Раєном

1 таблетка порошок містить 5 мг або 7,5 мг івабрадину у вигляді гідроброміду. Табл. містять лактозу.

Дія

Івабрадин - це препарат із специфічною дією, який зменшує частоту серцевих скорочень шляхом вибіркового та специфічного впливу на кардіостимулятор Ім струм, який контролює мимовільну діастолічну деполяризацію синусового вузла та регулює частоту серцевих скорочень. Івабрадин діє лише на синусовий вузол і не впливає на час проведення у передсердях, атріовентрикулярному вузлі чи шлуночках, а також на скорочуваність міокарда або реполяризацію шлуночків. Коли препарат вводили у звичайних рекомендованих дозах, у спокої та під час фізичного навантаження було виявлено зниження частоти серцевих скорочень приблизно на 10 ударів / хв. Це зменшує навантаження на серце і споживання кисню серцевим м’язом. Івабрадин не впливав на внутрішньосерцеву провідність, скоротливість або реполяризацію шлуночків. У фізіологічних умовах івабрадин швидко вивільняється з таблеток і добре розчиняється у воді. Івабрадин швидко та майже повністю всмоктується після прийому всередину. Cmax у плазмі крові виникає приблизно через 1 годину після введення натщесерце. Абсолютна біодоступність таблеток, вкритих плівковою оболонкою, становить близько 40% завдяки ефекту першого проходження. Їжа затримує всмоктування приблизно на 1 годину і збільшує вплив препарату в плазмі на 20-30%. Івабрадин зв’язується з білками плазми приблизно на 70%. Він широко метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення лише цитохромом P-450 3A4 (CYP3A4). Основним активним метаболітом є похідне N-дезметилу. Вплив цієї речовини відповідає приблизно 40% впливу батьківської речовини. Метаболізм цього активного метаболіту також опосередковується CYP3A4. Івабрадин виводиться з основним Т0,5 у фазу елімінації з плазми 2 год. Ефективний Т0,5 становить 11 ч. Метаболіти виводяться з аналогічним ступенем з калом та сечею, приблизно 4% пероральної дози виводиться у незміненому вигляді із сечею.

Дозування

Усно. Симптоматичне лікування хронічної стабільної стенокардії. Рекомендується приймати рішення про початок лікування або коригування дози за допомогою серійних вимірювань серцебиття, ЕКГ або 24-годинного амбулаторного моніторингу. Початкова доза івабрадину не повинна перевищувати 5 мг двічі на день у пацієнтів віком до 75 років. Через 3-4 тижні лікування, якщо пацієнт продовжує відчувати симптоми, якщо початкова доза добре переноситься і якщо частота серцевих скорочень у спокої залишається> 60 уд. / Хв, дозу можна збільшити до наступної вищої дози у пацієнтів, які отримують 2,5 мг Двічі на день або по 5 мг двічі на день. Підтримуюча доза не повинна перевищувати 7,5 мг двічі на день. Якщо протягом 3 місяцівпісля початку терапії не спостерігається покращення симптомів стенокардії, терапію івабрадином слід припинити. Крім того, слід розглянути можливість припинення лікування, якщо симптоматична реакція лише обмежена і коли протягом 3 місяців не спостерігається клінічно значущого зниження частоти серцевих скорочень у спокої. Якщо частота серцевих скорочень у спокої зменшується під час лікування Хронічна серцева недостатність. Лікування слід розпочинати лише у пацієнтів зі стабільною серцевою недостатністю. Рекомендується, щоб лікуючий лікар мав досвід у лікуванні хронічної серцевої недостатності. Звичайна рекомендована початкова доза становить 5 мг двічі на день. Через 2 тижні лікування дозу можна збільшити до 7,5 мг двічі на день, якщо частота серцевих скорочень у спокої залишається> 60 ударів / хв, або зменшитися до 2,5 мг двічі на день (половина таблетки по 5 мг двічі на день), якщо частота серцевих скорочень у спокої становить 60 ударів на хвилину, дозу можна збільшити у пацієнтів, які отримують 2,5 мг двічі на день або 5 мг двічі на день. Лікування слід припинити, якщо частота серцевих скорочень залишається особливою групою пацієнтів. У пацієнтів ≥75 років слід розглянути нижчу початкову дозу - 2,5 мг двічі на день; дозу можна збільшувати за необхідності. Для пацієнтів з нирковою недостатністю та кліренсом креатиніну> 15 мл / хв корекція дози не потрібна. У пацієнтів з кліренсом креатиніну Спосіб застосування. Таблетки слід приймати двічі на день, тобто по 1 таблетці. вранці та ввечері, під час їжі. Табл. 5 мг можна розділити на рівні дози.

Показання

Симптоматичне лікування хронічної стабільної стенокардії. Івабрадин призначений для симптоматичного лікування хронічної стабільної стенокардії у дорослих з ішемічною хворобою серця, нормальним синусовим ритмом та частотою серцевих скорочень ≥70 уд / хв. Івабрадин показаний: у дорослих, які не переносять або протипоказані до використання бета-адреноблокаторів, або в комбінації з бета-блокаторами, у пацієнтів, недостатньо контрольованих оптимальною дозою бета-блокаторів. Лікування хронічної серцевої недостатності. Івабрадин показаний при хронічній серцевій недостатності класу II-IV за NYHA із систолічною дисфункцією у пацієнтів із синусовим ритмом із частотою серцевих скорочень ≥75 уд / хв у поєднанні зі стандартною терапією, включаючи β-блокатор або коли лікування бета-блокатором протипоказано або не переноситься.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин. Частота серцевих скорочень у стані спокою до лікування <70 уд. / Хв. Кардіогенний шок. Недавній інфаркт міокарда. Важка гіпотензія (<90/50 мм рт. Ст.). Важка печінкова недостатність. Синдром хворого синуса. Синоатріальний блок. Нестабільна або гостра серцева недостатність. Потреба в кардіостимуляторі (пульс накладається тільки кардіостимулятором). Нестабільна стенокардія. Атріовентрикулярна блокація третьої стадії. Одночасне застосування з потужними інгібіторами цитохрому P450 3A4, такими як: азолові протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), макролідні антибіотики (кларитроміцин, еритроміцин, пероральний прийом, йозомавірицин), телітроміцин (інгібітор протеази). та нефазодон. Одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що знижують частоту серцевих скорочень. Вагітність, годування груддю та лікування у жінок дітородного віку, які не використовують відповідні методи контрацепції.

Запобіжні заходи

Івабрадин призначається лише для симптоматичного лікування хронічної стабільної стенокардії, оскільки він не має користі для серцево-судинних кінцевих точок (наприклад, інфаркту міокарда або серцево-судинної смерті). Оскільки частота серцевих скорочень може істотно коливатися з часом, перед початком лікування івабрадином та у пацієнтів, які отримують івабрадин, які розглядають можливість коригування дози для визначення частоти серцевих скорочень у спокої, слід розглянути низку вимірювань частоти серцевих скорочень, ЕКГ або 24-годинний моніторинг. амбулаторно. Це також стосується пацієнтів з низьким пульсом, особливо коли частота серцевих скорочень зменшується torsade de pointes. У пацієнтів з гіпертонічною хворобою, які отримували івабрадин, існує ризик епізодів підвищення артеріального тиску, найчастіше незабаром після модифікації лікування гіпертонії (епізоди були тимчасовими та не впливали на ефект лікування івабрадином). Коли модифікації лікування проводяться у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, які отримують івабрадин, слід регулярно контролювати артеріальний тиск. З обережністю застосовувати пацієнтам з помірною печінковою недостатністю. З особливою обережністю застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну <15 мл / хв. Таблетки містять лактозу - пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

Небажана активність

Дуже часто: порушення зору (сильне світло). Часті: головний біль (головним чином у перший місяць лікування), запаморочення (можливо, пов’язане з брадикардією), затуманення зору, брадикардія, атріовентрикулярна блокада. (подовжений інтервал PQ на ЕКГ), позашлуночкові скорочення, фібриляція передсердь, неконтрольований артеріальний тиск. Нечасто: еозинофілія, збільшення сечової кислоти в крові, синкопе (можливо, пов'язане з брадикардією), диплопія, зниження зору, запаморочення, серцебиття, надшлуночкові екстрасистоли, гіпотонія (можливо, пов'язана з брадикардією), задишка, нудота, запор, діарея, біль у животі, набряк Квінке, висип, судоми в м’язах, астенія та втома (можливо, пов’язані з брадикардією), підвищення рівня креатиніну в крові, тривалий інтервал QT в ЕКГ. Рідко: еритема, свербіж, кропив’янка, нездужання (можливо, пов’язане з брадикардією). Дуже рідко: атріовентрикулярна блокада 2-ї стадії. або IIIст., синдром хворого синуса. 14,5% пацієнтів повідомляли про порушення зору, які описуються як перехідне сильне світлозор в обмеженій частині поля зору. Ці порушення зазвичай викликані різкими змінами інтенсивності світла. Порушення зору також можна описати як ореол, розкладання зображення (стробоскоп або калейдоскопічний ефект), кольорові яскраві вогні або множинні зображення (стійке зорове відчуття на сітківці). Проблеми із зором зазвичай виникають протягом перших 2 місяців лікування. Загалом порушення зору описували як легкі та помірні. Всі порушення зору у вигляді сильного світлового відчуття зникають під час або після лікування. Менше 1% пацієнтів змінили режим звичного повсякденного життя або припинили лікування через описані порушення зору. Про брадикардію повідомлялося у 3,3% пацієнтів, особливо протягом перших 2-3 місяців лікування. Важка брадикардія спостерігалася у 0,5% пацієнтів із частотою серцевих скорочень ≤40 ударів / хв. У дослідженні фібриляція передсердь спостерігалась у 5,3% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 3,8% пацієнтів групи плацебо. У зведеному аналізі всіх контрольованих подвійних сліпих клінічних випробувань II / III фази тривалістю щонайменше 3 місяці у понад 40000 пацієнтів частота миготливої ​​аритмії становила 4,86% у пацієнтів, які отримували івабрадин, порівняно з 4,08 % у контрольній групі.

Вагітність і лактація

Препарат протипоказаний під час вагітності та годування груддю. Жінкам дітородного віку слід застосовувати відповідні засоби контрацепції під час лікування. Дослідження на щурах не показали жодного впливу на фертильність самців чи самок.

Коментарі

Івабрадин може спричинити тимчасові порушення зору, головним чином у вигляді сильного світлового зору. Слід враховувати, що такі порушення зору можуть виникати під час керування транспортними засобами або експлуатації машин, у ситуаціях, коли можуть виникати різкі зміни інтенсивності світла, особливо під час їзди вночі. Івабрадин не впливає на здатність працювати з машинами.

Взаємодія

Не рекомендується одночасне застосування івабрадину та препаратів, що подовжують інтервал QT, що застосовуються при лікуванні серцево-судинних захворювань (наприклад, хінідин, дизопірамід, бепридил, соталол, ібутилід, аміодарон) або при лікуванні захворювань інших систем (наприклад, пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлохін). , галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин iv) - цієї комбінації слід уникати, оскільки зменшення частоти серцевих скорочень може збільшити подовження інтервалу QT; якщо така комбінація необхідна, слід уважно стежити за серцевою функцією. Слід бути обережними при одночасному застосуванні івабрадину та діуретиків, що виводять калій (тіазидні діуретики та петльові діуретики), оскільки гіпокаліємія може збільшити ризик аритмії. Супутній розвиток гіпокаліємії та (індукованої лікарськими засобами) брадикардії є схильним фактором для розвитку важких аритмій, особливо у пацієнтів із синдромом тривалого інтервалу QT, вродженим чи індукованим речовиною. Івабрадин метаболізується лише CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього ізоферменту. Івабрадин не впливає на метаболізм інших субстратів CYP3A4 та їх концентрацію в плазмі крові (включаючи речовини з легким, помірним або сильним інгібуванням цього ферменту). Інгібітори CYP3A4 збільшують плазмові концентрації івабрадину, тоді як речовини, що індукують цей ізофермент, зменшують концентрації. Підвищення плазмових концентрацій івабрадину може бути пов’язане з ризиком збільшення брадикардії. Одночасне застосування івабрадину з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як азольні протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), макролідні антибіотики (кларитроміцин, пероральний еритроміцин, джозаміцин, телітроміцин) та ВІЛ (інгібітори протеановірину противірусного препарату проти ВІЛ). Сильні інгібітори CYP3A4, кетоконазол (200 мг один раз на день) та джозаміцин (1 г двічі на день) збільшують середню експозицію івабрадину у плазмі крові у 7–8 разів. Одночасний прийом івабрадину з препаратами, що знижують частоту серцевих скорочень, наприклад, дилтіазем або верапаміл (помірні інгібітори CYP3A4), протипоказаний (збільшення експозиції івабрадину та AUC у 2-3 рази та зменшення частоти серцевих скорочень на 5 ударів / хв). Уникайте вживання грейпфрутового соку під час лікування івабрадином (грейпфрутовий сік збільшує вплив івабрадину в 2 рази). Одночасне застосування з особливою обережністю: помірні інгібітори CYP3A4 - можна розглянути можливість одночасного застосування івабрадину з іншими помірно потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, флуконазолом), починаючи з івабрадину 2,5 мг двічі на день і до тих пір, поки частота серцевих скорочень у стані спокою> 70 уд / хв, контроль пульсу; Індуктори CYP3A4 (включаючи рифампіцин, барбітурати, фенітоїн, препарати звіробою) - можуть зменшити вплив івабрадину та його наслідків. Можливо, доведеться відкоригувати дозу івабрадину при одночасному застосуванні з препаратами, що індукують CYP3A4. AUC івабрадину зменшилася вдвічі, коли цей препарат приймали у дозі 10 мг двічі на день із звіробою. Під час лікування івабрадином слід обмежити використання звіробою. Не виявлено клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій між івабрадином та наступними препаратами: інгібітори протонної помпи (омепразол, лансопразол), силденафіл, інгібітори HMG-CoA-редуктази (симвастатин), антагоністи кальцію дигідропіридину (амлодипін, лацидипін) та. Крім того, клінічно значущого впливу івабрадину на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину та варфарину та фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти не спостерігалося. Наступні препарати використовувались у комбінації з івабрадином у клінічних випробуваннях, що не турбувались про безпеку: інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, β-адреноблокатори, діуретики, антагоністи альдостерону, нітрати короткої та тривалої дії, інгібітори HMG-CoA редуктази, фібрати, інгібітори протонної помпи. , пероральні протидіабетичні препарати, ацетилсаліцилова кислота та інші антитромбоцитарні препарати.

Ціна

Raenom, ціна 100% 140,66 злотих

Препарат містить речовину: Івабрадин