Синдром Алагілья - причини, симптоми та лікування

Синдром Алагілья - рідкісне, багатоорганне генетичне захворювання. Люди, які борються із синдромом Алагілья, страждають, серед іншого, на при хронічному холестазі, який проявляється постійним сверблячкою шкіри та жовтяницею, тобто ураженням папульозної шкіри, спричиненими накопиченням холестерину. Які причини та інші симптоми синдрому Алагілья? Яке лікування?

Синдром Алагілья - це група вроджених відхилень, яка включає вади серцево-судинної системи, хребта та очей, нирок, а також холестаз та зміну рис обличчя. Поширеність оцінюється в 1: 70 000 живонароджених.

Синдром Алагілья - причини та спадкування

Синдром Алагілья - генетичне захворювання, спричинене мутацією гена Jagged1 (JAG1), розташованого в хромосомі 20 (20p12). Ген JAG1 бере участь у передачі сигналів між сусідніми клітинами під час ембріонального розвитку. Ця сигналізація впливає на те, як клітини формують структури тіла. Мутації гена JAG1 порушують сигнальний шлях, викликаючи помилки в розвитку дитини. Мутацію JAG1 тепер можна виявити у 94% пацієнтів. Проблема з виявленням мутації у решти пацієнтів до кінця не вивчена.

Хвороба успадковується автосомно-домінантно, тобто людина успадковує одну нормальну копію гена та одну змінену копію гена. Однак змінена копія гена домінує або стає важливішою за робочу копію. Це призводить до появи симптомів генетичного захворювання.

Синдром Алагілья - симптоми

1. Хронічний холестаз (закупорка жовчі, що виробляється печінкою), що проявляється постійним свербінням шкіри, збільшенням печінки, пожовтінням шкіри та жовтяницею, грудчастими ураженнями шкіри, спричиненими накопиченням холестерину, яке найчастіше відбувається навколо повік. Це найбільш постійний симптом захворювання. Часто це перший симптом синдрому Алагілья в дитинстві, коли відсутні інші характеристики синдрому.

ПЕРЕВІРИТИ >> Жовті пучки - лікування та видалення жовтих

Незважаючи на рідкість, це одне з найпоширеніших спадкових захворювань печінки

2. Характерні риси обличчя - опуклий широкий лоб, глибоко посаджені і широко поставлені очі, широкий ніс, маленьке загострене підборіддя

3. Кісткові дефекти - найчастіше т. Зв коло метелика, тобто розщеплення одного хребця, як правило, на рівні грудного відділу хребта. Крім того, дистальні фаланги можуть бути вкороченими або відсутніми.

4. Серцево-судинні дефекти - найчастіше периферичний легеневий стеноз, іноді співіснує із клапанним стенозом легеневої артерії, тетралогією Фалло та іншими вадами серця. Тоді можуть виникати ціаноз, напади задишки та втоми під час фізичних вправ.

ПЕРЕВІРКА >> Найпоширеніші вроджені вади серця у дітей та дорослих

5. Офтальмологічні дефекти - найчастіше «задній ембріотоксон» - дефект, що полягає у зміщенні лінії Швальбе (тобто межі між рогівкою та склерою) до передньої камери ока.

Для діагностики синдрому Алагілья необхідно підтвердити наявність трьох із п’яти перелічених ознак або двох у пацієнтів із сімей із цим захворюванням.

Більше того, у пацієнтів можуть розвиватися дефекти нирок (найчастіше канальцевий ацидоз, гіпопластична нирка. Рідше - ниркова кістозна хвороба, мезангіоліпідоз, нефролітіаз), екзокринна недостатність підшлункової залози та дефіцит росту (низький зріст).

Синдром Алагілья - діагностика

Синдром Аладжіла є складною хворобою, тому при підозрі на нього слід провести ряд обстежень, таких як напр. аналізи крові, серцева ехокардіографія та рентген грудної клітки, щілинне дослідження лампи переднього сегмента ока, а іноді також гістопатологічне дослідження біопсії печінки.

Синдром Алагілья - лікування

Терапія синдрому Алагіль включає:

• введення хворому розчинних у жирах вітамінів та урсодезоксихолевої кислоти (розчиняє жовчні зміни холестерину) та рифампіцину при сильному свербінні
• лікування гіпотрофії, асциту, порушень згортання крові, висхідного холангіту та кровотеч із варикозного розширення стравоходу;
• процедура часткового зовнішнього дренування жовчі;

У деяких випадках трансплантація печінки неминуча.

Синдром Алагілья - прогноз

Прогноз визначається наявністю та тяжкістю захворювань печінки та серцево-судинної системи. Дослідження показують, що деякі пацієнти можуть померти внаслідок печінкової недостатності, серцевих причин або мозкових кровотеч.

Бібліографія: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Команда Алагілья, "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, № 10.

Читайте також: Синдром Гілберта - причини, симптоми та лікування ГЕНЕТИЧНІ ХВОРОБИ: причини, успадкування та діагностика Хвороба Вільсона - причини, симптоми та лікування