Абакавір / ламівудин Тева

1 таблетка порошок містить 600 мг абакавіру та 300 мг ламівудину.

Дія

Абакавір та ламівудин є нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (NRTI) та потужними селективними інгібіторами реплікації ВІЛ-1 та ВІЛ-2. І абакавір, і ламівудин послідовно метаболізуються внутрішньоклітинними кіназами до відповідного 5'-трифосфату (ТП). Ламівудин-трифосфат, карбовір-трифосфат (активна трифосфатна форма абакавіру) є субстратами, а також конкурентними інгібіторами зворотної транскриптази ВІЛ. Основним механізмом їх противірусної активності є приєднання монофосфатів до вірусного ланцюга ДНК, що призводить до завершення реплікації. Трифосфати абакавіру та ламівудину демонструють значно меншу спорідненість до ДНК-полімераз клітин господаря. Антагоністичних взаємодій між ламівудином та іншими антиретровірусними препаратами диданозином, невірапіном та зидовудином не спостерігалось. Противірусна активність абакавіру в культурі клітин не антагонізувалась, коли препарат застосовували в комбінації з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (НІЗТ): диданозином, емтрицитабіном, ставудином, тенофовіром або зидовудином, ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази (NNRTI або інгібітор NviRN NTI). - ампренавір. Комбінована таблетка абакавіру та ламівудину біоеквівалентна ламівудину та абакавіру, які застосовуються окремо. Абакавір та ламівудин швидко та добре всмоктуються із шлунково-кишкового тракту після перорального прийому (біодоступність - 83% для абакавіру; 80-85% для ламівудину). Середній час досягнення пікової концентрації препарату для абакавіру та ламівудину становить приблизно 1,5 год та 1 год відповідно.Абакавір слабо або помірно пов'язується з білками плазми крові (приблизно 49%); ламівудин погано зв’язується з білками плазми (<36%). Абакавір метаболізується в печінці до 5'-карбонової кислоти та 5'-глюкуроніду через алкогольдегідрогеназу та механізм глюкуронізації. В основному виводиться із сечею - 83% (у вигляді метаболітів; близько 2% у незміненому вигляді); частково з калом. Метаболізм мало сприяє виведенню ламівудину. Ламівудин переважно виводиться у незміненому вигляді із сечею. Середній період напіввиведення абакавіру в крові становить приблизно 1,5 години; ламівудин - 5-7 год.

Дозування

Усно. Лікування повинні розпочинати лікарі, які мають досвід лікування ВІЛ-інфекції. Дорослі, підлітки та діти (з вагою ≥25 кг): 1 таблетка один раз на день. Особливі групи пацієнтів. Пацієнтам із легкою печінковою недостатністю (оцінка Чайлда-П’ю 5-6) рекомендується ретельний контроль, включаючи, якщо це можливо, контроль рівня абакавіру в крові; не рекомендується застосовувати пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю. У пацієнтів з CCr 65 років; Зважаючи вікових змін, таких як зниження функції нирок та зміни гематологічних показників, слід бути особливо обережним. Препарат не слід застосовувати дітям із вагою Спосіб дарування. Препарат можна приймати з їжею або без їжі.

Показання

Комбінована антиретровірусна терапія для лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) у дорослих, підлітків та дітей вагою ≥25 кг. До початку лікування абакавіром слід проводити скринінг на наявність алелю HLAB * 5701 у всіх пацієнтів, незалежно від расового походження; Абакавір не слід застосовувати пацієнтам, які, як відомо, мають алель HLA-B * 5701.

Протипоказання

Підвищена чутливість до абакавіру, ламівудину або будь-якої з допоміжних речовин.

Запобіжні заходи

Реакції гіперчутливості, що загрожують життю, можуть виникнути при застосуванні абакавіру. Вони характеризуються симптомами, що свідчать про багатоорганні зміни; майже всі реакції гіперчутливості мають лихоманку та / або висип як частину синдрому, а також можуть включати симптоми дихання та шлунково-кишкового тракту. Ризик реакцій гіперчутливості абакавіру високий у пацієнтів, які мають позитивний тест на алель HLA-B * 5701, хоча реакції гіперчутливості абакавіру можуть також виникати у пацієнтів, які не мають алелю. З огляду на вищевикладене, слід дотримуватися таких рекомендацій: Статус носія HLA-B * 5701 завжди повинен бути задокументований перед початком лікування; лікування абакавіром ніколи не слід розпочинати у пацієнтів, які мають HLA-B * 5701, або у пацієнтів, які не мають HLA-B * 5701, але підозрюють реакції гіперчутливості абакавіру до попереднього режиму, що містить абакавір; Лікування абакавіру слід негайно припинити, навіть у пацієнтів без алелю HLA-B * 5701, якщо підозрюється реакція гіперчутливості (затримка припинення терапії після початку гіперчутливості може призвести до реакції, що загрожує життю); після припинення лікування абакавіром через підозру на реакцію гіперчутливості пацієнт більше ніколи не повинен приймати абакавір або будь-які інші комбіновані препарати, що містять абакавір (пацієнтам слід доручити відмовитися від залишків таблеток абакавіру). Перезапуск абакавіру при підозрі на реакцію гіперчутливості може призвести до швидкого повернення симптомів протягом годин; рецидив, як правило, важчий за початкову реакцію, і може наступити небезпечна для життя гіпотонія та смерть. Рідко пацієнти, які припинили застосування абакавіру з інших причин, крім симптомів реакцій гіперчутливості, також відчували небезпечні для життя реакції протягом декількох годин після відновлення терапії абакавіром; повторне введення абакавіру у цих пацієнтів повинно відбуватися в середовищі, де доступна медична допомога. Не рекомендується застосовувати пацієнтам з помірними або важкими проблемами з печінкою.Пацієнти з порушеннями функції печінки в анамнезі, включаючи хронічний активний гепатит, частіше відчувають порушення функції печінки під час комбінованої антиретровірусної терапії; за цими пацієнтами слід проводити спостереження відповідно до прийнятих на практиці стандартів; якщо є дані про погіршення захворювання печінки у таких пацієнтів, слід розглянути можливість переривання або припинення лікування. У пацієнтів із хронічним гепатитом В або С, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію, підвищений ризик серйозних та потенційно летальних побічних ефектів з боку печінки. Якщо лікування припинено у пацієнтів, котрі заражені гепатитом В, рекомендується періодичний моніторинг як тестів функції печінки, так і маркерів реплікації HBV, оскільки припинення прийому ламівудину може призвести до гострого загострення гепатиту. Причинно-наслідковий зв’язок між лікуванням абакавіром та ризиком інфаркту міокарда не може бути підтверджений або виключений; При призначенні абакавіру слід вживати заходів для мінімізації всіх модифікуваних факторів ризику (наприклад, куріння, гіпертонія та гіперліпідемія). Під час лікування препаратом слід контролювати рівень ліпідів у крові та глюкозу та дотримуватися наступних рекомендацій щодо лікування ВІЛ-інфекції; Ліпідні розлади слід лікувати за клінічними показаннями. Слід спостерігати за пацієнтами, які починають комбіновану антиретровірусну терапію (КАРТ), особливо протягом перших тижнів або місяців лікування, на наявність ознак синдрому імунної реактивації (запальної реакції на безсимптомні або приховані умовно-патогенні мікроорганізми); всі симптоми запалення є показаннями для обстеження та застосування, при необхідності, відповідного лікування. Пацієнтів, особливо тих, хто страждає на ВІЛ-інфекцію та / або довгостроково користуються КАРТ, слід контролювати на наявність таких симптомів, як біль у суглобах, скутість і утруднення руху, що може бути ознаками некрозу кісток (використання кортикостероїдів, споживання алкоголь, сильна імуносупресія, підвищений індекс маси тіла). Повідомлялося про високоефективну вірусологічну неефективність та гостру резистентність на ранніх стадіях, коли абакавір / ламівудин вводили один раз на день у комбінації з тенофовіру дизопроксилом фумаратом. Ризик вірусологічної недостатності при застосуванні абакавіру та ламівудину може бути більшим, ніж при інших варіантах лікування. Абакавір з ламівудином не слід приймати разом з іншими лікарськими засобами, що містять ламівудин або емтрицитабін. Поєднання ламівудину та кладрибіну не рекомендується.

Небажана активність

ВІЛ-інфіковані пацієнти з важким імунодефіцитом можуть розвинути запальну реакцію на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції (синдром імунної реактивації) під час початку комбінованої антиретровірусної терапії - типовими прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізований та / або місцевий мікобактеріальні інфекції та пневмонія, спричинені Pneumocystis carinii; Також повідомлялося про аутоімунні захворювання, такі як хвороба Грейвса, пов’язана з імунною реактивацією, однак час настання варіює, і ці події можуть відбуватися через багато місяців після початку терапії. Повідомлялося про випадки остеонекрозу (частота невідома), головним чином у пацієнтів з добре відомими факторами ризику, розвиненою хворобою ВІЛ або на тривалій комбінованій антиретровірусної терапії. Під час антиретровірусної терапії можуть виникати порушення обміну речовин, такі як збільшення ваги, а також рівень ліпідів та глюкози в крові. Абакавір. Підвищена чутливість (загальна), із такими симптомами, як висип (зазвичай макулопапульозний або уртикарний), нудота, блювота, діарея, біль у животі, виразка в роті, задишка, кашель, біль у горлі, синдром дихального дистресу у дорослих, дихальний дистрес , пірексія, млявість, нездужання, набряки, лімфаденопатія, гіпотонія, кон’юнктивіт, анафілаксія, головний біль, парестезія, лімфопенія, підвищені функції печінки, гепатит, печінкова недостатність, міалгія (рідкісний розпад м’язів), артралгія , підвищений рівень КФК, підвищений рівень креатиніну, ниркова недостатність - майже у всіх пацієнтів, у яких розвиваються реакції гіперчутливості, є лихоманка та / або висип (як правило, макулопапульозний або уртикарний) як частина синдрому, однак реакції можуть виникати і за відсутності висипу або лихоманка. Гіперчутливість може призвести до летального результату. Часті: анорексія, головний біль, нудота, блювота, діарея, висип (без системних симптомів), лихоманка, млявість, втома. Рідко: панкреатит (причинний зв’язок із абакавіром невизначений). Дуже рідко: молочнокислий ацидоз, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Ламівудин. Поширені: головний біль, безсоння, кашель, назальні симптоми, нудота, блювота, біль у животі або спазми в животі, діарея, висип, алопеція, біль у суглобах, розлади м’язів, втома, нездужання, лихоманка. Нечасто: нейтропенія та анемія (обидва часом важкі), тромбоцитопенія, тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ). Рідко: панкреатит, підвищена амілаза крові, гепатит, набряк Квінке, рабдоміоліз. Дуже рідко: аплазія еритроцитів, молочнокислий ацидоз, периферична нейропатія (або парестезія).

Вагітність і лактація

Абакавір та ламівудин проникають через плаценту. У вагітних жінок, у тому числі понад 800 пацієнток, які отримували абакавір у першому триместрі вагітності, та більше 1000, які отримували абакавір у другому та третьому триместрах, не було доказів впливу абакавіру на вади розвитку плоду або токсичність для плода та / або ) новонародженого. У вагітних жінок, у тому числі понад 1000 жінок, які приймали ламівудин у першому триместрі, та понад 1000, які приймали ламівудин у другому та третьому триместрах, не було доказів впливу ламівудину на вади розвитку плода або токсичність для плода та / або новонароджених. З наведених даних видно, що ризик вад розвитку у людей малоймовірний. У пацієнтів, котрі заражені ламівудином, які отримували лікування ламівудином і згодом завагітніли, слід враховувати можливість рецидиву гепатиту після припинення прийому ламівудину. Нуклеозидні та нуклеотидні аналоги можуть впливати на мітохондріальну функцію різною мірою, що найбільш виражено при ставудині, диданозині та зидовудині. Повідомлялося про дисфункцію мітохондрій у не виявлених ВІЛ-новонароджених, які потрапляли внутрішньоутробно та / або постнатально до аналогів нуклеозидів (головним чином, це стосується схем лікування, що містять зидовудин). Основними побічними реакціями, про які повідомлялося, були розлади кровотворення (анемія, нейтропенія), метаболічні розлади (надлишок лактату, підвищення рівня ліпази), рідше неврологічні розлади (підвищений тонус м’язів, судоми, порушення поведінки). Вищезазначені результати слід враховувати для будь-якої дитини, яка зазнала внутрішньоутробного лікування препаратом із серйозними клінічними симптомами, особливо неврологічними, невідомої етіології. Ці результати не є підставою для відхилення існуючих рекомендацій щодо застосування антиретровірусної терапії вагітним жінкам для запобігання вертикальній передачі ВІЛ від матері до дитини. Абакавір та ламівудин виводяться з грудним молоком. Рекомендується, щоб ВІЛ-інфіковані жінки ні за яких обставин не годували своїх немовлят, щоб уникнути передачі ВІЛ. Абакавір та ламівудин не впливали на фертильність (дослідження на тваринах).

Коментарі

Рішення про керування автотранспортом та експлуатацію машин повинно враховувати клінічний стан пацієнта та можливі побічні ефекти.

Взаємодія

Абакавір та ламівудин не суттєво метаболізуються ферментами цитохрому P450, такими як CYP3A4, CYP2C9 та CYP2D6; вони також не є індукторами чи інгібіторами цих ізоферментів - ризик взаємодії з антиретровірусними інгібіторами протеази, ненуклеозидами та іншими препаратами, що метаболізуються ферментами Р450, малоймовірний. Клінічно значущих взаємодій між абакавіром та ламівудином не продемонстровано. Абакавір. Абакавір метаболізується UDP-глюкуронілтрансферазою (UGT) та алкоголемдегідрогеназою; Одночасне введення препаратів, що підсилюють або інгібують ферменти UGT, або препаратів, які усуваються алкогольдегідрогеназою, може змінити вплив абакавіру. При застосуванні з диданозином або зидовудином коригування дози не потрібно. Завдяки своїй дії на UGT, сильні індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенобарбітал та фенітоїн, можуть дещо знизити рівень абакавіру в крові; недостатньо даних для надання рекомендацій щодо модифікації дози. При застосуванні з фенітоїном слід контролювати рівень крові. Метаболізм абакавіру змінюється при одночасному вживанні алкоголю (пригнічення алкогольдегідрогенази) - AUC абакавіру в цих випадках збільшується приблизно на 41%, ці дані не вважалися клінічно значущими, коригування дози не потрібно. Абакавір не впливає на метаболізм алкоголю. Ретиноїди виводяться за допомогою алкогольдегідрогенази, взаємодія з абакавіром можлива, але не вивчена; недостатньо даних для надання рекомендацій щодо модифікації дози. Метадон при одночасному застосуванні з абакавіром у дозі 600 мг двічі на день знижує Cmax абакавіру на 35%, але AUC не змінюється (ця зміна фармакокінетики абакавіру не має клінічного значення); абакавір збільшує середній кліренс метадону на 22% - коригування дози абакавіру не потрібне, аналогічним чином, більшість пацієнтів навряд чи потребуватимуть коригування дози метадону, і можуть знадобитися деякі корекції дози метадону. Ламівудин. Ламівудин виводиться через нирки; активна ниркова секреція ламівудину в сечу елююється за участю органічних катіонних носіїв (ОСТ); Одночасне застосування ламівудину з інгібіторами ОСТ може збільшити вплив ламівудину. Ко-тримоксазол (триметоприм із сульфаметоксазолом) підвищує AUC ламівудину (пригнічення активності ОСТ); Ламівудин не впливає на фармакокінетику котримоксазолу - коригування дози ламівудину не потрібне, поки у пацієнта не з’являться симптоми ниркової недостатності, однак пацієнта слід контролювати; Слід уникати прийому ламівудину з високими дозами котримоксазолу, який використовується для лікування пневмонії Pneumocystis carinii (PCP) та токсоплазмозу. Циметидин та ранітидин виводяться за допомогою цього механізму лише частково, і клінічно значущі взаємодії з ламівудином малоймовірні - коригування дози не потрібно. Нуклеозидні аналоги (наприклад, диданозин), як і зидовудин, не виводяться за допомогою цього механізму, і тому взаємодія з ламівудином малоймовірна - коригування дози не потрібно. Через подібність ламівудин не слід застосовувати одночасно з іншими аналогами цитидину, такими як емтрицитабін. Крім того, препарат не слід приймати одночасно з іншими препаратами, що містять ламівудин. Ламівудин пригнічує внутрішньоклітинне фосфорилювання кладрибіну, що може призвести до втрати ефективності кладрибіну - одночасне застосування ламівудину з кладрибіном не рекомендується.

Препарат містить речовину: ламівудин, абакавір