Уже існують вакцини, нанотехнології, генна та цілеспрямована терапія, персоналізована терапія - методи, які дають все більше і більше надій на подолання раку.
Звіт Національного реєстру раків (лютий 2011 р.) Показує, що кількість випадків раку в Польщі швидко зростає протягом 30 років. Найпоширенішим є рак легенів (21 000 випадків щорічно), другий - рак молочної залози (10 000), а наступний - колоректальний рак (5500). Не кожна справа закінчується смертю. Все частіше рак стає хронічним захворюванням, з яким можна жити довгі роки. Це пов’язано з новими та більш ефективними методами лікування.
Що зараз відбувається в онкології?
»Проф. Януш Седлецький, голова вченої ради онкологічного центру у Варшаві: Протягом кількох сотень років вчені вивчали процеси, що відбуваються в нормальних клітинах нашого організму. Багато з них розшифровано. Інша мета - зрозуміти різницю між процесами, що відбуваються в нормальних клітинах, і процесами, що відбуваються в клітинах, змінених хворобою. Цим займається молекулярна медицина, створена в 20 столітті. Він намагається пояснити перебіг хвороби не тільки на основі спостережуваних клінічних симптомів, але й молекулярних змін, характерних для хворих клітин. При раку мова йде про зв'язок цих змін із типом та перебігом новоутвореного захворювання.
Що нового ми дізналися про розвиток раку?
»Дж. С .: Ми все ближче і ближче до пізнання різних обмінних процесів, що відбуваються в новоутворених і нормальних клітинах. Перш за все виявилося, що зміни відбуваються в ракових клітинах в результаті пошкодження генетичного матеріалу. Це дозволило нам встановити, що неопластичні захворювання виникають внаслідок змін багатьох, іноді багатьох генів. Таким чином, на відміну від моногенних захворювань, широко відомих як спадкові, неопластичні захворювання не є спадковими. У спадок передається лише схильність до захворювання. Наше тіло оснащене механізмами, які усувають клітини, в яких відбулося багато змін, тобто клітини, які схильні перетворюватися на ракові клітини. Одним з них є процес запрограмованої загибелі клітин, який називається апоптозом. Завдяки апоптозу непотрібні клітини, такі як лімфоцити, які були вироблені для боротьби з інфекцією, виводяться з організму. Як цікавість, я хотів би додати, що протягом дня організм позбавляється приблизно 10 грамів вже не корисних (старих чи використаних) клітин. У новоутворених клітинах механізм апоптозу часто пошкоджується змінами багатьох генів. Імунна система також може брати участь у елімінації клітин. Однак, щоб імунна система працювала, пошкоджену клітину слід відрізняти від нормальних клітин настільки, щоб визнати її чужорідним тілом, оскільки лише тоді її можна усунути.
Найчастіше використовуваними методами лікування раку були видалення змінених клітин ...
»J.S.: Так, традиційні методи лікування пухлинних захворювань, такі як хірургія, хіміотерапія та променева терапія, передбачають елімінацію новоутворених клітин. Хірургічне втручання - це механічне видалення пухлини. Це все ще найефективніший метод лікування у випадках, коли захворювання локалізується в одному місці. Однак, коли воно поширюється по всьому тілу (тобто, коли є метастази) або коли основне ураження велике, ми використовуємо хіміо- або променеву терапію. Їх мета - пошкодити ракові клітини таким чином, що процеси відновлення не можуть відновити їх здатність до поділу. Застосування цих методів дозволяє вилікувати, залежно від виду раку, від 30 до навіть 100 відсотків. пухлинні захворювання.
Це непоганий відсоток, але далеко не повністю задоволений. Є ще рак, який ми не можемо контролювати.
»Дж. С .: Це правда. Ось чому ми постійно шукаємо більш ефективних методів лікування. Наприкінці минулого століття з’явилися нові можливості, які базуються на відкритті метаболічних процесів у ракових клітинах.
Як ми можемо впливати на біологічні процеси, що відбуваються в пошкоджених клітинах?
»Дж. С.: Є кілька способів. Перший полягає в тому, що ми «навчаємо» лімфоцити, або клітини імунної системи, розпізнавати ракові клітини і виводити їх з організму. Цей механізм є основою дії вакцин, які набувають все більшого значення в сучасній онкології. Їх поступово вводять у лікування меланом, раку нирок та легенів. Друга тенденція - спроба відновити пошкоджені гени до їх правильної форми, тобто генна терапія. Цей метод мав свої злети і падіння, але він повернувся. Ми навчилися вводити правильні гени в ракові клітини за допомогою різних носіїв. Вони повинні замінити пошкоджені. У генній терапії основною проблемою є отримання правильного гена до всіх аномальних клітин. За допомогою цього методу можна вводити в неопластичні клітини гени, які інгібують, наприклад, процес створення кровоносних судин, за допомогою яких пухлина харчується сама. Відомо, що рак зростає лише тоді, коли він отримує їжу та кисень з крові. Чим швидше він росте, тим більше їжі та кисню йому потрібно. Позбавлення його такої можливості призводить до більш повільного поділу ракових клітин, що означає обмеження росту пухлини. В даний час в Інституті ми проводимо дослідження з генної терапії, яка гальмує процес ангіогенезу (це процес створення судин на основі вже існуючих). Існують також клінічні випробування з цим видом терапії при раку вульви. Результати цих досліджень є багатообіцяючими.
Чи можна застосовувати генну терапію іншими способами?
»J.S .: Це так званий суїцидальна терапія. Простіше кажучи, це ще одна форма генної терапії. Хворі клітини інтродукуються з генами, яких немає в нашому організмі. Їх продукти або білки - зазвичай ферменти - мають здатність перетворювати проліки в ліки. Введення проліки, нешкідливого для організму, призводить до того, що він перетворюється на цитостатичний препарат лише в новоутворених клітинах. Тому це спосіб уникнути побічних ефектів, які так характерні для хіміотерапії цитостатиками.
А нанотехнології?
»J.S.: В даний час він найчастіше використовується для доставки ліків до ракових клітин. Наприклад, ми можемо ввести препарат, наприклад хіміотерапевтичний препарат, всередину наночастинок, виготовлених з полімеру, який біологічно розкладається, тобто він розкладається в організмі. Ми також можемо прикріпити (покрити) такий кульку антитілом або бактеріальним токсином. Ці наносфери вводяться в кров. Вони подорожують з кров’ю, поки не досягнуть судини, що живить пухлину. Оскільки ця васкуляризація відрізняється від звичайної, наносфери закупорюються в цих судинах. Коли капсула розкладається, препарат витікає і руйнує ракові клітини.
Цільова терапія також породжує великі надії у пацієнтів.
»Дж. С.: Правильно, адже це дає вам нові можливості. Цільова терапія спрямована на пригнічення аномальних обмінних процесів, що стимулюють поділ ракових клітин.
Чому - на відміну від здорових клітин - ракові клітини можуть продовжувати ділитися назавжди?
»Дж. С.: Щоб клітина ділилася, вона повинна отримати сигнал про те, що є де ділитися і що її генетичний матеріал не пошкоджений. Клітини раку мають дуже пошкоджений генетичний матеріал. Це головна причина, чому їх механізми, що регулюють поділ, перестають працювати. Ми говоримо, що ракові клітини стають безсмертними. Впливаючи на розщеплені сигнальні шляхи, ми можемо пригнічувати здатність надмірно ділитися. Іншими словами, ми можемо зупинити ріст пухлини.
Як ви знаєте, який метод використовувати для знищення пухлини?
»Дж. С.: Ми можемо прийняти правильне рішення, оскільки ми багато знаємо про біологію раку. Початком цілеспрямованої терапії стало використання гормонотерапії в 1960-х роках. Сьогодні застосовуються більш досконалі методи. Як я вже згадував, ракова клітина постійно змінює свій генетичний матеріал. Щоб уникнути летальних змін, тобто змін, що призводять до загибелі клітин, генетичний матеріал потрібно постійно відновлювати. У нас є 7 основних ремонтних систем та 14 допоміжних систем у кожній камері. Без їх роботи наш вид перестав би існувати. Отже, якщо ми вводимо в клітину фактор, який гальмує процеси відновлення ДНК, у ній відбуваються дегенеративні зміни настільки великі, що запускається процес запрограмованої загибелі клітини і клітина гине. Інший спосіб - гальмувати сигнали до поділу. Сигнал, як правило, передається т.зв. рецептори росту. Передача сигналу - це коли один білок, який називається лігандом, приєднується до іншого, який називається рецептором. Ця комбінація призводить до появи ферментативної активності в утвореному таким чином комплексі, який активує інші білки, відповідальні за подальшу передачу сигналу. Тому в рамках цілеспрямованої терапії вводяться препарати, які блокують приплив інформації до білків, що контролюють процеси відновлення, росту та поділу хворих клітин. В даний час цілеспрямована терапія з хорошим успіхом застосовується для лікування пухлин легенів, молочної залози, нирок, печінки, шлунково-кишкових стромальних пухлин та лімфом.
Цільова терапія також має менше побічних ефектів.
»J.S .: Справді, це менш обтяжливо. Але слід пам’ятати, що не кожен пацієнт - завдяки індивідуальному перебігу та біології пухлини - може бути використаний. Щоб це принесло очікувані результати, необхідні додаткові діагностичні тести. Дозвольте навести приклад. Деякі ракові клітини, такі як рак молочної залози, мають на своїй поверхні багато молекул специфічного типу рецепторів, званих HER2. Якщо цей рецептор виявлений, може бути проведена відповідна терапія. Проте проблема полягає в тому, що лише близько 20 відсотків. у пацієнтів є надлишок клітин раку молочної залози - ми називаємо це надмірною експресією - HER2. Якщо цій групі пацієнтів дадуть препарат (герцептин), вони значно виграють від цього лікування. Немає сенсу застосовувати препарат людям, які не мають таких типів рецепторів, оскільки лікування не буде ефективним.
Все частіше говорять про необхідність персоналізації лікування. Що це означає?
»Дж. С.: Персоналізована терапія раку - не нова ідея. Ми розробляємо його принципи вже 20 років. Іншими словами, це лікування, пристосоване для конкретного пацієнта - з урахуванням того, щоб відповідати. Імунна система працює по-різному у кожного пацієнта, новоутворення має різну біологію, а порушення обміну речовин у клітинах різні. Тому за допомогою детальних діагностичних тестів ми намагаємось пізнати ці процеси та підібрати лікування, щоб пацієнт міг отримати від нього найбільшу користь.
