Євтан

1 флакон (1,5 мл) концентрату містить 60 мг кабазитакселу. Після первинного розведення всім обсягом розчинника 1 мл розчину містить 10 мг кабазитакселу. Флакон з розчинником містить 573,3 мг 96% етанолу.

Дія

Протипухлинний препарат. Він діє, порушуючи мережу мікротрубочок у клітинах, зв’язується з тубуліном і стимулює відкладення тубуліну в мікротрубочках, одночасно гальмуючи їх розпад. Це призводить до стабілізації мікротрубочок, що пригнічує мітотичний та міжфазний поділ клітин. Кабазитаксел виявляє широкий спектр протипухлинної активності проти передових пухлин людини у імплантованих мишей. Він активний щодо новоутворень, сприйнятливих до дотаксексу, та не сприйнятливих до хіміотерапії, що містить доцетаксел. Він метаболізується в печінці (> 95%), головним чином через ізофермент CYP3A4 (80-90%). В основному він виводиться з калом у вигляді численних метаболітів (76% дози; ниркова екскреція становить менше 4% дози). Зв'язується з білками сироватки крові у 89-92%. T0,5 у фазі елімінації становить 95 годин.

Дозування

Внутрішньовенно. Дорослі. Препарат слід застосовувати лише в одиницях, що спеціалізуються на призначенні цитотоксичних препаратів, і його слід вводити лише під контролем лікаря, кваліфікованого у застосуванні протипухлинної хіміотерапії.З метою зменшення ризику реакцій гіперчутливості та їх загострення рекомендований режим премедикації слід виконувати щонайменше за 30 хвилин до кожного введення препарату шляхом внутрішньовенного введення таких препаратів: антигістамінного препарату (5 мг дексхлорфеніраміну або 25 мг димедролу або еквівалентного препарату), кортикостероїду (8 мг дексаметазону або препарату з еквівалентною потужністю) та антагоніст Н2-рецепторів (ранітидин або препарат із еквівалентною ефективністю). Рекомендується застосовувати профілактичні протиблювотні засоби, які за необхідності можна застосовувати перорально або внутрішньовенно. Під час лікування пацієнти повинні бути достатньо зволоженими. Рекомендована доза становить 25 мг / м2. вводять у вигляді 1-годинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні у поєднанні з пероральним преднізолоном або 10 мг преднізолону, що вводять щодня під час лікування. Дозу слід коригувати, якщо у пацієнтів розвиваються такі побічні реакції: нейтропенія ≥3 ступеня (тривалість більше 1 тижня), незважаючи на відповідне лікування, включаючи G-CSF - лікування слід відкласти, поки кількість нейтрофілів не перевищує 1500 клітин / мм3 а потім зменшити дозу кабазитакселу з 25 мг / м2. до 20 мг / м2 поверхні тіла; Фебрильна нейтропенія або нейтропенічна інфекція - лікування слід відкласти, поки симптоми не зникнуть або не зникнуть і кількість нейтрофілів не перевищить> 1500 клітин / мм3, а потім зменшіть дозу кабазитакселу з 25 мг / м2. до 20 мг / м2 поверхні тіла; Діарея ≥3 ступеня. або діарея, яка зберігається, незважаючи на відповідне лікування, включаючи заміщення рідини та електролітів - лікування слід відкласти, поки симптоми не зникнуть або не зникнуть, а потім зменшити дозу кабазитакселу з 25 мг / м2. до 20 мг / м2 поверхні тіла; Периферична нейропатія ступеня> 2 - Лікування слід відкласти до покращення, а потім зменшити дозу кабазитакселу з 25 мг / м2. до 20 мг / м2 Лікування слід припинити, якщо пацієнт продовжує відчувати будь-який з побічних ефектів, описаних у дозі 20 мг / м2. Особливі групи пацієнтів. У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (загальний білірубін> 1 до ≤ 1,5 верхня межа норми (ГМН) або АСТ> 1,5 х ГМН) дозу кабазитакселу слід зменшити до 20 мг / м2. Слід бути обережними та застосовувати безпеку застосування кабазитакселу пацієнтам із легким порушенням функції печінки. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (загальний білірубін> 1,5 до ≤ 3 х ВМН) максимально переносима доза становить 15 мг / м2. При лікуванні пацієнтів з помірною печінковою недостатністю доза кабазитакселу не повинна перевищувати 15 мг / м2. Кабазитаксел не слід призначати пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки (загальний білірубін> 3 х ВМН). У пацієнтів з нирковою недостатністю, які не потребують гемодіалізу, корекція дози не потрібна. Для пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну (метод CLCR) не слід застосовувати інфузійні пакети з ПВХ та інфузійні набори з поліуретану.

Показання

Препарат у комбінації з преднізолоном або преднізолоном призначається для лікування пацієнтів з резистентним до гормонів метастатичним раком передміхурової залози, які раніше отримували схему хіміотерапії, що містить доцетаксел.

Протипоказання

Підвищена чутливість до кабазитакселу, інших таксанів або будь-якої допоміжної речовини, включаючи полісорбат 80. Кількість нейтрофілів нижче 1500 / мм3. Порушення функції печінки (загальний білірубін ≥ 3 х ВМН). Супутня вакцинація вакциною проти жовтої лихоманки.

Запобіжні заходи

Усі пацієнти повинні отримувати премедикацію перед початком інфузії кабазитакселу. Слід контролювати наявність у пацієнтів реакцій гіперчутливості (особливо під час 1-ї та 2-ї інфузій; можуть виникнути важкі реакції гіперчутливості - генералізована висип, еритема, гіпотонія, бронхоспазм); у разі реакції гіперчутливості припинити вживання препарату. Пацієнти, які отримують лікування кабазитакселом, можуть отримувати профілактичний G-CSF згідно з рекомендаціями Американського товариства клінічної онкології та / або чинними рекомендаціями центру для зменшення ризику або лікування ускладнень нейтропенії. Первинна профілактика за допомогою G-CSF повинна розглядатися у пацієнтів з клінічними ознаками високого ризику (вік> 65 років, поганий функціональний статус, попередні епізоди фебрильної нейтропенії, раніше опромінені великі ділянки тіла, поганий харчовий статус або інші важкі супутні захворювання), які схильні для збільшення ускладнень тривалої нейтропенії. Показано, що використання G-CSF зменшує частоту та тяжкість нейтропенії. Повний аналіз крові слід проводити щотижня протягом 1 циклу лікування та перед кожним наступним циклом, щоб при необхідності можна було коригувати дозу. Дозу слід зменшити у разі фебрильної нейтропенії або тривалої нейтропенії, незважаючи на відповідне лікування. Лікування пацієнтів слід проводити лише після того, як кількість нейтрофілів повернеться до ≥ 1500 / мм3. Такі симптоми, як біль і болючість у животі, лихоманка, постійний запор, діарея з нейтропенією або без неї, можуть бути ранніми ознаками серйозної шлунково-кишкової токсичності, які слід негайно оцінювати та лікувати, а терапію кабазитакселом, можливо, потрібно відкласти або припинити. Якщо у пацієнтів розвивається діарея, їх можна лікувати загальновживаними протидіарейними препаратами. У пацієнтів, які раніше отримували опромінення в області черевної порожнини та тазу, більший ризик діареї. Дегідратація частіше спостерігається у пацієнтів ≥ 65 років. Слід вжити заходів для відновлення стану гідратації пацієнта та контролю та корекції рівня електролітів у сироватці крові, особливо калію. При діареї ≥3 ступеня. лікування може знадобитися відкласти або зменшити дозу. Якщо пацієнти відчувають нудоту або блювоту, їх можна лікувати за допомогою широко використовуваних протиблювотних засобів. Повідомлялося про шлунково-кишкові кровотечі та перфорацію шлунково-кишкового тракту, паралітичну кишку, коліт, у тому числі смертельний коліт у пацієнтів, які отримували кабазитаксел. Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів з найвищим ризиком розвитку шлунково-кишкових ускладнень: у пацієнтів з нейтропенією, літніх людей віку, застосовуючи супутні нестероїдні протизапальні препарати, антитромбоцитарну терапію, антикоагулянтну терапію, у пацієнтів із попередньою променевою терапією таза або у пацієнтів із захворюваннями шлунково-кишкового тракту, такими як виразка шлунково-кишкового тракту та кровотеча. Перед будь-яким лікуванням слід оцінити наявність або погіршення невропатії; лікування слід відкласти, поки симптоми не покращаться, а у разі стійкої периферичної нейропатії ступеня> 2. зменшити дозу. Креатинін в сироватці крові слід вимірювати перед початком лікування, під час усіх аналізів крові та кожного разу, коли пацієнт повідомляє про зміну об’єму сечі. Препарат слід припинити у разі ниркової недостатності CTCAE 4,0 ступеня ≥3. Слід бути обережними у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років) через підвищений ризик розвитку побічних реакцій, включаючи нейтропенію та фебрильну нейтропенію, та пацієнтам із рівнем гемоглобіну 3 х ЗМН). Дозу слід зменшити у пацієнтів з легким порушенням функції печінки (загальний білірубін> 1 до ≤1,5 ​​x ULN або AST> 1,5 x ULN). Слід уникати одночасного застосування сильних інгібіторів CYP3A, оскільки вони можуть збільшити плазмову концентрацію кабазитакселу. Слід уникати одночасного застосування сильних індукторів CYP3A4, оскільки вони можуть зменшити плазмові концентрації кабазитакселу. Розчинник містить 573,3 мг етанолу 96% (15% об. / Об.), Що відповідає 14 мл пива або 6 мл вина - це слід враховувати людям, які страждають на алкоголізм та пацієнтам із захворюваннями печінки або епілепсією.

Небажана активність

Побічні ефекти та гематологічні розлади у пацієнтів, які отримують препарат у комбінації з преднізолоном або преднізолоном. Дуже часто: нейтропенія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анорексія, дисгевзія, задишка, кашель, діарея, нудота, блювота, запор, біль у животі, алопеція, біль у спині, артралгія, гематурія, втома, астенія, лихоманка. Часті: септичний шок, сепсис, целюліт, інфекція сечовивідних шляхів, грип, цистит, інфекція верхніх дихальних шляхів, оперізуючий лишай, мікоз, фебрильна нейтропенія, гіперчутливість, зневоднення, гіперглікемія, гіпокаліємія, неспокій, сплутаність свідомості, периферична нейропатія, периферична сенсорна нейропатія, запаморочення, головний біль, парестезія, млявість, гіпестезія, ішіас, кон’юнктивіт, підвищена сльозотеча, шум у вухах, запаморочення, фібриляція передсердь, тахікардія, гіпотонія, тромбоз глибоких вен, ортостатична гіпотензія, , припливи, приступообразне почервоніння шкіри, біль у ротоглотці, пневмонія, порушення травлення, біль у верхній частині живота, геморой, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, ректальна кровотеча, сухість у роті, метеоризм, сухість шкіри, еритема, біль в кінцівках, м’язовий спазм , біль у м’язах, м’язово-скелетний біль у грудях біль у боці, поперековий біль, гостра ниркова недостатність, ниркова недостатність, утруднене сечовипускання, ниркова коліка, полакіурія, гідронефроз, затримка сечі, нетримання сечі, непрохідність сечоводу, тазовий біль, периферичний набряк, мукозит, біль, біль у грудях грудна клітка, набряки, озноб, нездужання, втрата ваги, збільшення рівня АСТ, збільшення рівня трансаміназ. У клінічному дослідженні 18,3% пацієнтів припинили лікування через побічні ефекти; найпоширенішою побічною реакцією, що призвела до припинення лікування, була нейтропенія (2,4%). Захворюваність нейтропенією ≥3 ступеня. за результатами лабораторних досліджень вона становила 81,7%. Частота клінічної нейтропенії ≥3 ступеня та фебрильної нейтропенії становила 21,3% та 7,5% відповідно. Нейтропенічні ускладнення включали нейтропенічну інфекцію, нейтропенічний сепсис та септичний шок, в деяких випадках із летальним наслідком. Захворюваність на анемію ≥3 ступеня, АСТ, АЛАТ та білірубін, збільшені за лабораторними даними, становила 10,6%, 0,7%, 0,9% та 0,6% відповідно. Про такі побічні реакції з частотою ≥5% частіше повідомляли у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з пацієнтами молодшого віку: втома, клінічна нейтропенія, астенія, пірексія, запаморочення, інфекції сечовивідних шляхів та дегідратація. Частота наступних побічних реакцій ≥3 ступеня. була більшою у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з пацієнтами молодшого віку: лабораторна нейтропенія, клінічна нейтропенія та фебрильна нейтропенія.

Вагітність і лактація

Немає даних про застосування кабазитакселу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність при матотоксичних дозах та проникнення кабазитакселу через плацентарний бар’єр, тому кабазитаксел може завдати шкоди плоду у вагітних, що перебувають під впливом - не застосовувати препарат під час вагітності та у жінок дітородного віку, які не використовують ефективні засоби контрацепції. Препарат не слід застосовувати під час годування груддю. Не можна виключати вплив кабазитакселу на фертильність чоловіків, тому слід застосовувати ефективну контрацепцію під час лікування та до 6 місяців після останньої дози. Пацієнти чоловічої статі, які отримують кабазитаксел, повинні запобігати контакту інших людей з їх еякулятом під час лікування і повинні розглянути можливість зберігання сперми перед початком лікування.

Коментарі

Препарат може впливати на вашу здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами, оскільки викликає втому та запаморочення. Пацієнтам слід давати вказівки не керувати автотранспортом або працювати з механізмами, якщо під час лікування вони відчувають ці побічні ефекти.

Взаємодія

Дослідження in vitro показали, що кабазитаксел метаболізується головним чином і інгібує CYP3A. Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A (наприклад, кетоконазолу, ітраконазолу, кларитроміцину, атазанавіру, індинавіру, нефазодону, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, телітроміцину, вориконазолу), ймовірно, збільшує концентрацію кабазитакселу, тому слід з обережністю вживати інгібітори C Інгібітори CYP3A. Одночасне застосування сильних індукторів CYP3A (наприклад, фенітоїну, карбамазепіну, рифампіцину, рифабутину, рифапентину, фенобарбіталу), ймовірно, може зменшити концентрацію кабазитакселу - слід уникати одночасного застосування сильних індукторів CYP3A. Пацієнти не повинні приймати препарати, що містять звіробій. Було також показано, що кабазитаксел пригнічує органічний аніон, що транспортує поліпептид OATP1B1 групи. Ризик взаємодії з субстратами OATP1B1 (наприклад, статинами, валсартаном, репаглінідом) можливий, особливо під час інфузії (1 год) та до 20 хвилин. після закінчення інфузії. Перед введенням субстрату OATP1B1 рекомендується 12-годинний інтервал перед інфузією та принаймні 3 години після інфузії. Слід уникати вакцинації живою аттенуйованою вакциною у пацієнтів, які отримують кабазитаксел. Можна використовувати мертві або інактивовані вакцини, але реакція на такі вакцини може бути зменшена.

Препарат містить речовину: Кабазитаксел