астенія, мукозит, лихоманка; гіпербілірубінемія, збільшення рівня АЛТ, АСТ та γ-глутамілтрансферази. Часто: підвищення рівня креатинкінази в крові; фебрильна нейтропенія; головний біль, порушення смаку; задишка; болі в животі, диспепсія; висип, надмірна пігментація шкіри; гіпокаліємія. Нечасто: синдром витікання капілярів (CLS).

Вагітність і лактація

Не застосовувати під час вагітності, якщо лікування препаратом не є абсолютно необхідним. Препарат може спричинити серйозні вроджені вади розвитку. Якщо препарат застосовується під час вагітності, пацієнтку слід поінформувати про потенційний ризик для плода та ретельно контролювати. Якщо трабектедин вводять до кінця вагітності, новонароджених слід ретельно контролювати на предмет можливих побічних ефектів. Грудне вигодовування протипоказане під час лікування та протягом 3 місяців після його закінчення. Під час лікування чоловіки фертильного віку та жінки дітородного віку повинні застосовувати ефективну контрацепцію протягом додаткових 3 місяців для жінок та негайно повідомляти лікуючого лікаря про запліднення та додаткові 5 місяців для чоловіків. Трабектедин може спричинити генотоксичні ефекти. Перед початком лікування чоловікам можна порадити про збереження сперми.

Коментарі

Під час лікування трабектедином слід регулярно контролювати роботу печінки та нирок. Кількість крові, формула у відсотках та кількість тромбоцитів слід перевіряти перед лікуванням, щотижня протягом перших двох циклів, а потім тестувати один раз між кожним циклом. Слід уникати одночасного вживання трабектедину та вживання алкоголю. Пацієнти, які відчувають втому та / або астенію, не повинні керувати автотранспортом або працювати з механізмами.

Взаємодія

Оскільки трабектедин в основному метаболізується CYP3A4, одночасний прийом препаратів, що інгібують цей ізофермент (наприклад, кетоконазол, флуконазол, ритонавір, кларитроміцин, апрепітант), може зменшити метаболізм та підвищити рівень трабектедину в організмі. Якщо потрібно одночасне вживання цих препаратів, необхідний ретельний контроль за ознаками токсичності. Одночасне застосування трабектедину з сильними індукторами цього ферменту (наприклад, рифампіцином, фенобарбіталом, звіробоєм) може зменшити системну експозицію трабектедину. Через гепатотоксичність препарату слід уникати вживання алкоголю під час лікування трабектедином. Одночасне застосування інгібіторів P-gp, наприклад циклоспорину або верапамілу, може змінити розподіл та / або елімінацію трабектедину - застосовувати з обережністю.

Препарат містить речовину: Трабектедин