Варфін

1 таблетка містить 3 мг або 5 мг варфарину натрію. Таблетки містять лактозу.

Дія

Антикоагулянтний препарат. Він діє як антикоагулянт, конкуруючи, блокуючи відновлення вітаміну К та його 2,3 епоксиду до вітаміну КН2. Вітамін KH2 необхідний для того, щоб деякі білки коагуляції, що залежать від вітаміну K (фактори протромбінового комплексу VII, IX та X), карбоксилювались гамма-глутаміновою кислотою та отримували коагулянтну активність. Це також впливає на білок С та його кофакторний білок S, природні інгібітори згортання, що залежать від вітаміну К. Інгібуючи перетворення вітаміну К, препарат змушує печінку виробляти та виводити частково карбоксильовані та декарбоксильовані білки коагуляції. Варфарин існує у вигляді двох ізомерів: S-варфарин в 5 разів потужніший, ніж R-варфарин. Варфарин всмоктується швидко і повністю. Він зв’язується на 98-99% з білками плазми. R-варфарин метаболізується, наприклад за допомогою CYP1A2, CYP3A4 та карбонілредуктази, тоді як S-варфарин майже повністю метаболізується поліморфним ферментом CYP2C9. T0,5 R-варфарин становить 37-89 годин, тоді як у випадку S-варфарину це 21-43 години. 90% пероральної дози виводиться із сечею, головним чином у вигляді метаболітів. Після припинення лікування варфарином рівень протромбіну нормалізується приблизно через 4-5 днів.

Дозування

Усно. Цільовий діапазон значень INR під час пероральної антикоагуляції для профілактики тромбоемболічних ускладнень після протезування клапана становить 2,5-3,5, за інших показань 2,0-3,0. Дорослі. У пацієнтів із нормальною масою тіла та спонтанним INR 1,2 або у пацієнтів із розладом або прийомом препаратів, що впливають на ефективність, рекомендована початкова доза становить 5 мг варфарину (*) протягом 2 днів поспіль; Лікування продовжують, як описано нижче, на основі результату INR на 3 день лікування. 1-2 день: 10 мг / день або 5 мг / день (*). День 3 - 4,0 INR: один вихідний. День 4-6 - INR 4,5: два вихідних дні, потім 1,5 мг / день. З 7 дня терапії - INR 1,1-1,4: збільшити тижневу дозу варфарину на 20%; 1,5-1,9 INR: збільшити тижневу дозу варфарину на 10%; 2,0-3,0 INR: підтримувати дозу; 3,1-4,5 INR: зменшити тижневу дозу на 10%; INR> 4,5: менші дози до визначення INR INR. Визначення INR проводять щодня, поки не буде отримано стабільне цільове значення, як правило, через 5 - 6 днів після початку введення. Потім інтервали між послідовними визначеннями INR продовжуються щотижня, досягаючи, зрештою, 4-тижневих інтервалів. Якщо спостерігаються великі коливання значень INR, або якщо у пацієнта є захворювання печінки або порушення, що впливають на всмоктування вітаміну К., інтервали між наступними вимірами повинні бути менше 4 тижнів. Додавання нових препаратів або припинення прийому існуючих препаратів вимагає більш частого моніторингу INR. При тривалій терапії коригують тижневу дозу варфарину відповідно до настанов, викладених вище. Якщо доза потребує коригування, наступне визначення INR слід провести через 1-2 тижні після внесення змін. Після закінчення цього періоду інтервали вимірювання можна продовжити до передбачуваних 4 тижнів. Діти. Лікування варфарином не рекомендується у новонароджених через ризик супутнього дефіциту вітаміну К. День 1 - 1,0-1,3 INR: навантажувальна доза 0,2 мг / кг. 2-4 день (період насичення) - INR 1,1-1,3: повторна завантажувальна доза; INR 1,4-3,0: 50% від навантажувальної дози; 3,1-3,5 INR: 25% від навантажувальної дози; INR> 3,5: утримувати до INR Підтримуюче лікування - INR 1,1-1,4: збільшити тижневу дозу варфарину на 20%; 1,5-1,9 INR: збільшити тижневу дозу варфарину на 10%; 2,0-3,0 INR: підтримувати дозу; 3,1-3,5 INR: зменшити тижневу дозу на 10%; INR> 3,5: утримувати до INR. Плановане хірургічне лікування: визначати INR за тиждень до запланованої операції. Зупиніть варфарин за 1-5 днів до операції; якщо у вас високий ризик тромбозу, проведіть підшкірну низькомолекулярну профілактичну терапію гепарином. Припинити прийом варфарину перед операцією: 5 днів при INR> 4,0; 3 дні при 3,0-4,0 INR; 2 дні, коли INR становить 2,0-3,0. Визначають INR ввечері перед процедурою та вводять 0,5-1 мг віт. Перорально або внутрішньовенно. K, якщо INR> 1,8. Враховуйте необхідність нефракціонованої інфузії гепарину або профілактичного низькомолекулярного гепарину протягом дня операції. Продовжувати введення СК низькомолекулярного гепарину протягом 5-7 днів після операції паралельно з реінтродукованим варфарином.Продовжуйте звичайну підтримуючу дозу варфарину ввечері того ж дня після незначної операції; після великої хірургічної операції вводити варфарин з дня початку ентерального харчування. Особливі групи пацієнтів. Пацієнти літнього віку потребують менших доз, ніж пацієнти молодшого віку (дорослі). Пацієнтам із нирковою недостатністю можуть знадобитися менші або вищі дози варфарину залежно від їх основних станів. Пацієнтам з печінковою недостатністю можуть знадобитися менші дози варфарину. Порушення функції печінки може посилити ефекти варфарину, пригнічуючи синтез факторів згортання крові та зменшуючи метаболізм варфарину. Увага. Таблетки можна розділити на рівні дози.

Показання

Лікування та профілактика тромбозу глибоких вен та легеневої емболії. Вторинна профілактика інфаркту міокарда та профілактика тромбоемболічних ускладнень (периферичний інсульт або емболія) після інфаркту міокарда. Профілактика тромбоемболічних ускладнень (інсульт або емболія в периферичному кровообігу) у пацієнтів з фібриляцією передсердь, патологією клапанів або після протезування клапанів серця.

Протипоказання

Підвищена чутливість до варфарину або будь-якої з допоміжних речовин. Схильність до кровотеч (хвороба Віллебранда, гемофілія, тромбоцитопенія, дисфункція тромбоцитів). Важка печінкова недостатність і цироз. Нелікований або неконтрольований високий кров'яний тиск. Недавня внутрішньочерепна кровотеча. Стани, які схильні до внутрішньочерепних кровотеч, такі як аневризми мозкових артерій. Тенденція до частого падіння через неврологічний стан або інші зміни здоров’я. Хірургічні процедури в районі в.у.н. або око. Стани, схильні до кровотечі в шлунково-кишковому тракті або сечовивідних шляхах, наприклад, ускладнення шлунково-кишкової кровотечі, дивертикуліт або рак в анамнезі. Інфекційний ендокардит або випіт перикарда. Деменція, психоз, алкоголізм та інші стани, коли відповідність пацієнта може бути незадовільною і де антикоагулянтна терапія не може бути безпечно проведена. Одночасне вживання звіробою (Hypericum perforatum). I триместр і останні 4 тижні вагітності.

Запобіжні заходи

Якщо потрібен швидкий антикоагулянтний ефект, слід розпочати лікування гепарином; Потім лікування гепарином продовжують із початком лікування варфарином протягом 5–7 днів, доки не буде досягнуто значення INR, яке підтримує цільові значення принаймні протягом 2 днів. У пацієнтів з вродженою недостатністю білка С або білка S першим кроком є ​​використання гепарину, щоб уникнути некрозу кумарину; водночас початкові дози варфарину не повинні перевищувати 5 мг; Лікування гепарином слід продовжувати протягом 5-7 днів, як описано вище. Слід бути особливо обережними при застосуванні препарату у пацієнтів літнього віку (печінковий метаболізм варфарину, а також вироблення факторів згортання крові у літніх людей уповільнюється, що може легко призвести до надмірного терапевтичного ефекту варфарину). Гіпертиреоз, лихоманка, декомпенсована недостатність кровообігу та печінкова недостатність можуть посилити ефект варфарину. Ефект може бути меншим при гіпотиреозі. При нирковій недостатності та нефротичному синдромі збільшується вільна фракція варфарину в крові, що залежно від супутніх захворювань може призвести до зменшення або посилення ефекту варфарину. У всьому вищесказаному У цих випадках слід ретельно контролювати клінічний стан пацієнта та МНН. Кальцифілаксія - це рідкісна кальцифікація судин із синдромом некрозу шкіри, пов’язана з високою смертністю. Стан спостерігається переважно у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, або у пацієнтів з відомими факторами ризику, такими як дефіцит білка С або S, гіперфосфатемія, гіперкальціємія або гіпоальбумінемія. Рідко повідомлялося про випадки кальцифілаксії у пацієнтів, які приймали варфарин, також без ознак захворювання нирок. Якщо діагностовано кальцифілаксію, слід розпочати відповідне лікування та розглянути питання про зупинку пацієнта від прийому варфарину. Видалення зуба зазвичай можна проводити з INR 2-2,2; при інших хірургічних втручаннях слід бути обережними та регулювати INR до відповідного значення для процедури. Слід уникати різких змін у харчових звичках під час лікування, оскільки вміст вітаміну К у їжі може перешкоджати лікуванню варфарином (фактори, які можуть вплинути на лікування, включають: перехід на вегетаріанську дієту, дуже обмежувальну дієту, депресію, блювоту, діарею, жирову діарею або порушення всмоктування з боку інших причини). Якщо під час терапії варфарином виникає кровотеча, слід підозрювати місцеві причини, незалежно від поточного значення INR. Опубліковані поодинокі дані щодо виникнення резистентності до варфарину (вкрай рідко); цим пацієнтам потрібна доза від 5 до 20 разів для отримання терапевтичної відповіді. Якщо реакція пацієнта на варфарин погана, слід виключити інші більш вірогідні причини: невідповідність пацієнта, взаємодія препаратів або продуктів харчування та лабораторні помилки. Вимоги до реакції та дозування варфарину залежать, серед іншого, від від генетичних варіацій у генах CYP2C9 та VKORC1; залежно від генотипу пацієнта може знадобитися корекція дози; погані метаболіки (CYP2C9) потребують меншої початкової дози та підтримуючої дози. Існує високий ризик лікарських взаємодій, коли варфарин застосовується одночасно з іншими лікарськими засобами, рослинними препаратами або дієтичними добавками, тому рекомендується посилений контроль терапевтичної відповіді на варфарин під час початку або закінчення прийому інших препаратів під час лікування варфарином. Через вміст лактози препарат не слід застосовувати пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози.

Небажана активність

Часті: кровотеча, нудота, блювота, діарея. Рідко: кумариновий некроліз епідермісу, синдром фіолетового пальця ноги (варфарин слід припинити, зміни шкіри зазвичай повільно зникають). Дуже рідко: васкуліт, кальцифікація трахеї, тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів, холестатичний гепатит, минуща алопеція, висип, приапізм, алергічні реакції (зазвичай висип), холестеринова емболія. Невідомо: кальцифілаксія.

Вагітність і лактація

Варфарин проникає через плаценту; протипоказаний протягом першого триместру вагітності (спостерігався ризик тератогенних ефектів, синдром фетального варфарину та вади розвитку ЦНС) та протягом останніх 4 тижнів вагітності (підвищений ризик кровотеч у матері та плода та збільшення смертності плода, особливо під час пологів). По можливості слід уникати використання варфарину протягом усієї вагітності; за особливих обставин лікар-фахівець може розглянути таке лікування. Варфарин не проникає в грудне молоко; можна використовувати під час лактації.

Взаємодія

Варфарин - це суміш енантіомерів: R-варфарин в основному метаболізується CYP1A2 та CYP3A4, тоді як S-варфарин в основному метаболізується CYP2C9. Субстрати або інгібітори CYP1A2, CYP2C9 або CYP3A4 (наприклад, аміодарон або метронідазол) можуть підвищувати концентрацію варфарину та INR у крові, збільшуючи ризик кровотечі; можливо, доведеться зменшити дозу варфарину та збільшити моніторинг під час комбінованої терапії; Після припинення комбінованої терапії рівень варфарину в крові падатиме з ризиком розвитку субтерапевтичного рівня. Індуктори CYP1A2, CYP2C9 або CYP3A4 (наприклад, протиепілептичні або протитуберкульозні препарати) можуть знижувати концентрацію варфарину в крові та INR, знижуючи ефективність варфарину; може знадобитися збільшення дози варфарину та посилення контролю під час комбінованої терапії; Після припинення комбінованої терапії спостерігається підвищення рівня варфарину в крові з ризиком надтерапевтичного рівня (ефект індукторів може зберігатися протягом декількох тижнів після закінчення лікування). Деякі ліки можуть впливати на абсорбцію або ентерогепатичну циркуляцію варфарину, наприклад, холестирамін. Варфарин може бути витіснений із зв’язування з білками плазми, тим самим збільшуючи вільну фракцію, що призводить до збільшення метаболізму та елімінації варфарину, що призводить до зменшення його ефекту, якщо у пацієнта немає печінкової недостатності. Препарати, що впливають на тромбоцити та первинний гемостаз (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель, тиклопідин, дипіридамол та більшість нестероїдних протизапальних препаратів) та високі дози пеніцилінів можуть спричинити фармакодинамічну взаємодію та схилити пацієнта до важких ускладнень кровотечі. Анаболічні стероїди, азапропазон, еритроміцин та деякі цефалоспорини пригнічують пряме, залежне від вітаміну К виробництво факторів згортання та посилюють дію варфарину. Високе споживання вітаміну К у дієті обмежує вплив варфарину. Пригнічується засвоєння вітаміну К, в т.ч. через діарею це може посилити ефект варфарину. Пацієнти з недостатньою дієтичною кількістю вітаміну К залежать від вітаміну К2, що виробляється бактеріями в кишечнику; у цих пацієнтів багато антибіотики можуть зменшити вироблення вітаміну К2, що призводить до посилення ефекту варфарину. Вживання великої кількості алкоголю у пацієнтів з печінковою недостатністю посилює дію варфарину. Хінін у загальнозміцнюючих напоях також може посилити дію варфарину. Журавлинний сік та інші продукти з брусниці можуть посилити дію варфарину, тому уникайте споживання цих продуктів під час використання варфарину. Якщо пацієнт потребує періодичного знеболюючого лікування під час лікування варфарином, парацетамол або опіоїди рекомендуються ліками. Препарати, що підсилюють дію варфарину: НПЗЗ, антикоагулянти, декстропропоксифен, парацетамол (ефект стає очевидним через 1-2 тижні безперервного застосування), трамадол, аміодарон, пропафенон, хінідин, амоксицилін, азитроміцин, цефалексин, цефамандазол, цефурметанзол , левоміцетин, ципрофлоксацин, кларитроміцин, кліндаміцин, доксициклін, еритроміцин, гатифлоксацин, грепафлоксацин, ізоніазид, латамоксеф, левофлоксацин, метронідазол, моксифлоксацин, налідиксинова кислота, сульфаміцетазолметазолметаприл ітраконазол, кетоконазол, міконазол (також пероральний гель), алопуринол, сульфінпіразон, капецитабін, циклофосфамід, етопозид, фторурацил, флутамід, іфосфамід, лефлуномід, месна, метотрексат, сулофенуремол, тамоксифен, омепоксен , безафібрат, клофібрат, фенофібрат, флувастатин, гемфіброзил, ловастатин, симвастатин, вітамін А, вітамін Е, карбоксуридин, хлоралгідрат, кодеїн, дисульфірам, етакринова кислота, флувоксамін, вакцина проти грипу, альфа та бета-інтерферон, фенітоїн, прогуаніл, хінін, (анаболічні та андрогенні гормони) стероїдні гормони щитовидна залоза, троглітазон, вальпроєва кислота, зафірлукаст, рослинні препарати, що містять гінкго (Ginkgo biloba), часник (Allium sativum), дягель (Angelica sinensis, містить кумарини), папайю (Carica papaya) або шавлія (Salvia miltiorrhiza, зменшує виведення варфарину). Є повідомлення, що носкапін, як і глюкозамін, незалежно від того, вводиться він із хондроїтинсульфатом чи ні, може збільшити INR у пацієнтів, які отримують варфарин. Лікарські засоби, що зменшують дію варфарину: клоксацилін, диклоксацилін, флуклоксацилін, нафцилін, рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, примідон, азатропін, циклоспорин, меркаптопурин, мітотан, барбітурати, хлордіазеїдоімідроімідроімідромінові амроамідортром, амінокислот , вітамін С, рослинні препарати, що містять женьшень (Panax spp.), звіробій (Hypericum perforatum) - рослинні препарати, що містять звіробій, не слід поєднувати з варфарином; ефект індукування ферментів може зберігатися до 2 тижнів після припинення лікування звіробоєм; якщо ви вже приймаєте звіробій, перевірте свій INR і припиніть прийом звіробою, уважно стежте за своїм INR, оскільки він може збільшитися при зупинці звіробою, можливо, вам доведеться відкоригувати дозу варфарину. Вживання продуктів, що містять вітамін К, під час лікування варфарином повинно бути якомога рівномірнішим. Найпоширенішими джерелами вітаміну К є зелені овочі та листя, такі як: листя амаранту, авокадо, брокколі, брюссельська капуста, капуста, ріпакова олія, лист чорноплідної горобини, цибуля, коріандр, шкірка огірка (але не огірок без шкіри), ендівія (цикорій), листя савойської капусти, фрукти ківі, листя салату, листя м'яти, гірчичне насіння, оливкова олія, петрушка, горох, фісташкові горіхи, фіолетові водорості, листя шпинату, молода цибуля, соєві боби, соєва олія, чайне листя (але не чай) ), ріпа або крес-салат. Куріння може збільшити кліренс варфарину, а курцям може знадобитися дещо більша доза, ніж некурящим; з іншого боку, відмова від куріння може посилити вплив варфарину - ретельний контроль рівня INR під час відмови від завзятого курця є обов’язковим. Варфарин може посилити дію пероральних протидіабетичних препаратів, які називаються сульфонілсечовинами.

Ціна

Warfin, ціна 100% 28,44 злотих

Препарат містить речовину: Варфарин