Четвер, 3 вересня 2015 року. Нове внутрішньовенне лікування з особливою особливістю завдяки його молекулярному дизайну ввійшло до нашої країни для лікування ревматоїдного артриту і пояснило доктор Гільєрмо Валенсуела, дослідник у США. біологічного лікування, відрізняється від того ж класу.
Який ваш досвід роботи дослідника Голімумабу (Сімпоні) щодо ревматоїдного артриту?
Я брав участь у кількох клінічних випробуваннях як з підшкірною, так і з внутрішньовенною версією, і тепер я також збираюся брати участь у піданалізі інформації за допомогою магнітно-резонансної томографії. Існують три паралельні дослідження, в яких ефективність захисту від прогресування структурних пошкоджень вимірювали не тільки рентгенографічними методами, але і магнітним резонансом. Це субаналізувати більш сучасними та чутливими технологіями інформацію про магнітний резонанс.
Цей препарат є ексклюзивним для лікування ревматоїдного артриту чи він має інші застосування?
Хоча препарат є анти-ФНП, він має застосування у підшкірній версії в інших, таких як анкілозуючий псоріаз артриту, ми збираємося зосередити увагу переважно на внутрішньовенному введенні Сімпоні при ревматоїдному артриті, який є найбільш поширеним із запальних форм артриту.
Що відрізняє Голімумаб (Simponi IV) від інших препаратів із тієї ж родини Анти-ФНП?
Він заснований на трьох основних елементах: його походження полягає в молекулярному дизайні. Це антитіло з дуже особливими характеристиками, повністю гуманізованим і за технологією гібридизації, що робить молекулу високо стійкою і має велику спорідненість. Це має тривалі фармакологічні характеристики та низьку частоту використання. Хоча це внутрішньовенно поєднує в собі характеристики високої складності молекули та простоту продукту, який вводиться внутрішньовенно, полегшує процес вливання, що іноді викликає тип страху та тривоги у пацієнтів, як у лікарі, які призначають його, але процес інфузії цим препаратом приймають до найпростішого, який ми сьогодні знаємо, як біологічну терапію ФНП.
Яка частота інфузії, чи зменшується періодичність?
Частота, що застосовується в інструкціях всередині лабораторного листа, - це вливання на базовий день через чотири тижні, а потім кожні вісім тижнів. Технічне обслуговування проводиться кожні вісім тижнів. Для інших ліків період індукції, наприклад, для інфліксимабу, є базовою дозою дві, шість та кожні вісім тижнів. Або до чотирьох тижнів відповідно до потреби пацієнта. Це забезпечує перевагу кількості пацієнтів, що сидять за рік. Інших потрібно вливати щомісяця.
Голімумаб (Сімпоні) з тих пір, коли він вийшов на світовий ринок?
У 2009 р. У підшкірній формі та у внутрішньовенній формі два роки тому.
Які були результати, досягнувши більш різноманітної аудиторії?
Результати добре виглядають на цілях дослідження, ми використовуємо параметр точки ACR20, і результати показують, що первинна точка, яку спостерігали за чотирнадцять тижнів, виявилася статистично вище, ніж плацебо. На другому тижні 33% пацієнтів вже продемонстрували клінічну відповідь ACR20, що говорить на користь двох речей: ефективність та швидкість індукції клінічної відповіді 33% пацієнтів.
Чи можна розглядати останнє покоління чи іншу терапію при ревматоїдному артриті?
Так, хоча використання ФНП є, мабуть, першим з біологічних препаратів, але ми можемо відверто сказати, що мова йде про іншу молекулу. Це єдине повністю людське моноклональне антитіло і єдине повністю людське ендовенозне антитіло. Хоча існує інша, я маю на увазі методику, за допомогою якої виробляли це антитіло, інакшу.
Чи змінюється також ваша ефективність у різних групах населення?
У більшості клінічних випробувань це не робить сегрегацію на основі раси, якщо робиться опис етнічного складу учасників, але немає субаналізу рас. Що може бути важливо відзначити, це те, що визначається не расою, а частотою виникнення умов, це те, що є певні групи населення, де ревматоїдний артрит є дуже поширеним. Наприклад, у корінному населенні США. Він дуже високий. Більшість пацієнтів дуже добре реагують на цю терапію.
Чи має Голімумаб (Сімпоні) дозвіл на інші аутоімунні захворювання?
У своїй підшкірній версії Сімпоні має схвалення на Соріаз. Екстраполяцію користі від підшкірної та внутрішньовенної версії було б дуже просто. Тести робляться, дані підключаються, відбувається статистичний аналіз, і я смію сказати, що напевно за короткий час з’явиться вказівка, якщо компанія також шукатиме псоріатичний артрит.
На яких стадіях захворювання застосовується це ліки і чи застосовується воно також у комбінованій терапії?
Програма Goim Голімумаб, яку створив Янссен, шукала саме ті питання, які він мені задає. Знайдіть пацієнта, який ніколи не зазнавав біологічного впливу, у якого не було відповіді на метотрексат, та пацієнта, який вже не вдавався іншим біологічним агентом. Місце, де можна використовувати Simponi, знаходиться в цих трьох різних ситуаціях.
Зазвичай завдання травматолога полягає в пошуку найбільш економічно ефективного методу лікування пацієнта. Спочатку шукають застосування модифікатора ревматоїдної хвороби, наприклад, метотрексат є стрижнем, де підтримуються всі дослідження, але багато разів використання ліків повинно обійти цю потребу в метотрексаті, і, на мою думку, це відбувається, коли є випадки, які вже представлені дуже агресивно, з дуже високими показниками активності, і я збираюся розширити, можливо, ще один аспект того, як ми визначаємо рівень активності не тільки на основі символів і симптомів, але на структурні пошкодження, вже показали, що ні Це обов'язково рентгенологічно видно, але якщо за допомогою трохи більш чутливих методів, таких як магнітно-резонансна томографія та ультразвукове дослідження, ми зможемо діагностувати ці стани набагато раніше, перш ніж вони можуть отримати незворотні пізніше пошкодження.
Існує зміна в тому, що є підходом або нападом до цих станів у бік ранніх стадій, щоб намагатися гальмувати всі види коморбідності, спричинені на суглобовому та позасуглобовому рівні, оскільки це також є системним.
Хвороба в майбутньому може бути оборотною, це можливо?
Поняття незворотності дуже важливе, ми повинні бути дуже вишуканими з семантичним визначенням того, що таке незворотність і зцілення.
Я один з оптимістів, який вважає, що незворотність може статися до тих пір, поки у нас є методи для її досягнення. Застосування цього типу наркотиків - один із перших кроків, який у майбутньому досягне незворотності, це може бути не ФНП, а інші препарати, які дозволяють нам відшкодувати шкоду, що вже відбулася. Важливіше - уникнути пошкоджень, а не відновлювати їх коштує набагато більше, ніж запобігання поломки.
Де проводяться дослідження ревматоїдного артриту ... У біологічних продуктах чи є інші різні шляхи, які досліджуються та виявляються?
Їх багато. Я не знаю, чи буде у нас достатньо часу для того, щоб обговорити їх усі зараз, чи вони перебувають на рівні поточного клінічного застосування на 2 та 3 фазах лікування, а також на базовому рівні. Як резюме того, що існує, з точки зору біологічних агентів у нас є сімейство TNF, як відомо, інгібітори інтерлейкіну 6, специфічні для клітини інгібітори, такі як ритуксимаб, у нас є анти-Т-клітини, такі як Абабатацепт. Ми зазвичай вживаємо, але є інші препарати, які вступають у гру.
Інші інтерлейкіни, такі як IL17 та багато інших в біологічному секторі. Змінюючи механізм дії, тобто не блокуючи специфічний інтерлейкін, існують препарати, що працюють за допомогою ферментативного вимірювання, зокрема JAK, які є синтетичними молекулами низької молекулярної маси, які мають функцію інгібувати ферментативний процес, Саме це ініціює процес транскрипції протизапальних агентів і в сімействі цього сімейства цих ферментів кілька, є JAKS, тирозинкінази, вони мають кілька ізотипів.
Існують також інші механізми, такі як викид фосфодіестерази, це механізм, який на даний момент має клінічне схвалення на псоріаз та псоріатичний артрит FDA та EMA, «Апреміласт» - це загальна назва цього ліки, що є новим підходом до лікування запалення Цей препарат блокує рівень циклічної та нециклічної конверсії AMP всередині клітини.
Крім того, я також роблю клінічні тести на цій ділянці - це меланокортини, що належать до сімейства пептидів гіпофіза, що входять до осі гіпоталамуса-гіпофіза та надниркових кортикотрофів - це, по суті, комерційно знайдений препарат, який уже багато років тому Ми знаємо, що найбільше гормон - це АКТГ - препарат, який у 50-х роках мав великий бум.
Цей тип препаратів, який ми бачили сьогодні, надає не тільки протизапальну дію через вказівку на вироблення ендогенних кортикостероїдів, але й має імуномодулюючий ефект завдяки активації специфічних рецепторів. Терапевтичний арсенал дуже великий, і це здебільшого скріншот, який у найближчі 5 чи 10 років буде доступний нам.
При всьому арсеналі вибір типу лікування призводить до персоналізації терапії ...
Саме так Це важливо, тому що, наприклад, у клінічних випробуваннях, де я є незалежним дослідником, це додаток до протоколу, який вже існує, є різні аспекти, щоб побачити, як визначити тих пацієнтів, які мають кращу реакцію, і саме це спричиняє реакцію . Більшість досліджень, які ми проводимо на рівні спонсорства фармакологічного будинку, більшість уже мають фармакогенетичну руку. Ми починаємо бачити на основі даних, які кожен пацієнт надає у відповідь на лікування, які генетичні чи епігенетичні параметри мають ці пацієнти.
Чи є пошук біомаркерів для конкретних методів лікування?
Точно, або біомаркери, або якийсь ген, або та сама епігенетика, що та сама генетика. Сьогодні існує дуже велика інтеграція,
Підрозділ клінічної патології. Навіть я сам не лише ревматолог чи імунолог, але мені дуже важлива роль у діагностиці, тому що я працюю в дослідженні запальних захворювань того, як магнітний резонанс дозволяє нам поставити ранню діагностику та які модифікації що ми бачимо для цього типу зображень, щоб мати більш конкретний і більш розширений діагноз.
Ми працюємо фамакологами, генетиками, медсестрами, рентгенологами, комп'ютерними науковцями, які мають алгоритми для субаналізу медичних зображень. Дуже весело спілкуватися з усіма цими людьми. Також люди з галузі, які приносять інше бачення. Також політики, тому що ми багато говоримо про витрати та доступ.
Джерело:
Теги:
Препарати Психологія Сім'я
Який ваш досвід роботи дослідника Голімумабу (Сімпоні) щодо ревматоїдного артриту?
Я брав участь у кількох клінічних випробуваннях як з підшкірною, так і з внутрішньовенною версією, і тепер я також збираюся брати участь у піданалізі інформації за допомогою магнітно-резонансної томографії. Існують три паралельні дослідження, в яких ефективність захисту від прогресування структурних пошкоджень вимірювали не тільки рентгенографічними методами, але і магнітним резонансом. Це субаналізувати більш сучасними та чутливими технологіями інформацію про магнітний резонанс.
Цей препарат є ексклюзивним для лікування ревматоїдного артриту чи він має інші застосування?
Хоча препарат є анти-ФНП, він має застосування у підшкірній версії в інших, таких як анкілозуючий псоріаз артриту, ми збираємося зосередити увагу переважно на внутрішньовенному введенні Сімпоні при ревматоїдному артриті, який є найбільш поширеним із запальних форм артриту.
Що відрізняє Голімумаб (Simponi IV) від інших препаратів із тієї ж родини Анти-ФНП?
Він заснований на трьох основних елементах: його походження полягає в молекулярному дизайні. Це антитіло з дуже особливими характеристиками, повністю гуманізованим і за технологією гібридизації, що робить молекулу високо стійкою і має велику спорідненість. Це має тривалі фармакологічні характеристики та низьку частоту використання. Хоча це внутрішньовенно поєднує в собі характеристики високої складності молекули та простоту продукту, який вводиться внутрішньовенно, полегшує процес вливання, що іноді викликає тип страху та тривоги у пацієнтів, як у лікарі, які призначають його, але процес інфузії цим препаратом приймають до найпростішого, який ми сьогодні знаємо, як біологічну терапію ФНП.
Яка частота інфузії, чи зменшується періодичність?
Частота, що застосовується в інструкціях всередині лабораторного листа, - це вливання на базовий день через чотири тижні, а потім кожні вісім тижнів. Технічне обслуговування проводиться кожні вісім тижнів. Для інших ліків період індукції, наприклад, для інфліксимабу, є базовою дозою дві, шість та кожні вісім тижнів. Або до чотирьох тижнів відповідно до потреби пацієнта. Це забезпечує перевагу кількості пацієнтів, що сидять за рік. Інших потрібно вливати щомісяця.
Голімумаб (Сімпоні) з тих пір, коли він вийшов на світовий ринок?
У 2009 р. У підшкірній формі та у внутрішньовенній формі два роки тому.
Які були результати, досягнувши більш різноманітної аудиторії?
Результати добре виглядають на цілях дослідження, ми використовуємо параметр точки ACR20, і результати показують, що первинна точка, яку спостерігали за чотирнадцять тижнів, виявилася статистично вище, ніж плацебо. На другому тижні 33% пацієнтів вже продемонстрували клінічну відповідь ACR20, що говорить на користь двох речей: ефективність та швидкість індукції клінічної відповіді 33% пацієнтів.
Чи можна розглядати останнє покоління чи іншу терапію при ревматоїдному артриті?
Так, хоча використання ФНП є, мабуть, першим з біологічних препаратів, але ми можемо відверто сказати, що мова йде про іншу молекулу. Це єдине повністю людське моноклональне антитіло і єдине повністю людське ендовенозне антитіло. Хоча існує інша, я маю на увазі методику, за допомогою якої виробляли це антитіло, інакшу.
Чи змінюється також ваша ефективність у різних групах населення?
У більшості клінічних випробувань це не робить сегрегацію на основі раси, якщо робиться опис етнічного складу учасників, але немає субаналізу рас. Що може бути важливо відзначити, це те, що визначається не расою, а частотою виникнення умов, це те, що є певні групи населення, де ревматоїдний артрит є дуже поширеним. Наприклад, у корінному населенні США. Він дуже високий. Більшість пацієнтів дуже добре реагують на цю терапію.
Чи має Голімумаб (Сімпоні) дозвіл на інші аутоімунні захворювання?
У своїй підшкірній версії Сімпоні має схвалення на Соріаз. Екстраполяцію користі від підшкірної та внутрішньовенної версії було б дуже просто. Тести робляться, дані підключаються, відбувається статистичний аналіз, і я смію сказати, що напевно за короткий час з’явиться вказівка, якщо компанія також шукатиме псоріатичний артрит.
На яких стадіях захворювання застосовується це ліки і чи застосовується воно також у комбінованій терапії?
Програма Goim Голімумаб, яку створив Янссен, шукала саме ті питання, які він мені задає. Знайдіть пацієнта, який ніколи не зазнавав біологічного впливу, у якого не було відповіді на метотрексат, та пацієнта, який вже не вдавався іншим біологічним агентом. Місце, де можна використовувати Simponi, знаходиться в цих трьох різних ситуаціях.
Зазвичай завдання травматолога полягає в пошуку найбільш економічно ефективного методу лікування пацієнта. Спочатку шукають застосування модифікатора ревматоїдної хвороби, наприклад, метотрексат є стрижнем, де підтримуються всі дослідження, але багато разів використання ліків повинно обійти цю потребу в метотрексаті, і, на мою думку, це відбувається, коли є випадки, які вже представлені дуже агресивно, з дуже високими показниками активності, і я збираюся розширити, можливо, ще один аспект того, як ми визначаємо рівень активності не тільки на основі символів і симптомів, але на структурні пошкодження, вже показали, що ні Це обов'язково рентгенологічно видно, але якщо за допомогою трохи більш чутливих методів, таких як магнітно-резонансна томографія та ультразвукове дослідження, ми зможемо діагностувати ці стани набагато раніше, перш ніж вони можуть отримати незворотні пізніше пошкодження.
Існує зміна в тому, що є підходом або нападом до цих станів у бік ранніх стадій, щоб намагатися гальмувати всі види коморбідності, спричинені на суглобовому та позасуглобовому рівні, оскільки це також є системним.
Хвороба в майбутньому може бути оборотною, це можливо?
Поняття незворотності дуже важливе, ми повинні бути дуже вишуканими з семантичним визначенням того, що таке незворотність і зцілення.
Я один з оптимістів, який вважає, що незворотність може статися до тих пір, поки у нас є методи для її досягнення. Застосування цього типу наркотиків - один із перших кроків, який у майбутньому досягне незворотності, це може бути не ФНП, а інші препарати, які дозволяють нам відшкодувати шкоду, що вже відбулася. Важливіше - уникнути пошкоджень, а не відновлювати їх коштує набагато більше, ніж запобігання поломки.
Де проводяться дослідження ревматоїдного артриту ... У біологічних продуктах чи є інші різні шляхи, які досліджуються та виявляються?
Їх багато. Я не знаю, чи буде у нас достатньо часу для того, щоб обговорити їх усі зараз, чи вони перебувають на рівні поточного клінічного застосування на 2 та 3 фазах лікування, а також на базовому рівні. Як резюме того, що існує, з точки зору біологічних агентів у нас є сімейство TNF, як відомо, інгібітори інтерлейкіну 6, специфічні для клітини інгібітори, такі як ритуксимаб, у нас є анти-Т-клітини, такі як Абабатацепт. Ми зазвичай вживаємо, але є інші препарати, які вступають у гру.
Інші інтерлейкіни, такі як IL17 та багато інших в біологічному секторі. Змінюючи механізм дії, тобто не блокуючи специфічний інтерлейкін, існують препарати, що працюють за допомогою ферментативного вимірювання, зокрема JAK, які є синтетичними молекулами низької молекулярної маси, які мають функцію інгібувати ферментативний процес, Саме це ініціює процес транскрипції протизапальних агентів і в сімействі цього сімейства цих ферментів кілька, є JAKS, тирозинкінази, вони мають кілька ізотипів.
Існують також інші механізми, такі як викид фосфодіестерази, це механізм, який на даний момент має клінічне схвалення на псоріаз та псоріатичний артрит FDA та EMA, «Апреміласт» - це загальна назва цього ліки, що є новим підходом до лікування запалення Цей препарат блокує рівень циклічної та нециклічної конверсії AMP всередині клітини.
Крім того, я також роблю клінічні тести на цій ділянці - це меланокортини, що належать до сімейства пептидів гіпофіза, що входять до осі гіпоталамуса-гіпофіза та надниркових кортикотрофів - це, по суті, комерційно знайдений препарат, який уже багато років тому Ми знаємо, що найбільше гормон - це АКТГ - препарат, який у 50-х роках мав великий бум.
Цей тип препаратів, який ми бачили сьогодні, надає не тільки протизапальну дію через вказівку на вироблення ендогенних кортикостероїдів, але й має імуномодулюючий ефект завдяки активації специфічних рецепторів. Терапевтичний арсенал дуже великий, і це здебільшого скріншот, який у найближчі 5 чи 10 років буде доступний нам.
При всьому арсеналі вибір типу лікування призводить до персоналізації терапії ...
Саме так Це важливо, тому що, наприклад, у клінічних випробуваннях, де я є незалежним дослідником, це додаток до протоколу, який вже існує, є різні аспекти, щоб побачити, як визначити тих пацієнтів, які мають кращу реакцію, і саме це спричиняє реакцію . Більшість досліджень, які ми проводимо на рівні спонсорства фармакологічного будинку, більшість уже мають фармакогенетичну руку. Ми починаємо бачити на основі даних, які кожен пацієнт надає у відповідь на лікування, які генетичні чи епігенетичні параметри мають ці пацієнти.
Чи є пошук біомаркерів для конкретних методів лікування?
Точно, або біомаркери, або якийсь ген, або та сама епігенетика, що та сама генетика. Сьогодні існує дуже велика інтеграція,
Підрозділ клінічної патології. Навіть я сам не лише ревматолог чи імунолог, але мені дуже важлива роль у діагностиці, тому що я працюю в дослідженні запальних захворювань того, як магнітний резонанс дозволяє нам поставити ранню діагностику та які модифікації що ми бачимо для цього типу зображень, щоб мати більш конкретний і більш розширений діагноз.
Ми працюємо фамакологами, генетиками, медсестрами, рентгенологами, комп'ютерними науковцями, які мають алгоритми для субаналізу медичних зображень. Дуже весело спілкуватися з усіма цими людьми. Також люди з галузі, які приносять інше бачення. Також політики, тому що ми багато говоримо про витрати та доступ.
Джерело:
