Синдром Зеллвегера: причини та симптоми

Синдром Зеллвегера (ZS) - також цереброгепаторенальний синдром, є рідкісним метаболічним захворюванням, спричиненим дисфункцією пероксисом. Які причини та симптоми синдрому Зеллвегера?

Зміст

1. Синдром Зеллвегера: симптоми
2. Синдром Зеллвегера: причини
3. Інші пероксисомні захворювання
4. Діагностика пероксисомних захворювань

Синдром Зеллвегера (ZS) - це метаболічне захворювання - найважчий тип розладів біогенезу пероксисом, спектр синдрому Зеллвегера (PBD-ZSS).

Діти з синдромом Зеллвегера найчастіше помирають до 1 року.

Характерними для цього синдрому є порушення міграції нейронів у мозку, особливості черепно-лицьової дисморфії, значна гіпотензія, судоми новонароджених та порушення функції печінки.

Захворюваність на синдром Зеллвегера оцінюється в 1 500 000 у Північній Америці та 1 500 000 у Японії. Найбільша захворюваність виявлена ​​в регіоні Сагене-Лак-Сен-Жан у Квебеку (приблизно 1/12000 народжених).

Синдром Зеллвегера: симптоми

Найважчою формою розладу біогенезу пероксисом є цереброгепато-нирковий синдром, описаний в 1964 р. Зеллвегером і названий на його честь.

У 1973 р. Голдфішер під час морфологічного дослідження показав відсутність пероксисом у гепатоцитах та канальцевих ниркових клітинах у немовлят із цим синдромом.

Характерними рисами синдрому Зеллвегера є:

• лицьова та черепна дисморфія: високий лоб, монгольська складка
• порушення розвитку мозку, порушення мієлінізації периферичних нервів, аномалії ЕЕГ
• глибока психомоторна недостатність
• гепатомегалія або збільшення печінки
• вроджені вади серця
• кістозна хвороба нирок
• гіпоспадія
• відкладення кальцію в кістковому мозку
• у новонароджених: в'ялість, судоми, катаракта, ретинопатія, небажання смоктати, холестаз
• характерне "вкраплення" кісток, видиме на рентгенівських променях, головним чином в надколінку (зустрічається приблизно у 50% пацієнтів з цим синдромом)
• високий рівень заліза, показників печінки (трансаміназ), жовчних кислот

Читайте також: Хвороба кленового сиропу (MSUD) - Причини, симптоми та лікування Синдром Леша-Найхана - Хвороба безпліддя чоловіків Сітостеролемія: причини, симптоми, лікування

Синдром Зеллвегера: причини

Пероксисоми - це органели, що містяться у всіх клітинах людини, крім зрілих еритроцитів.

Ці крихітні білки діаметром 0,1-1,0 мікрометра були виявлені в 1954 році. Вони мають важливе значення для розвитку, морфогенезу, диференціації та функціонування організму як у таких низькожиттєвих формах, як гриби, так і у ссавців та людей.

Біогенез пероксисом у людини пов’язаний з функцією генів, що належать до групи PEX - на сьогодні ідентифіковано 13 генів цієї групи, продукти яких необхідні для утворення та побудови цих органел.

Пероксисоми виявляють унікальне морфологічне та метаболічне різноманіття та фізіологічну роль залежно від організму, стадії розвитку, типу клітини та метаболічного стану організму.

Пероксисомна мембрана має динамічні властивості, таким чином визначаючи біохімічну мінливість цих органел і пристосовуючись до метаболічного та фізіологічного стану клітини та умов навколишнього середовища.

Найбільше цих білків у клітинах печінки та нирок. Встановлено, що в пероксисомах проходить понад 50 біохімічних реакцій.

Вони класифікуються залежно від біохімічних процесів, в яких вони беруть участь, у тому числі на білки, які діють як антиоксиданти, беручи участь у метаболізмі ліпідів, білків та амінокислот, пуринів та синтезі гліцерину.

Найважливішими їх функціями є участь у детоксикації перекису водню та метаболізмі жирних кислот. Помилки в шляхах змін призводять до захворювань, що проявляються важкими клінічними симптомами.

Через те, що значна частина реакції пов’язана з метаболізмом ліпідів, сполук, необхідних для утворення та функціонування нервової системи, більшість захворювань, пов’язаних з пероксисомою, супроводжуються симптомами, що виникають в основному внаслідок ураження нервової системи - центральної та периферичної.

Група вроджених метаболічних помилок, що виникають внаслідок відхилень у структурі або функціонуванні пероксисом, називається пероксисомними захворюваннями.

Патогенетична основа пероксисомних захворювань поділяється на три групи:

• захворювання, пов'язані з порушенням біогенезу пероксисом (наприклад, хвороба Зеллвегера)
• захворювання, пов'язані з дефектом одного ферменту або білка
• метаболічні захворювання з супутнім пероксисомним дефектом

На сьогодні описано 16 захворювань, що виникли в результаті порушення функції пероксисом, 14 з них пов’язані з пошкодженням нервової системи.

Інші пероксисомні захворювання

Адренолейкодистрофія новонароджених, форма неонатальної хвороби Рефсума, є більш легкою формою синдрому Зеллвегера з більш тривалим виживанням.

Ризомієлічна хондродистрофія, ще одне захворювання, що належить до групи розладів біогенезу пероксисом, характеризується лише дисморфізмом обличчя та порушенням окостеніння, укороченням проксимальних кінцівок та катарактою.

Захворювання другої групи, що виникають внаслідок мутацій окремого ферменту або транспортного білка, включають, але не обмежуючись цим адренолейкодистрофія, класична форма хвороби Рефсума, хондро-ризомієлічна дистрофія, акаталазія, гіпероксалурія.

Захворювання третьої групи - метаболічні захворювання з паралельним пероксисомним дефектом - включають такі розлади, як синдром безперервного гена та летальний мітохондріально-пероксисомний дефект.

Діагностика пероксисомних захворювань

Специфічні біохімічні маркери використовуються для діагностики пероксисомних захворювань.

В останні роки спостерігається бурхливий розвиток вузькоспеціалізованих діагностичних методик та використання нових методів при вивченні генетично детермінованих дефектів метаболізму, що дає змогу виявити нові пероксисомні дефекти та дізнатись про вже детально відомі патомеханізми, а в майбутньому може сприяти розробці ефективного методу їх лікування.