Угода про паклітаксел

1 мл концентрату для інфузійного розчину містить 6 мг паклітакселу; препарат містить етанол (391 мг / мл) та поліоксильоване касторове масло, тобто макроголгліцерил рицинолеат (527 мг / мл).

Дія

Протипухлинний препарат. Паклітаксел сприяє утворенню мікротрубочок з димерів тубуліну та стабілізує їх, запобігаючи їх деполімеризації. Результатом цієї дії є гальмування реорганізації мережі мікротрубочок, що необхідно для основних функцій клітин, пов’язаних з мітотичним поділом та інтерфазою. Крім того, паклітаксел спричиняє аномальні агрегати або пучки мікротрубочок під час клітинного циклу та утворення множинних веретен під час мітозу. Після внутрішньовенного введення паклітаксел демонструє двофазне падіння концентрації крові. У дозах 135 мг та 175 мг / м2. Після 3- або 24-годинної внутрішньовенної інфузії середній термін напіввиведення становив 3-52,7 год. Зв’язування з білками плазми становить 89-98%. Печінковий метаболізм (опосередкований ферментною системою цитохрому Р-450, головним чином CYP2C8, CYP3A4) та жовчовиділення можуть розглядатися як основний шлях елімінації паклітакселу.

Дозування

Препарат слід вводити під контролем кваліфікованого онколога в центрах, що спеціалізуються на введенні цитотоксичних засобів. Перед початком прийому паклітакселу всім пацієнтам слід попередньо лікувати: кортикостероїддексаметазон 20 мг (8-20 мг у пацієнтів із саркомою Капоші) всередину за 12 та 6 годин до початку інфузії або внутрішньовенно за 30-60 хвилин до початку настій; антигістамін - димедрол 50 мг (або інший антигістамін) внутрішньовенно за 30 60 хвилин до початку інфузії; Антагоністи рецепторів Н2 - циметидин 300 мг внутрішньовенно або ранітидин 50 мг внутрішньовенно 30 - 60 хвилин до початку інфузії. Рак яєчників. Лікування раку яєчників паклітакселом як лікування першої лінії: паклітаксел 175 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії (або у дозі 135 мг / м2 як 24-годинної внутрішньовенної інфузії) з подальшим застосуванням цисплатину в дозі 75 мг / м2 з інтервалом у 3 тижні між курсами лікування. Лікування раку яєчників паклітакселом як лікування другого ряду: паклітаксел 175 мг / м2. у 3-годинній внутрішньовенній інфузії, з 3-тижневою перервою між кожним лікувальним курсом. Рак молочної залози. Додаткова терапія при раку молочної залози: паклітаксел 175 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні після багатолікарської терапії, що містить антрациклін та циклофосфамід (АС); лікування повинно включати 4 курси прийому паклітакселу. Лікування раку молочної залози першої лінії паклітакселом: паклітаксел 220 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії через 24 години після введення доксорубіцину в дозі 50 мг / м2 площі поверхні тіла з 3-тижневим інтервалом між курсами лікування. У поєднанні з трастузумабом рекомендується доза паклітакселу 175 мг / м2. 3-годинною внутрішньовенною інфузією з 3-тижневим інтервалом між курсами (паклітаксел можна розпочинати на наступний день після першої дози трастузумабу або відразу після наступних доз, якщо попередня доза трастузумабу добре переносилася; детальнішу інформацію про дозування трастузумабу див. у Характеристиках препарату). Для трастузумабу). Лікування раку молочної залози другої лінії паклітакселом: паклітаксел 175 мг / м2. у 3-годинній внутрішньовенній інфузії, з 3-тижневою перервою між кожним лікувальним курсом. Розширений недрібноклітинний рак легенів: паклітаксел 175 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії з подальшим застосуванням цисплатину в дозі 80 мг / м2 площі поверхні тіла, з 3-тижневою перервою між кожним курсом лікування. Саркома Капоші при СНІДі: паклітаксел у дозі 100 мг / м2. у 3-годинній внутрішньовенній інфузії, з 2-тижневою перервою між кожним лікувальним курсом. Регулювання дози. Паклітаксел не слід повторно вводити до тих пір, поки кількість нейтрофілів не перевищить ≥ 1500 / мм3 (у пацієнтів із саркомою Капоші ≥1000 / мм3) і кількість тромбоцитів ≥100000 / мм3 (у пацієнтів з саркомою Капоші ≥75000 / мм3). ). Для пацієнтів з важкою нейтропенією (кількість нейтрофілів 3 протягом 7 днів і більше) або важкою периферичною нейропатією дози паклітакселу для подальших курсів лікування слід зменшити на 20% (у пацієнтів з саркомою Капоші на 25%). Особливі групи пацієнтів. Недостатньо даних, щоб запропонувати коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості; не застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. Спосіб дарування. Препарат слід вводити через інфузійний набір з мікропористим мембранним фільтром з розміром пор ≤ 0,22 мкм. Макроголгліцерил-рицинолеат, що міститься у препараті, може вимивати DEHP з контейнерів з ПВХ у кількостях, що збільшуються з часом та зі збільшенням концентрації лікарського засобу - приготування, зберігання та введення препарату слід проводити з використанням обладнання без ПВХ.

Показання

Рак яєчників: при хіміотерапії першого ряду при раку яєчників у поєднанні з цисплатином або карбоплатином у пацієнтів із запущеним раком яєчників або залишковим раком (> 1 см) після попередньої лапаротомії. Як друга хіміотерапія раку яєчників для лікування метастатичного раку яєчників, коли стандартні схеми на основі платини провалились. Рак молочної залози: при ад’ювантному лікуванні вузлово-позитивного раку молочної залози після лікування антрацикліном та циклофосфамідом (АК). Застосування ад'ювантної терапії препаратом слід розглядати як альтернативу тривалому введенню комбінації антрацикліну та циклофосфаміду. Початкове лікування локально запущеного або метастатичного раку молочної залози як у комбінації з антрациклінами у пацієнтів, які можуть лікуватися антрациклінами, так і в комбінації з трастузумабом у пацієнтів із підвищеною експресією HER-2 (рецептора епідермального фактора росту 2 людини) на Рівень 3+, визначений імуногістохімією, для якого лікування антрацикліном не є доцільним. Монотерапія метастатичного раку молочної залози у пацієнтів, які не пройшли стандартне лікування антрацикліном, або у пацієнтів, які не мають права на цей тип лікування. Розширений недрібноклітинний рак легенів: у поєднанні з цисплатином для лікування недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ) у пацієнтів, які не підходять для виліковних операцій та / або променевої терапії. СНІД-саркома Капоші: Лікування пацієнтів із розвиненою СНІД-саркомою Капоші (МК), у яких попереднє лікування ліпосомальними антрациклінами виявилося невдалим. Обмежені дані підтверджують ефективність препарату за цим показанням.

Протипоказання

Сильна гіперчутливість до паклітакселу або до будь-якої допоміжної речовини (особливо до поліоксиетильованої касторової олії). Базова кількість нейтрофілів 3 (3 у хворих на МК). Серйозні та некеровані інфекції (для лікування пацієнтів з МК). Вагітність та годування груддю.

Запобіжні заходи

Препарат не слід вводити внутрішньоартеріально. Не рекомендується застосовувати введений антрациклін у кількості 2 шт. Пацієнтам при прийнятті рішення про частоту оцінки функції шлуночків. Якщо результати тестів серцевої діяльності показують погіршення серцевої діяльності, навіть безсимптомне, слід оцінити клінічну користь подальшого лікування на основі можливих пошкоджень серця, включаючи потенційно незворотні пошкодження. Якщо лікування продовжується, слід частіше контролювати серцеву функцію (наприклад, кожні 1-2 цикли лікування). Будьте обережні у пацієнтів з порушеннями функції печінки; монітор на підвищення мієлотоксичності. Немає даних щодо пацієнтів з важким печінковим холестазом на початковому рівні. Не рекомендується введення паклітакселу пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки. Якщо під час або незабаром після лікування діагностується тяжка або стійка діарея, слід враховувати можливість псевдомембранозного коліту. Важкий мукозит рідко розвивається у пацієнтів з МК. Якщо виникає важка реакція, дозу паклітакселу слід зменшити на 25%. Препарат містить етанол (393 мг / мл), який може бути шкідливим для людей, хворих на алкоголізм, дітей та людей із високим ризиком, у тому числі із захворюваннями печінки або епілепсією; слід враховувати можливий вплив алкоголю на ін. та інші наслідки його функціонування. Через вміст макроголгліцерилу рицинолеату препарат може викликати важкі реакції гіперчутливості.

Небажана активність

Побічні реакції, що виникають після введення монотерапії паклітакселом у вигляді 3-годинної інфузії при лікуванні метастатичних уражень та побічних реакцій з постмаркетингових звітів. Дуже часто: інфекції (особливо сечовивідних шляхів та верхніх дихальних шляхів; повідомлялося про летальні випадки), мієлосупресія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотечі, легкі реакції гіперчутливості (переважно припливи та висип), нейротоксичність (головним чином периферична нейропатія), гіпотонія, нудота, блювота, діарея, мукозит, алопеція, біль у суглобах та м’язах. Поширені: брадикардія, тимчасові легкі зміни шкіри та нігтів, реакції на місці ін’єкції (набряк, біль, еритема, ущільнення; у рідкісних випадках екстравазація може призвести до целюліту, фіброзу та некрозу шкіри), значне збільшення рівня АСТ та лужної фосфатази . Нечасто: септичний шок, важкі реакції гіперчутливості, що потребують лікування (наприклад, гіпотонія, набряк Квінке, респіраторний дистрес, генералізована кропив'янка, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, біль у животі, біль у кінцівках, рясне потовиділення та гіпертонія) , кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, двійні тахікардія, атріовентрикулярна блокада з синкопе, інфаркт міокарда, гіпертонія, тромбоз, тромбофлебіт, помітне підвищення рівня білірубіну. Рідко: пневмонія, перитоніт, сепсис, фебрильна нейтропенія, анафілактичні реакції, рухова нейропатія (слабкість у дистальних відділах кінцівок), задишка, плевральна інфільтрація, інтерстиціальна пневмонія, легенева емболія, дихальна недостатність, фіброз легенів, кишкова непрохідність, перфорація кишечника, ішемічний коліт, панкреатит, свербіж, висип, еритема, слабкість, лихоманка, зневоднення, набряки, нездужання, підвищення рівня креатиніну. Дуже рідко: гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодиспластичний синдром, анафілактичний шок, анорексія, конфузійні стани, вегетативна нейропатія (що призводить до паралітичної непрохідності кишечника та ортостатичної гіпотензії), великі напади, судоми, енцефалопатія, запаморочення, головний біль, атаксія, функція зорового нерва та / або зір (скотома, особливо у пацієнтів, які отримують більші дози, ніж рекомендовано), ототоксичність, втрата слуху, шум у вухах, запаморочення, фібриляція передсердь, надшлуночкова тахікардія, шок, кашель, мезентеріальний тромбоз судин, псевдомембранозний коліт, нейтропенічний коліт, езофагіт, запор, асцит, некроз печінки та печінкова енцефалопатія (повідомлялося про обидва випадки летального результату), синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроліз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, відшарування цвях з ліжка ска. Коли паклітаксел застосовувався у першій лінії хіміотерапії раку яєчників у вигляді 3-годинної інфузії, частіше повідомлялося про нейротоксичність, біль у м’язах та / або суглобах та алергічні реакції у пацієнтів, які отримували паклітаксел, а потім цисплатин, ніж у пацієнтів, які отримували циклофосфамід. слідом - цисплатин. Для хіміотерапії першої лінії у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували паклітаксел (220 мг / м2) у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії через 24 години після введення доксорубіцину (50 мг / м2) порівняно зі стандартним лікуванням у при режимі FAC (5-FU 500 мг / м2, доксорубіцин 50 мг / м2, циклофосфамід 500 мг / м2), наступні побічні реакції були більш частими і важчими: нейтропенія, анемія, периферична нейропатія, артралгія та / або м’язи, слабкість, лихоманка та діарея. Повідомлялося про порушення серцевої здатності при комбінованій терапії з доксорубіцином. Одночасне застосування трастузумабу з паклітакселом у пацієнтів, які раніше лікувались антрациклінами, призвело до збільшення частоти та тяжкості серцевої недостатності порівняно з лікуванням лише паклітакселом; У кількох випадках повідомлялося про смерть. Повідомлялося про променевий пневмоніт у пацієнтів, які отримували паклітаксел та отримували додаткову променеву терапію. Наступні розлади частіше виникали при лікуванні першої лінії метастатичного раку молочної залози 3-годинною інфузією паклітакселу в комбінації з трастузумабом, ніж із одним паклітакселом: серцева недостатність, інфекції, озноб, пірексія, кашель, висип, артралгія, тахікардія, діарея, гіпертонус, епістаксис, вугрі, герпес, випадкові травми, безсоння, риніт, запалення пазухи, реакція на місці ін’єкції. У пацієнтів із саркомою Капоші під час СНІДу спостерігали, що, за винятком розладів системи кровотворення та печінки, частота та тяжкість побічних ефектів були порівнянні з такими у пацієнтів, які отримували монотерапію паклітакселом з іншими солідними пухлинами.

Вагітність і лактація

Підозрюється, що паклітаксел спричиняє серйозні вроджені вади при застосуванні під час вагітності. Показано, що паклітаксел є ембріотоксичним та фетотоксичним у кроликів та зменшує фертильність у щурів. Це може завдати шкоди майбутній дитині при застосуванні вагітним жінкам. Препарат протипоказаний під час вагітності (крім випадків, коли використання паклітакселу є абсолютно необхідним) та годування груддю. Жінки дітородного віку повинні застосовувати ефективний метод контрацепції протягом і до 6 місяців після лікування препаратом. Чоловікам, які лікуються паклітакселом, не рекомендується народжувати дитину протягом і протягом шести місяців після припинення лікування. Пацієнтам чоловічої статі слід звернутися за порадою щодо зберігання сперми, зібраної до початку терапії паклітакселом, оскільки може виникнути незворотне безпліддя.

Коментарі

Через вміст алкоголю препарат може знизити здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Взаємодія

Премедикація циметидином не впливала на кліренс паклітакселу. У комбінованій терапії з цисплатином паклітаксел слід вводити перед цисплатином (тоді профіль безпеки паклітакселу такий самий, як і при застосуванні паклітакселу окремо); Коли паклітаксел вводили після цисплатину, спостерігалося посилення мієлосупресії та зменшення кліренсу паклітакселу приблизно на 20%. Поєднана терапія з паклітакселом та цисплатином може збільшити ризик ниркової недостатності порівняно з цисплатином окремо. На початковій фазі лікування метастатичного раку молочної залози рекомендується введення паклітакселу через 24 години після доксорубіцину, оскільки екскреція доксорубіцину та його активних метаболітів може бути зменшена, якщо обидва препарати вводити через менші проміжки часу. Оскільки паклітаксел метаболізується переважно CYP2C8 і частково CYP3A4, інгібітори (наприклад, еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил) або індуктори (наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, ефавіренц, невирапін) слід застосовувати з обережністю. як CYP2C8, так і CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу (сильного інгібітора CYP3A4) не пригнічує елімінацію паклітакселу, тому обидва препарати можна застосовувати одночасно без необхідності коригування дози. Системний кліренс паклітакселу може бути значно зменшений при одночасному застосуванні нелфінавіру та ритонавіру, тоді як кліренс індинавіру не впливає на кліренс паклітакселу; Взаємодія з іншими інгібіторами протеази не оцінювалась - будьте обережні при одночасному застосуванні паклітакселу та інгібіторів протеази.

Ціна

Паклітакселум Акорд, ціна 100% 212,8 злотих

Препарат містить речовину: Паклітаксел