Екансія

1 таблетка порошок містить 150 мг, 300 мг або 500 мг капецитабіну; таблетки містять лактозу.

Дія

Капецитабін - це фторопіримідинкарбамат без цитотоксичних речовин, який діє як пероральний попередник цитотоксичної молекули 5-фторурацилу (5-ФУ). Метаболізм 5-FU в анаболічному шляху блокує метилювання дезоксиуридилової кислоти до тимідилової кислоти, що впливає на синтез дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК). Включення 5-FU також призводить до пригнічення синтезу РНК та білка. Оскільки ДНК і РНК мають важливе значення для поділу та росту клітин, дефіцит тимідину, спричинений 5-FU, може призвести до порушення росту та загибелі клітин. Ефекти порушень синтезу ДНК та РНК найбільші у швидко поділяються клітинах, які швидко метаболізують 5-FU. Капецитабін виявляє синергетичний ефект у поєднанні з доцетакселом, що може бути пов’язано із збільшенням тимідин фосфорилази (ферменту, відповідального за остаточне перетворення капецитабіну в 5-ФУ), спричиненого доцетакселом. Капецитабін швидко та широко всмоктується після перорального прийому. Спочатку він метаболізується в печінці до 5'-DFCR за допомогою карбоксил естерази, яка потім перетворюється в 5'-DFUR за допомогою цитидиндезамінази, яка в основному знаходиться в печінці та в тканинах пухлини. Подальша каталітична активація 5'-DFUR відбувається за допомогою тимідин фосфорилази до 5-FU. Ферменти, що беруть участь в каталітичній активації, присутні в тканинах пухлини, а також у меншій концентрації у здорових тканинах. Ця послідовна ферментативна біотрансформація капецитабіну до 5-FU призводить до більш високих концентрацій лікарського засобу в тканинах пухлини. Капецитабін, 5'-ДФКР, 5'-ДФУР та 5-ФУ пов'язані з білком, переважно альбуміном, на 54%, 10%, 62% та 10%. Потім 5-FU катаболізується піримідиндегідрогеназою до менш токсичного дигідро-5-фторурацилу (FUH2). Дигідропіримідиназа розщеплює піримідинове кільце, утворюючи 5-фторуреідопріопіонову кислоту (FUPA). Зрештою, β-уреїдо-пропіоназа розщеплює FUPA до α-фтор-β-аланіну (FBAL), який виділяється із сечею. Активність піримідиндегідрогенази (DPD) є фактором, що обмежує швидкість. Дефіцит DPD може призвести до підвищеної токсичності капецитабіну. Період напіввиведення капецитабіну, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU та FBAL становить 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 та 3,23 год відповідно. Капецитабін та його метаболіти виводяться переважно в сечі; 95,5% введеної дози капецитабіну виділяється із сечею. Виведення з калом мінімальне (2,6%). Основним метаболітом сечі є FBAL, на який припадає 57% введеної дози. Близько 3% введеної дози виводиться у незміненому вигляді із сечею.

Дозування

Усно. Препарат повинен призначати лише кваліфікований лікар, який має досвід використання протиракових препаратів. Рекомендується ретельно спостерігати за всіма пацієнтами протягом першого циклу лікування. Лікування слід припинити, якщо спостерігаються прогресування захворювання або симптоми значної непереносимості препарату. Монотерапія. Рак товстої кишки, колоректальний рак, рак молочної залози: рекомендована початкова доза становить 1250 мг / м2. вводять двічі на день (вранці та ввечері; це відповідає загальній добовій дозі 2500 мг / м2) протягом 14 днів з наступним 7-денним періодом відпочинку. Ад'ювантне лікування пацієнтів з раком товстої кишки III стадії повинно проводитися протягом 6 місяців Комбінована терапія. Рак товстої кишки та рак шлунка. Рекомендується зниження стартової дози до 800-1000 мг / м2 при дозуванні двічі на день протягом 14 днів з наступним 7-денним періодом відпочинку або до 625 мг / м2. 2 рази на день при постійному годуванні. При застосуванні в комбінації з іринотеканом рекомендована початкова доза капецитабіну становить 800 мг / м2. вводять двічі на день протягом 14 днів з наступним 7-денним періодом відпочинку та дозою іринотекану 200 мг / м2. на 1 день. Додавання бевацизумабу до комбінованого режиму не вимагає зміни початкової дози капецитабіну. Перед введенням цисплатину пацієнтам, які отримують комбіновану терапію цисплатином, слід пройти попереднє лікування для підтримання адекватної гідратації та протиблювотного лікування, як це описано в КЗП для цисплатину. Премедикація протиблювотними засобами рекомендується пацієнтам, які отримують капецитабін у комбінації з оксаліплатином, згідно з КЗП оксаліплатину. Тривалість ад’ювантної терапії у пацієнтів з раком товстої кишки III стадії повинна становити 6 місяців. Рак молочної залози. У поєднанні з доцетакселом рекомендована початкова доза капецитабіну становить 1250 мг / м2. Двічі на день протягом 14 днів з наступним 7-денним періодом відпочинку доза доцетакселу становить 75 мг / м2. у вигляді 1-годинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні Пацієнтам, які отримують комбіновану терапію капецитабіном та доцетакселом, перед введенням доцетакселу слід попередньо обробити пероральний кортикостероїд, такий як дексаметазон, відповідно до КМП доцетакселу. Коригування дози під час лікування. Токсичний ефект капецитабіну може бути зменшений шляхом симптоматичного лікування та / або коригування дози (переривання лікування або зменшення дози). Після зниження дози її не слід збільшувати в процесі подальшого лікування. Для побічних ефектів, які, на думку лікуючого лікаря, навряд чи можуть бути серйозними або небезпечними для життя, наприклад, алопеція, дисгевзія, зміни нігтів, лікування можна продовжувати на тому ж рівні дози без зменшення або затримки дози. введення препарату. Пацієнтам, які приймають капецитабін, слід повідомити про необхідність негайно припинити лікування, якщо виникає помірність до тяжкої токсичності. Пропущені через токсичність дози капецитабіну не доповнюються пізніше. Рекомендовані модифікації дози капецитабіну внаслідок токсичності (3-тижневий цикл або безперервна терапія). 1 ступінь токсичності: дозування не змінюється. Токсичність 2 ступеня: 1-я поява - протягом періоду дозування перервати лікування, поки токсичність не зменшиться до ступеня 0-1, протягом наступного циклу / прийому вводити 100% дози; 2-й випадок - протягом періоду прийому припинити лікування, поки токсичність не зменшиться до ступеня 0-1, під час наступного циклу / прийому ввести 75% дози; 3-й випадок - протягом періоду прийому перервати лікування, поки токсичність не зменшиться до ступеня 0-1, під час наступного циклу / прийому ввести 50% дози; 4-й випадок прояву симптому - назавжди припинити прийом препарату. Токсичність 3 ступеня: перша поява - протягом періоду прийому припиніть лікування, поки токсичність не зменшиться до ступеня 0-1, протягом наступного циклу / прийому вводьте 75% дози; 2-й випадок - протягом періоду введення припинити лікування, поки токсичність не зменшиться до ступеня 0-1, під час наступного циклу / прийому ввести 50% дози; 3-я поява симптому - назавжди відмінити препарат. 4-й ступінь токсичності: 1-я поява - припинити лікування назавжди, або якщо лікар вважає продовження лікування найкращим інтересом пацієнта, припинити лікування, поки токсичність не зменшиться до ступеня 0-1, тоді 50% дози слід вводити протягом наступного циклу / прийому; Другий випадок - назавжди припинити лікування. Пацієнтам з вихідним рівнем нейтрофілів 9 / л та / або тромбоцитами 9 / л не слід лікувати капецитабіном. Якщо планові лабораторні дослідження протягом циклу лікування показують зниження кількості нейтрофілів на 9 / л або зменшення кількості тромбоцитів на 9 / л, лікування капецитабіном слід припинити. Модифікація дози для токсичності, коли капецитабін застосовується у 3-тижневому циклі у поєднанні з іншими препаратами. Корегування дози слід проводити відповідно до наведених вище інструкцій для капецитабіну та відповідно до КЗПК комбінованого препарату. Якщо на початку циклу лікування показано тимчасове припинення прийому капецитабіну або комбінованих препаратів, усі ліки слід припинити доти, поки не будуть виконані критерії повторного введення. Якщо протягом циклу лікування виникають токсичності, які, на думку лікуючого лікаря, не спричинені застосуванням капецитабіну (наприклад, нейротоксичність, ототоксичність), лікування капецитабіном слід продовжувати, а дозу препарату, що застосовується в комбінації, слід змінити відповідно до відповідної документації препарату. Якщо комбіновані препарати слід назавжди припинити, прийом капецитабіну може бути відновлений, якщо дотримані критерії для початку такого лікування. Ця рекомендація стосується всіх показань та усіх груп пацієнтів. Коригування дози щодо токсичності при постійному застосуванні капецитабіну у поєднанні з іншими препаратами. Зміни слід вносити відповідно до наведених вище вказівок щодо капецитабіну та відповідно до відповідних КЗП препарату, що застосовується у комбінації. Особливі групи пацієнтів. Порушення функції печінки. Недостатньо даних про безпеку та ефективність препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю не можна використовувати для рекомендацій щодо коригування дози. Також немає інформації щодо застосування препарату при ураженні печінки при цирозі або гепатиті. Капецитабін протипоказаний пацієнтам із важкими порушеннями функції печінки. Проблеми з нирками. Капецитабін протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 2). У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю на момент планування не потрібно зменшувати дозу при початковій дозі 1000 мг / м2. У пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 51-80 мл / хв) під час планування лікування коригування дози не потрібно. Якщо розрахований кліренс креатиніну зменшується під час лікування. Пацієнти літнього віку Початкове зниження дози для монотерапії капецитабіном не потрібно. У поєднанні з доцетакселом рекомендується зменшити початкову дозу. капецитабін до 75% (950 мг / м2 двічі на день); якщо не спостерігається побічних ефектів, дозу капецитабіну можна обережно збільшити до 1250 мг / м2 двічі на день Діти та підлітки. за наступних показань: колоректальний, ректальний, рак шлунка та молочної залози Спосіб застосування Слід застосовувати таблетки ковтати водою протягом 30 хвилин після їжі.

Показання

Ад'ювантне лікування після операції з приводу раку товстої кишки III стадії (стадія С Дюкса). Лікування метастатичного раку товстої і прямої кишки. Лікування першої лінії запущеного раку шлунка в поєднанні із схемою на основі платини. Лікування, у поєднанні з доцетакселом, пацієнтів з місцево поширеним або метастатичним раком молочної залози після невдалої цитотоксичної терапії; попереднє цитотоксичне лікування повинно містити антрацикліни. Монотерапія пацієнтам із місцево розповсюдженим або дисемінованим раком молочної залози після невдалого лікування таксанами та схемами антрацикліну або у пацієнтів, яким подальше лікування антрациклінами протипоказано.

Протипоказання

Підвищена чутливість до капецитабіну, фторурацилу або до будь-якої з допоміжних речовин. В анамнезі обтяжена важкими і атиповими реакціями на терапію фторпіримідином. Відомий дефіцит піримідиндегідрогенази (DPD). Важка лейкопенія, нейтропенія та тромбоцитопенія. Важка печінкова недостатність. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл / хв). Лікування соривудином або його аналогами, наприклад, бривудином. Якщо є протипоказання до застосування препаратів, що застосовуються в поєднанні з капецитабіном, тоді такий препарат застосовувати не слід. Вагітність та годування груддю.

Запобіжні заходи

Дозообмежуючі побічні ефекти включають діарею, біль у животі, нудоту, стоматит та синдром кисті-стопи. Більшість побічних ефектів є оборотними, і не потрібно постійно припиняти лікування, хоча подальші дози можуть бути відмовлені або дози можуть бути зменшені. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами у разі сильної діареї; може застосовуватися стандартне протидіарейне лікування; при необхідності зменшити дозу капецитабіну. У разі зневоднення поповнюйте рідини та електроліти (дегідратація особливо небезпечна для пацієнтів із наявною нирковою дисфункцією або у разі одночасного прийому нефротоксичних препаратів через ризик гострої ниркової недостатності). Якщо відбувається зневоднення ступеня 2 (або вище), введення капецитабіну слід негайно припинити та відкоригувати гідратацію. Лікування не слід відновлювати, поки пацієнт не регідратацію і не буде відкоригований або адекватно контрольований фактор, що спричинив зневоднення. Модифікація дози, яка застосовується, повинна відповідати побічній події, що спричиняє зневоднення. При синдромі рук-ніг 2 або 3 ступеня застосування капецитабіну слід перервати до тих пір, поки подія не зникне або інтенсивність не зменшиться до 1 ступеня. Після синдрому руки-стопи 3 ступеня наступні дози капецитабіну слід зменшити. У поєднанні з капецитабіном та цисплатином не рекомендується застосовувати вітамін В6 для симптоматичного лікування або вторинної профілактики синдрому кисті-стопи через повідомлення, що така терапія може знизити ефективність цисплатину. Є дані, що декспантенол ефективний у профілактиці синдрому кисті-стопи у пацієнтів, які отримують капецитабін. Через ризик кардіотоксичності слід бути особливо обережним у пацієнтів із тяжкими серцевими захворюваннями, аритмією та ішемічною хворобою серця в анамнезі. Слід бути обережними у пацієнтів із наявною гіпо- або гіперкальціємією; при захворюваннях центральної та периферичної нервової системи (наприклад, у випадку метастазів O.u.n. або нейропатії); при цукровому діабеті або електролітних порушеннях (ризик посилення цих порушень); оброблені пероральними антикоагулянтами (ризик кровотечі, монітор INR або протромбіновий час та відповідно відрегульована доза антикоагулянта). Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з печінковою недостатністю легкої та середньої важкості, незалежно від того, присутні вони в печінці. Лікування капецитабіном слід припинити, якщо супутнє підвищення рівня білірубіну становить> 3 рази верхньої норми норми або збільшення печінкових амінотрансфераз (АЛТ, АСТ)> 2,5 рази верхньої норми. Монотерапію капецитабіном можна відновити, коли рівень білірубіну знижується до ≤3 x ULN або коли трансамінази печінки падають до ≤2,5 x ULN. Побічні реакції 3 або 4 ступеня частіше спостерігаються у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-50 мл / хв) та у літніх людей. Рекомендується ретельний моніторинг у пацієнтів віком ≥60 років. У пацієнтів із низькою активністю або відсутністю активності DPD, ферменту, що бере участь у деградації фторурацилу, підвищений ризик серйозних, небезпечних для життя або смертельних побічних ефектів, спричинених капецитабіном (який є попередником 5-фторурацилу). Капецитабін протипоказаний пацієнтам із повною або відсутністю активності DPD, включаючи тих, хто гомозиготний або має деякі складні гетерозиготні мутації гена DPYD (наприклад, варіанти DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T та c. 1236G> A / HapB3); було показано, що у цих пацієнтів підвищений ризик серйозної токсичності при лікуванні капецитабіном. Частота гетерозиготного генотипу DPYD * 2A в гені DYPD у популяції кавказьких пацієнтів становить приблизно 1%, у випадку c.2846A> T - 1,1%, у випадку варіантів c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, а у випадку c.1679T> G - від 0,07 до 0,1%. Визначення алеля методом генотипування рекомендується для виявлення пацієнтів із підвищеним ризиком серйозної токсичності. У пацієнтів з частковим дефіцитом DPD, наприклад з гетерозиготними мутаціями гена DPYD, для яких користь капецитабіну перевищує ризик (враховуючи придатність альтернативного режиму, не заснованого на фторпіримідині), особливий догляд та часте спостереження та корекція дози з Через токсичність (у цих пацієнтів можна розглянути можливість зменшення початкової дози, щоб уникнути серйозної токсичності), недостатньо даних, щоб рекомендувати певну дозу для пацієнтів з частковою активністю ДПД. Як повідомляється, варіанти DPYD * 2A, c.1679T> G ведуть до більшого зниження активності ферментів, ніж інші варіанти, збільшуючи ризик побічних ефектів. Наслідки зменшення дози з точки зору ефективності лікування в даний час невизначені. Тому, за відсутності вираженої токсичності, дозу слід збільшувати, ретельно контролюючи стан пацієнта. У пацієнтів з негативними результатами тесту на наявність вищезазначеного Алелі мають ризик серйозних побічних явищ. Токсичні симптоми гострого передозування, що загрожують життю, можуть виникати у пацієнтів, яким раніше не діагностували недостатність активності DPD при терапії капецитабіном, а також у тих, у кого негативний тест на специфічні зміни DPYD. У разі токсичності 2-4 ступеня лікування слід негайно припинити, поки спостережувана токсичність не усунеться. Постійне припинення прийому препарату повинно вирішуватися на підставі клінічного судження, часу початку, тривалості та тяжкості спостережуваної токсичності. За пацієнтами, особливо з очними захворюваннями в анамнезі, слід ретельно контролювати наявність офтальмологічних ускладнень, таких як кератит або інші захворювання рогівки. Офтальмологічне лікування слід розпочинати як клінічно обґрунтоване. Лікування капецитабіном слід припинити у разі виражених шкірних реакцій. Через вміст лактози препарат не слід застосовувати пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози.

Небажана активність

Капецитабін як монотерапія. Дуже часто (всі ступені): анорексія, діарея, блювота, нудота, стоматит, болі в животі, синдром долонно-підошовної еритродисестезії (стійкий або важкий синдром долонно-підошовної еритродисестезії, з часом може призвести до втрати відбитків пальців, що може призвести до ідентифікація пацієнта), втома, астенія. Поширені (всі ступені): інфекція вірусом герпесу, назофарингіт, інфекція нижніх дихальних шляхів, нейтропенія, анемія, зневоднення, втрата ваги, безсоння, депресія, головний біль, запаморочення, млявість, парестезія, дисгевзія, посилене сльозотеча, кон’юнктивіт, подразнення очей, тромбофлебіт, задишка, носовий кровотеча, кашель, прийом рідини, шлунково-кишкові кровотечі, запор, біль у верхній частині живота, диспептичні симптоми, метеоризм, сухість у роті, рідкий стілець, гіпербілірубінемія, порушення функції печінки, висип, алопеція, еритема, сухість шкіри, свербіж, гіперпігментація шкіри, макулярний висип, лущення шкіри, дерматит, порушення пігментації, зміни нігтів, біль в кінцівках, біль у спині, артралгія, пірексія, периферичний набряк, нездужання, біль в скриню. Нечасто (3-4 ступеня або вважається значущим): сепсис, інфекція сечовивідних шляхів, целюліт, тонзиліт, фарингіт, кандидоз ротової порожнини, грип, гастроентерит, грибкові інфекції, інфекція, абсцес зуба, ліпома, фебрильна нейтропенія, панцитопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія; INR збільшив / збільшив протромбіновий час, гіперчутливість, цукровий діабет, гіпокаліємія, розлади харчової поведінки, гіпотрофія, гіпертригліцеридемія, стан сплутаності свідомості, напади паніки, пригнічений настрій, зниження лібідо, афазія, порушення пам’яті, атаксія, синкопе, розлад рівноваги, порушення чутливості, периферична невропатія , зниження гостроти зору, диплопія, запаморочення, біль у вусі, нестабільна стенокардія, стенокардія, ішемія міокарда / інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, аритмії, тахікардія, синусова тахікардія, серцебиття, тромбоз глибоких вен, гіпертонія , точкові петехії, гіпотонія, припливи, периферичний холод, легенева емболія, пневмоторакс, кровохаркання, астма, задишка при напрузі, кишкова непрохідність, асцит, ентерит, гастрит, дисфагія, біль внизу живота, езофагіт почуття ди дискомфорт у животі, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, коліт, кров у калі, жовтяниця, пухирі, виразки на шкірі, висип, кропив'янка, реакції світлочутливості, долонна еритема, набряк обличчя, пурпура, повторне опромінення симптомів після повторного введення, набряк суглобів, біль у кістках, біль у обличчі, ригідність опорно-рухового апарату, м’язова слабкість, гідронефроз, нетримання сечі, гематурія, нічне сечовипускання, підвищення рівня креатиніну в крові, генітальні кровотечі, набряки, озноб, симптоми, схожі на грип, ригідність м’язів, підвищення температури тіла. Рідко: стеноз слізної протоки, розлади рогівки, кератит, точковий кератит, фібриляція шлуночків, подовження інтервалу QT, торсида де пуанти, брадикардія, спазм судин, печінкова недостатність, холестатичний гепатит, шкірний червоний вовчак. Дуже рідко: токсична лейкоенцефалопатія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Крім того, частота застосування Капецитабіну у комбінованому лікуванні спостерігалася з частотою у клінічних випробуваннях - побічні ефекти, що виникали на додаток до тих, що спостерігались при застосуванні препарату окремо або з більшою частотою, ніж при монотерапії. Дуже поширені (усі ступені): нейтропенія, лейкопенія, анемія, гарячкова нейтропенія, тромбоцитопенія, зниження апетиту, парестезія, дизестезія, периферична нейропатія, периферична сенсорна нейропатія, порушення сприйняття смаку, головний біль, сльозотеча, набряки нижніх кінцівок, гіпертонія, емболія та тромбоз, біль у горлі, аномальні відчуття в горлі, запор, розлад травлення, алопеція, розлад нігтів, біль у м’язах, суглобах, біль у кінцівках, лихоманка, слабкість, сонливість, непереносимість температури. Поширені (усі ступені): оперізуючий лишай, інфекція сечовивідних шляхів, кандидоз ротової порожнини, інфекція верхніх дихальних шляхів, риніт, грип, інфекція, герпес губний, депресія кісткового мозку, фебрильна нейтропенія, гіперчутливість, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагнезіємія, гіпокальціємія, гіперглікемія, розлади сну, тривожність, нейротоксичність, тремор, невралгія, реакції гіперчутливості, гіпестезія, порушення зору, синдром сухого ока, біль в очах, порушення зору, розмитість зору, шум у вухах, втрата слуху, фібриляція передсердь, ішемія / інфаркт, припливи, гіпотонія, гіпертонічний криз, почервоніння, флебіт, гикавка, біль у горлі та гортані, дисфонія, кровотеча з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, виразка у роті, гастрит, збільшення живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль у роті, дисфагія ректальна кровотеча, біль внизу живота, відчуття печіння в роті, ураження відчуття навколо рота, гіпестезія в роті, дискомфорт у животі, порушення функції печінки, надмірна пітливість, еритематозні висипання, кропив'янка, нічне потовиділення, біль у щелепі, м'язові спазми, тризм, м'язова слабкість, гематурія, протеїнурія, зниження кліренсу креатиніну в нирках , хворобливе сечовипускання (дизурія), мукозит, біль в кінцівках, біль, озноб, біль у грудях, грипоподібна хвороба, лихоманка, реакція, пов’язана з інфузією, реакція у місці ін’єкції, біль у місці інфузії, біль у місці ін’єкції контузії. Рідко: гостра ниркова недостатність, вторинна після дегідратації. Існував статистично достовірно підвищений ризик розвитку синдрому кисті-стопи та діареї та зниження ризику нейтропенії у жінок. Пацієнти літнього віку (≥60 років) та пацієнти з нирковою недостатністю мають підвищену частоту побічних реакцій 3 та 4 ступенів.

Вагітність і лактація

Не застосовувати під час вагітності (капецитабін може завдати шкоди майбутній дитині) та годування груддю (тварини виявили значну кількість капецитабіну та його метаболітів у молоці). Під час лікування слід застосовувати ефективну контрацепцію.

Коментарі

Препарат може викликати запаморочення, стомлюваність і нудоту, що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Взаємодія

Лікування капецитабіном збільшило AUC для S-варфарину (субстрат CYP2C9) на 57% із збільшенням INR на 91%; не впливає на метаболізм R-варфарину (субстрат CYP1A2 та CYP3A). Ці результати вказують на те, що капецитабін знижує активність ізоферменту 2С9, але не впливає на ізоферменти 1А2 та 3А4. Пацієнтам, які отримують капецитабін, приймаючи супутні кумаринові антикоагулянти, слід регулярно контролювати параметри згортання крові (PT або INR) і відповідно коригувати дози антикоагулянтів. Слід бути обережними при одночасному застосуванні капецитабіну з іншими субстратами CYP2C9, наприклад, фенітоїн - рівні фенітоїну слід регулярно контролювати, оскільки вони можуть підвищуватися. Фолієва кислота не має значного впливу на фармакокінетику капецитабіну та його метаболітів, однак вона впливає на фармакодинаміку капецитабіну і може збільшити його токсичність - максимально допустима доза (МПД) капецитабіну нижча, лише 2000 мг / м2. щодня, коли його вводять одночасно з фолієвою кислотою (30 мг перорально двічі на день). Ступінь вираженості токсичності може мати значення при зміні режиму лікування з 5-фторурацилу в поєднанні з фолієвою кислотою (5-FU / LV) на режим, що містить капецитабін. Це також може бути важливим у випадку доповнення фолієвою кислотою у разі дефіциту фолієвої кислоти через подібність фолієвої кислоти та фолієвої кислоти. Соривудин пригнічує піримідиндегідрогеназу, підвищує токсичність фторпіримідинів з ризиком смерті - капецитабін не можна застосовувати одночасно з соривудином або його похідними, такими як бривудин; Між припиненням лікування соривудином або його похідними та початком лікування капецитабіном повинен бути інтервал не менше 4 тижнів.Антациди (гідроксид алюмінію та гідроксид магнію) спричиняють незначне підвищення рівня капецитабіну та одного з його метаболітів у крові (5'-DFCR); однак, не було впливу на 3 основні метаболіти (5'-DFUR, 5-FU та FBAL). Аллопуринол може зменшити ефективність 5-ФУ - слід уникати одночасного застосування алопуринолу з капецитабіном. Максимально переносима доза (MTD) капецитабіну при одночасному застосуванні з інтерфероном альфа-2а (3 МОЕ / м2 на добу) нижча, лише 2000 мг / м2. на день. MTD капецитабіну в поєднанні з променевою терапією раку прямої кишки нижчий і становить лише 2000 мг / м2 на день при постійному або щоденному використанні з понеділка по п’ятницю протягом 6-тижневого курсу променевої терапії. Клінічно значущих відмінностей у експозиції капецитабіну або його метаболітів, вільної платини або загальної платини не було, коли капецитабін вводили у комбінації з оксаліплатином або в комбінації з оксаліплатином та бевацизумабом. Клінічно значущих ефектів бевацизумабу на фармакокінетику капецитабіну або його метаболітів у присутності оксаліплатину не спостерігалось. Одночасний прийом їжі зменшує всмоктування капецитабіну, однак рекомендується вводити препарат відразу після їжі, оскільки всі дані про безпеку та ефективність препарату базуються на цьому способі введення.

Препарат містить речовину: Капецитабін