Bactrim®

5 мл сиропу містить 240 мг ко-тримоксазолу (200 мг сульфаметоксазолу та 40 мг триметоприму); сироп містить сорбіт. 1 таблетка містить 480 мг ко-тримоксазолу (400 мг сульфаметоксазолу та 80 мг триметоприму). 1 таблетка форте містить 960 мг ко-тримоксазолу (800 мг сульфаметоксазолу та 160 мг триметоприму).

Дія

Хіміотерапевтичний - комбінація сульфаніламіду (сульфаметоксазолу) з похідним діамінопіримідину (триметоприм), у співвідношенні 5: 1 - ко-тримоксазолом. Обидва компоненти надають синергетичну антибактеріальну дію, порушуючи різні стадії синтезу фолієвої кислоти. Зазвичай чутливі мікроорганізми (MIC Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (β-лактамаза позитивна, β-лактамаза негативна), Haemophilus parainfluenzae, кишкова паличка, Citrobacter freundii, інші Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae pneumoniae, Klebsiellae pneumoel. клоаки, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, інші Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, інші Yersinia spp., Vibrios cholera. cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei На основі клінічного досвіду сприйнятливими вважаються такі організми: Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis Частково сприйнятливі організми (MIC = 80-160 мг / MIC = 80-160 мг / MIC = 80-160 мг Золотистий стафілокок (чутливий до метициліну та стійкий до метициліну), Staphylococcus spp. (Коагулаза негативний), St reptococcus pneumoniae (чутливий до пеніциліну, стійкий до пеніциліну), Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, інші Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (Xanthomonas maltophilia), переважно Acinetobacter . Стійкі мікроорганізми (MIC> 160 мг / л): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallium. Обидва компоненти препарату швидко та майже повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (абсолютна біодоступність становить 100%), досягаючи Cmax протягом 2-4 годин. Сульфаметоксазол приблизно 66% зв’язується з білками плазми та 37% триметоприму. Котрімоксазол проникає в тканини та рідини організму, в т.ч. простати, насінної рідини, вагінальних виділень, слини, легенів, жовчі, ліквору, водянистої вологи, інтерстиціальної рідини та інших позасудинних рідин в організмі. Він також проникає через плаценту і в грудне молоко. Приблизно 20% дози триметоприму метаболізується (включаючи CYP3A4, CYP1A2 та CYP2C9); деякі метаболіти є мікробіологічно активними. Близько 80% дози сульфаметоксазолу метаболізується в печінці. Обидві речовини та їх метаболіти майже повністю виводяться нирками в результаті клубочкової фільтрації та канальцевої секреції, завдяки чому концентрація обох активних речовин у сечі набагато вища, ніж у крові. Близько 2/3 дози триметоприму та 1/4 дози сульфаметоксазолу виводяться у незміненому вигляді із сечею. Незначна кількість кожної речовини виводиться з калом. T0,5 сульфаметоксазолу становить близько 11 год, триметоприму - близько 10 ч. У пацієнтів з важкою нирковою недостатністю T0,5 обох речовин подовжується. Періодичний або безперервний амбулаторний перитонеальний діаліз суттєво не впливає на виведення ко-тримоксазолу. Сульфаметоксазол і триметоприм значно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації. Фармакокінетика сульфаметоксазолу та триметоприму у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю суттєво не відрізняється від такої у здорових пацієнтів. У пацієнтів із муковісцидозом підвищений нирковий кліренс триметоприму та метаболічний кліренс сульфаметоксазолу; як наслідок, загальний плазмовий кліренс збільшується для обох речовин, а Т0,5 у фазі елімінації скорочується. Фармакокінетика сульфаметоксазолу та триметоприму у педіатричної популяції залежать від віку: вона обмежена у новонароджених протягом перших 2 місяців життя з подальшим збільшенням елімінації, збільшенням загального кліренсу та скороченням Т0,5 на фазі елімінації; відмінності найбільш суттєві у немовлят (> 1,7 місяців до 24 місяців) і зменшуються з віком порівняно з маленькими дітьми (від 1 року до 3,6 року), дітьми (7,5 років та <10 років ) та дорослих.

Дозування

Усно. Діти до 12 років (у вигляді сиропу): 36 мг / кг / добу ко-тримоксазолу (тобто 30 мг / кг / добу сульфаметоксазолу та 6 мг / кг / добу триметоприму), у 2 розділених дози (вводять при 12 год). Зазвичай - немовлята від 6-тижневого віку до 5-місячного віку: 2,5 мл кожні 12 год; діти від 6-місячного віку до 5 років: 5 мл кожні 12 год; дітям від 6 до 12 років: 10 мл кожні 12 год. Для лікування пневмонії Pneumocystis jirovecii застосовуйте дозу не більше 120 мг / кг / добу ко-тримоксазолу (тобто 100 мг / кг / добу сульфаметоксазолу та 20 мг / кг маси тіла / день триметоприму), рівними розділеними дозами, що вводяться кожні 6 годин, протягом 14 днів; у профілактиці пневмонії Pneumocystis jirovecii - 900 мг / м2 / добу ко-тримоксазолу (тобто 750 мг / м2 / добу сульфаметоксазолу та 150 мг / м2 / добу триметоприму) у 2 прийоми, що вводяться кожні 12 h протягом наступних 3 днів на тиждень (максимальна добова доза становить 1920 мг ко-тримоксазолу, тобто1600 мг сульфаметоксазолу та 320 мг триметоприму). Дорослі та діти> 12 років (у формі таблеток; у пацієнтів, які не можуть ковтати таблетки, можна застосовувати сироп): 960 мг кожні 12 год; при важких інфекціях - 1440 мг кожні 12 год. При тривалому лікуванні (більше 14 днів) мінімальна доза становить 480 мг кожні 12 ч. При гострих інфекціях препарат слід вводити принаймні 5 днів або до принаймні 2 днів у вас вже є ознаки зараження. Для лікування пневмонії Pneumocystis jirovecii використовуйте дозу не більше 120 мг / кг / добу ко-тримоксазолу (тобто 100 мг / кг / добу сульфаметоксазолу та 20 мг / кг / добу триметоприму) у рівних розділених дозах. вводять кожні 6 годин протягом 14 днів; для профілактики пневмонії Pneumocystis jirovecii - 480-960 мг один раз на день. Лікування м’якої виразки: 960 мг кожні 12 год; якщо через 7 днів не спостерігається видимих ​​ознак поліпшення стану, розгляньте можливість прийому препарату ще 7 днів (однак, нереагування на лікування може бути спричинене стійкими штамами захворювання). Лікування неускладненого гострого запалення сечовивідних шляхів: один раз (бажано перед сном) 1920-2880 мг. Особливі групи пацієнтів. Пацієнти з нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну (CCr)> 30 мл / хв - стандартне дозування; CCr 15-30 мл / хв - половина стандартної дози; CCr Спосіб введення. Приймайте препарат після їжі.

Показання

Інфекції, спричинені мікроорганізмами, чутливими до ко-тримоксазолу, при лікуванні дорослих, підлітків та дітей старше 6 тижнів Інфекція дихальних шляхів - при загостренні хронічного бронхіту. Запалення середнього вуха. Інфекція травного тракту, включаючи черевний тиф та діарею мандрівників. Лікування та профілактика (первинної та вторинної) пневмонії Pneumocystis jirovecii у дорослих та дітей, особливо у пацієнтів із важким імунітетом. Інфекція сечовивідних шляхів та м’яка виразка. Його можна використовувати після розгляду співвідношення користь / ризик, перевірки епідеміологічних даних та перевірки стійкості бактерій. Вирішуючи лікування препаратом, слід враховувати офіційні рекомендації щодо правильного використання антибактеріальних препаратів. Препарат слід застосовувати для лікування або профілактики інфекцій лише тоді, коли підтверджено або обґрунтовано підозрюється, що вони спричинені бактеріями або іншими мікроорганізмами, чутливими до ко-тримоксазолу. За відсутності таких даних емпіричний процес вибору відповідної антибіотикотерапії повинен враховувати місцеві епідеміологічні та лікарські умови сприйнятливості.

Протипоказання

Підвищена чутливість до ко-тримоксазолу або до будь-якої з допоміжних речовин. Сильне ураження паренхіми печінки. Важка ниркова недостатність із CCr <15 мл / хв. Одночасне застосування дофетиліду. Діти віком до 6 тижнів.

Запобіжні заходи

Не застосовуйте ко-тримоксазол, крім крайньої необхідності, пацієнтам: з дефіцитом G-6-PD (ризик гемолізу; при необхідності лікування слід вводити лише мінімальні дози препарату); з важкими гематологічними порушеннями. Гематологічні побічні ефекти, пов’язані з дефіцитом фолієвої кислоти, можуть виникати у людей похилого віку, у пацієнтів із раніше існуючою недостатністю фолієвої кислоти або у пацієнтів з нирковою недостатністю (ці симптоми зникають після прийому фолієвої кислоти). З особливою обережністю застосовувати пацієнтам літнього віку, з порушенням функції нирок та / або печінки або у разі одночасного застосування інших препаратів (підвищений ризик серйозних побічних ефектів); з важкою алергією або бронхіальною астмою в анамнезі; при порфірії; з порушенням функції щитовидної залози. У пацієнтів, які проходять тривале лікування ко-тримоксазолом, слід контролювати регулярні дослідження крові, сечі та функції нирок. Слід забезпечити достатнє споживання рідини та діурез для запобігання кристалурії. Слід ретельно контролювати функцію нирок та рівень калію в крові у пацієнтів із порушенням метаболізму калію, нирковою недостатністю, лікуванням препаратами, що викликають гіперкаліємію, а також у пацієнтів, які отримують високі дози ко-тримоксазолу (наприклад, для лікування пневмонії Pneumocystis jirovecii). Якщо під час лікування виникає кашель або задишка або несподівано погіршується, пацієнта слід переглянути і оцінити можливість припинення терапії котримоксазолом через ризик еозинофільного або алергічного альвеоліту. У пацієнтів, які отримують ко-тримоксазол, слід спостерігати за шкірними реакціями. Якщо з’являються шкірні висипання, серйозні гематологічні порушення або інші серйозні побічні ефекти, лікування слід негайно припинити. Ко-тримоксазол не можна повторно вводити пацієнтам, у яких після введення розвинувся синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз. Пацієнти, що належать до групи "повільних ацетиляторів", можуть бути більш схильні до індивідуальної гіперчутливості до сульфонамідів (ідіосинкратичне явище). Через вміст сорбіту сироп не слід застосовувати пацієнтам з непереносимістю фруктози.

Небажана активність

Поширені: нудота, блювота, підвищений рівень трансаміназ, підвищений вміст азоту сечовини в крові, підвищений рівень креатиніну в крові, висипання лікарських препаратів, ексфоліативний дерматит, висип, макулопапульозний висип, схожа на висип, еритема, свербіж. Нечасто: діарея, псевдомембранозний ентерит, підвищення рівня білірубіну в крові, гепатит, грибкові інфекції (наприклад, кандидоз), судоми, порушення функції нирок, кропив'янка. Рідко: лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, анемія (мегалобластна, гемолітична, аутоімунна, апластична), стоматит, глосит, біль і флебіт у венах, холестаз, гіпоглікемія (особливо у пацієнтів із порушеннями функції нирок, захворюваннями печінки, недоїданням) або ті, хто отримує високі дози ко-тримоксазолу), нейропатія (включаючи периферичну нейропатію та парестезію), галюцинації, кристалурія. Дуже рідко: метгемоглобінемія, агранулоцитоз, панцитопенія, алергічний міокардит, шум у вухах, запаморочення, увеїти, некроз печінки, гіперчутливість та алергічні реакції (лихоманка, набряк Квінке, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба), рабдоміоліз, атаксія, асептичний менінгіт, псевдодерматит, інтерстиціальний нефрит, посилений діурез, легеневі інфільтрати, мультиформна еритема, фоточутливість, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, висипання від лікарських засобів (з еозинофілією та системними симптомами) , Пурпура Еноха-Шонлейна. Невідомо: васкуліт сітківки, гострий панкреатит, синдром атрофії жовчних проток, гіперкаліємія (особливо у пацієнтів із порушенням метаболізму калію, нирковою недостатністю або прийомом ліків, що підвищують рівень калію, або лікування високими дозами триметоприму, що застосовується для лікування запалення. pneumocystis jirovecii), гіпонатріємія, артралгія, міалгія, церебральний васкуліт, легеневий васкуліт, васкуліт, некротизуючий васкуліт, гранулематоз з поліангіїтом, нодоза поліартеріїту. Деякі пацієнти з гострим панкреатитом мали серйозні захворювання, включаючи СНІД. У хворих на ВІЛ типи побічних ефектів схожі на загальну популяцію, але деякі побічні ефекти можуть бути більш поширеними та мати іншу клінічну картину - дуже часто: лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, анорексія, нудота, блювота, діарея, лихоманка (зазвичай з поява макуло-папульозного висипу), підвищення рівня трансаміназ, гіперкаліємія, висип макуло-папульозний, свербіж; нечасто: гіпонатріємія, гіпоглікемія.

Вагітність і лактація

Ризик вад розвитку плода у жінок, які отримували ко-тримоксазол на ранніх термінах вагітності, чітко не продемонстровано. Оскільки і триметоприм, і сульфаметоксазол проникають через плаценту і можуть впливати на метаболізм фолієвої кислоти, використання ко-тримоксазолу під час вагітності слід розглядати лише в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик для плода. У цьому випадку 5 мг фолієвої кислоти на день рекомендується вагітним жінкам або жінкам, які планують завагітніти під час лікування ко-тримоксазолом. По можливості слід уникати використання ко-тримоксазолу на останній стадії вагітності через ризик розвитку жовтяниці у новонародженого. І триметоприм, і сульфаметоксазол виводяться з грудним молоком. Незважаючи на те, що кількість, яку приймає дитина, яка годується груддю, невелика, ризик для немовляти (мозкова жовтяниця, гіперчутливість) слід зважувати з очікуваною терапевтичною користю для матері.

Коментарі

Котрімоксазол може завищувати результати креатиніну в крові (приблизно 10%), використовуючи реакцію Яффе з основним пікратом; може спричинити помилкові вимірювання концентрації метотрексату в крові за допомогою конкурентної техніки зв’язування білків із використанням бактеріальної дигідрофолатредуктази як зв’язуючого білка (ніяких перешкод не виникає при вимірюванні концентрації метотрексату радіоімуноаналізом). Інформація, підготовлена ​​на основі SPC від 17.08.2017 Поточний КЗПП доступний на веб-сайті www.roche.pl.

Взаємодія

Триметоприм є інгібітором транспортера органічного катіону 2 (OCT2) та слабким інгібітором CYP2C8. Сульфаметоксазол є слабким інгібітором CYP2C9. Системний вплив ліків, що транспортуються OCT2 (наприклад, дофетиліду, амантадину, мемантину та ламівудину), може збільшуватися при одночасному застосуванні з ко-тримоксазолом. Препарат значно підвищує концентрацію та вплив дофетиліду, збільшуючи ризик важких шлуночкових аритмій, включаючи torsade de pointes - застосування дофетиліду протипоказано. У пацієнтів, які приймають амантадин або мемантин, може бути підвищений ризик розвитку неврологічних побічних явищ, наприклад делірію та міоклонусу. Системний вплив лікарських засобів, які в основному метаболізуються CYP2C8 (паклітаксел, аміодарон, дапсон, репаглінід, розиглітазон та піоглітазон), може збільшуватися при одночасному застосуванні з ко-тримоксазолом. Паклітаксел та аміодарон мають вузький терапевтичний індекс - одночасне застосування з ко-тримоксазолом не рекомендується. Як дапсон, так і ко-тримоксазол можуть спричиняти метгемоглобінемію з потенціалом як для фармакокінетичних, так і для фармакодинамічних взаємодій, і при одночасному застосуванні пацієнтів слід контролювати на наявність метгемоглобінемії; по можливості розгляньте альтернативні методи лікування. Пацієнти, які отримують репаглінід, розиглітазон або піоглітазон, повинні регулярно контролюватися на предмет гіпоглікемії. Системний вплив ліків, які в основному метаболізуються CYP2C9, може зростати при одночасному застосуванні з котримоксазолом; це стосується, серед іншого nw препарати: кумарини (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон) - контролюють параметри згортання крові; фенітоїн - контролювати симптоми токсичності фенітоїну; сульфонілсечовини (глібенламід, гліклазид, гліпізид, хлорпропамід та толбутамід) - регулярно перевіряйте рівень глюкози в крові (може виникнути гіпоглікемія). Під час одночасного прийому ко-тримоксазолу може спостерігатися підвищена концентрація дигоксину в крові, особливо у пацієнтів літнього віку - перевірити концентрацію дигоксину в крові. Застосування котримоксазолу з препаратами, відомими як мієлосупресивні або нефротоксичні, такими як аналоги нуклеозидів, такролімус, азатіоприн або меркаптопурин, збільшує ризик мієло- і нефротоксичності - пацієнти повинні ретельно контролюватися при одночасному застосуванні. Слід уникати одночасного прийому з клозапіном, тобто препаратом, який може спричинити агранулоцитоз. Підвищена частота тромбоцитопенії спостерігається у пацієнтів літнього віку, які одночасно приймають терапію певними діуретиками, особливо тіазидами, - кількість тромбоцитів слід регулярно контролювати у пацієнтів, які отримують діуретики. Сульфаметоксазол може конкурувати із зв'язуванням білків із сироваткою крові та нирковим транспортом метотрексату, тим самим збільшуючи вільну фракцію метотрексату та загальну експозицію метотрексату в організмі; Триметоприм має низьку спорідненість до дегідрофолатредуктази людини, але може збільшити токсичність метотрексату, особливо за наявності інших факторів ризику, таких як: похилий вік, гіпоальбумінемія, порушення функції нирок, зниження резерву кісткового мозку та застосування високих доз метотрексату - пацієнтам з ризиком слід лікувати фолієва кислота або фолінат кальцію для протидії несприятливим ефектам метотрексату на кровотворення. Повідомлялося про панцитопенію у пацієнтів, які одночасно приймали триметоприм та метотрексат. Котрімоксазол, який застосовується з піриметаміном (у дозі> 25 мг / тиждень), може спричинити мегалобластичну анемію. Котрімоксазол має калійзберігаючу дію - слід дотримуватися обережності, коли ко-тримоксазол застосовують одночасно з іншими препаратами, що підвищують рівень калію в крові, наприклад, інгібіторами АПФ та блокаторами рецепторів ангіотензину, калійзберігаючими діуретиками та преднізолоном. Тимчасове погіршення функції нирок спостерігалось у пацієнтів, які отримували ко-тримоксазол та циклоспорин після трансплантації нирки. Котрімоксазол посилює дію пероральних гіпоглікемічних препаратів - рекомендується частіший контроль глікемії та можлива зміна дози протидіабетичних препаратів під час та після прийому ко-тримоксазолу.

Ціна

Bactrim®, ціна 100% 12,58 злотих

Препарат містить речовину: Ко-тримоксазол