Fabrazyme

1 флакон містить 5 мг або 35 мг агалсидази бета.

Дія

Агальсидаза бета - рекомбінантна форма людської α-галактозидази А, що виробляється за технологією рекомбінантної ДНК із використанням культури клітин яєчників китайського хом'ячка (амінокислотна послідовність рекомбінантної форми, а також нуклеотидна послідовність, що кодує її, ідентична природній формі α-галактозидази). Це фермент, який каталізує гідроліз GL-3. Дефіцит його активності під час хвороби Фабрі спричиняє зберігання GL-3 у багатьох типах клітин, включаючи ендотеліальні та паренхіматозні клітини. Лікування препаратом призводить до значного зменшення відкладень GL-3 в нирках, серці та шкірі. Після внутрішньовенного введення агалзидаза бета швидко виводиться з кровообігу і поглинається лізосомами ендотеліальних клітин судин та клітин паренхіми. T0,5 у фазі елімінації становить 45-100 хв.

Дозування

Внутрішньовенно. Лікування повинен проводити лікар, який має досвід лікування пацієнтів із хворобою Фабрі або іншими спадковими метаболічними захворюваннями. Рекомендована доза становить 1 мг / кг маси тіла. один раз на 2 тижні. У деяких пацієнтів після початкової дози 1 мг / кг. кожні 2 тижні протягом 6 місяців доза 0,3 мг / кг використовується кожні 2 тижні, може сприяти зменшенню відкладень GL-3 у певних типах клітин; однак довгострокова клінічна значимість цих спостережень не встановлена. Особливі групи пацієнтів. У пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Дослідження не проводились у пацієнтів з печінковою недостатністю. Безпека та ефективність не встановлені у пацієнтів віком> 65 років; в даний час не можна рекомендувати режим дозування. Дослідження у дітей віком 0-7 років не проводились, а безпека та ефективність препарату в цій віковій групі не встановлені; не можна рекомендувати режим дозування. Для дітей віком від 8 до 16 років корекція дози не потрібна. Спосіб дарування. Порошок для концентрату для інфузійного розчину слід розчинити з водою для ін’єкцій, потім розвести 0,9% розчином натрію хлориду для внутрішньовенного введення та вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії. Початкова швидкість інфузії не повинна перевищувати 0,25 мг / хв (15 мг / год). Якщо пацієнт добре переносить ліки, швидкість інфузії можна поступово збільшувати з наступними інфузіями. Домашні вливання можна розглянути пацієнтам, які добре їх переносять. Пацієнти, які відчувають побічні реакції під час інфузій в домашніх умовах, повинні негайно припинити інфузію та звернутися до уваги медичного працівника. Для проведення наступних інфузій можуть знадобитися клінічні умови. Дозу та швидкість інфузії в домашніх умовах слід підтримувати постійними і не змінювати їх без нагляду медичного працівника.

Показання

Довготривала ферментативна замісна терапія у пацієнтів із підтвердженим діагнозом хвороби Фабрі (дефіцит α-галактозидази А). Препарат показаний дорослим, підліткам та дітям віком ≥8 років.

Протипоказання

Загрожує життю гіперчутливість (анафілактична реакція) до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Запобіжні заходи

Агальсидаза бета (r-hαGAL) є рекомбінантним білком, тому у пацієнтів із незначною або відсутністю залишкової активності ферментів можна очікувати розвиток антитіл IgG; Антитіла IgG до r-hαGAL зазвичай розвиваються у більшості пацієнтів протягом 3 місяців з моменту першого введення препарату. У пацієнтів з антитілами до r-hαGAL підвищений ризик розвитку реакцій, пов’язаних з інфузією, і таким пацієнтам слід дотримуватися обережності при повторному призначенні агальсидази бета; слід контролювати рівень антитіл. Для реакцій, пов’язаних з інфузією легкого та середнього ступеня, швидкість введення препарату може бути зменшена до 10 мг / год та / або попередньо оброблена антигістамінними препаратами, парацетамолом, ібупрофеном та / або кортикостероїдами. Як і у випадку з іншими внутрішньовенними білковмісними препаратами, можуть виникати реакції гіперчутливості алергічного типу; у разі важких реакцій алергічного або анафілактичного типу прийом препарату слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування. У пацієнтів із запущеною хворобою нирок нирковий ефект терапії агалсидазою бета може бути обмежений.

Небажана активність

Дуже часто: головний біль, парестезія, нудота, блювота, озноб, пірексія, відчуття холоду. Поширені: назофарингіт, запаморочення, сонливість, гіпестезія, відчуття печіння, млявість, синкопе, посилене сльозотеча, шум у вухах, периферичне запаморочення, тахікардія, серцебиття, брадикардія, гіперемія, гіпертонія, блідість , гіпотонія, припливи, задишка, закладеність носа, герметичність горла, хрипи, кашель, погіршення задишки, біль у животі, біль у верхній частині живота, дискомфорт у верхній частині живота, дискомфорт у шлунку, гіпестезія у роті, діарея, свербіж, кропив'янка, висип, еритема, генералізований свербіж, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, макулопапульозний висип, біль в кінцівках, міалгія, біль у спині, м’язові спазми, артралгія, м’язова напруга, м’язово-скелетна скутість, втома, дискомфорт у грудях, відчуття жару , втома, набряк кінцівок, біль у грудях, астенія, біль, набряк обличчя, гіпертермія. Нечасто: риніт, гіперестезія, тремор, свербіж в очах, очна гіперемія, набряк вух, біль у вухах, синусова брадикардія, периферичний холод, бронхоспазм, фаринголарінгеальний біль, ринорея, прискорене дихання, закладеність верхніх шляхів Порушення дихальних шляхів, диспепсія, дисфагія, мармуровість ціанозу, еритематозні висипання, свербіж шкіри, зміна кольору шкіри, дискомфорт на шкірі, біль у м’язово-скелетній системі, відчуття жару та холоду, грипоподібні симптоми, біль у місці інфузії, реакції в місці інфузії, тромбоз у місці ін’єкції, нездужання, набряки. Невідомо: анафілактоїдна реакція, гіпоксія, лейкоцитокластичний васкуліт, зниження оксигенації крові. Більшість побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням препарату, можна пов’язати з утворенням антитіл IgG та / або активацією комплементу. Антитіла IgE були виявлені у невеликої кількості пацієнтів. Профіль безпеки препарату у дітей (> 7 років) та підлітків не відрізняється від такого, що спостерігається у дорослих.

Вагітність і лактація

Його не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним (недостатньо даних про застосування препарату у вагітних). Агальсидаза бета може перейти в грудне молоко. Оскільки немає даних про вплив на немовлят, під час лікування препаратом слід припинити годування.

Коментарі

Запаморочення, сонливість та непритомність можуть виникати в день прийому, що може обмежити здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами. Зберігати препарат при температурі 2-8 градусів С.

Взаємодія

Препарат не слід вводити з хлорохіном, аміодароном, монобензоном або гентаміцином через ризик пригнічення внутрішньоклітинної активності α-галактозидази. З огляду на метаболізм бета-агальсидази, схоже, він не бере участі у лікарських взаємодіях, опосередкованих цитохромом Р450.

Препарат містить речовину: Агалсидазу бета