Паранеопластичний синдром (також відомий як паранеопластичний синдром) - це поява симптомів, які вказують на наявність раку в організмі. На відміну від типових симптомів раку, паранеопластичні синдроми не пов'язані з місцем розвитку первинного раку. Наприклад, першою ознакою раку легенів можуть бути проблеми мозку, а деякі типи уражень шкіри можуть бути спричинені раком травного тракту. З цієї причини пов’язати симптоми із підозрою на рак може бути складним завданням. Пильність лікарів про можливість того, що пережиті нездужання можуть бути першим передвісником новоутворень, дуже важлива для ранньої діагностики та початку лікування. З’ясуйте, як розвиваються паранеопластичні синдроми, як вони проявляються і які види раку супроводжують їх найчастіше.
Зміст
- Як розвивається паранеопластичний синдром?
- Які види раку можуть супроводжуватися паранеопластичними синдромами?
- Діагностика паранеопластичних синдромів
- Найпоширеніші форми паранеопластичних синдромів
- шкірні паранеопластичні синдроми
- гормональні паранеопластичні синдроми
- метаболічні паранеопластичні синдроми
- ревматологічні паранеопластичні синдроми
- неврологічні паранеопластичні синдроми
- гематологічні паранеопластичні синдроми
- Паранеопластичні синдроми - лікування
Паранеопластичний синдром (паранеопластичний синдром) - це поява симптомів, що виникають в результаті розвитку раку в організмі. Однак це визначення не застосовується до тих симптомів, які викликані місцевим ростом пухлини або метастазуванням. Отже, паранеопластичний синдром не є кровохарканням при раку легенів або жовтяниці, що супроводжує пухлини печінки, оскільки ці симптоми походять безпосередньо з органів, уражених раком.
Паранеопластичні синдроми, мабуть, не мають ніякого відношення до раку. Однак, за підрахунками, вони зустрічаються приблизно у 8-10% хворих на рак. Правильний діагноз може бути першою ознакою підозри на рак та спонуканням до додаткових тестів. З іншого боку, швидка діагностика та здійснення терапії є ключовими для збільшення шансів на успіх в онкологічному лікуванні.
Як розвивається паранеопластичний синдром?
Оскільки вже відомо, що симптоми паранеопластичного синдрому виникають поза місцем розташування первинної пухлини, виникає питання: в чому причина впливу пухлини в даному органі на інші тканини?
На початку варто зазначити, що точна основа розвитку багатьох паранеопластичних синдромів досі невідома. Однак підозрюються два основні механізми цих явищ.
Перший - це аутоімунні реакції. Імунна система організму розпізнає рак, що розвивається, і намагається боротися з ним, зокрема виробляючи відповідні антитіла. Однак іноді антитіла не атакують ракові клітини помилково, а спрямовані проти здорових клітин організму. Цей процес називається аутоімунітетом. Антитіла можуть руйнувати здорові клітини та викликати різноманітні симптоми. Аутоантитіла є, серед іншого, причиною більшості паранеопластичних неврологічних синдромів, таких як, наприклад, паранеопластична дегенерація мозочка.
Другим механізмом утворення паранеопластичних синдромів є безпосереднє вироблення пухлиною різних молекул. Ракові клітини можуть бути здатні виробляти гормони, білки, ферменти та багато речовин, що передають речовини. Ці молекули разом із кровотоком розподіляються по всьому тілу і впливають на інші тканини. З цієї причини ефекти їх виробництва можуть бути помітні навіть в органах, віддалених від пухлини. Цей механізм лежить в основі, наприклад, гормонального та метаболічного паранеопластичних синдромів.
Які види раку можуть супроводжуватися паранеопластичними синдромами?
Паранеопластичні синдроми зазвичай супроводжують певні типи злоякісних пухлин. До новоутворень, які можуть співіснувати з паранеопластичним синдромом, належать:
- рак легенів (особливо дрібноклітинний рак легенів)
- рак підшлункової залози
- лімфоми
- рак молочної залози
- рак яєчників
- рак щитовидної залози
- меланома
- тимома
Тут варто згадати, що деякі джерела включають загальні симптоми, які можуть супроводжувати практично всі типи злоякісних новоутворень. Належить їм:
- втрата ваги
- хронічна лихоманка
- загальна слабкість
- відсутність апетиту
- тривала анемія
Ці симптоми завжди повинні бути сигналом тривоги, що спонукає провести додаткові діагностичні тести.
Діагностика паранеопластичних синдромів
Підозра на взаємозв'язок між симптомами та новоутвореннями у пацієнта вимагає різноспрямованої діагностики. Універсальної схеми рекомендованих тестів не існує, діагностика завжди залежить від типу паранеопластичного синдрому та типу підозри на рак.
У разі аутоімунних паранеопластичних синдромів здійснюється пошук специфічних антитіл, які атакують здорові клітини організму. Їх концентрації можна виміряти як у крові, так і, наприклад, у лікворі (у випадку аутоантитіл, спрямованих проти клітин нервової системи).
Якщо є конкретна підозра на пухлину, яка лежить в основі паранеопластичного синдрому, проводяться тести для її виявлення. Сюди входять, наприклад, томографія грудної клітки, черевної порожнини або малого тазу, ендоскопія шлунково-кишкового тракту, а також мамографія при підозрі на рак молочної залози.
У ситуації, коли ми не підозрюємо щодо первинної ділянки пухлини, проводиться обстеження ПЕТ, яке може виявити його місцезнаходження. Для оцінки шкірних паранеопластичних синдромів може знадобитися біопсія та гістопатологічне дослідження, щоб відрізнити їх від інших дерматологічних станів.
Найпоширеніші форми паранеопластичних синдромів
Паранеопластичні синдроми охоплюють велику групу захворювань - неможливо представити кожен з них у цій статті. Однак варто підкреслити, що ці синдроми зазвичай виглядають як розлади, що належать до таких груп:
- гормональні та метаболічні
- ревматологія
- шкіри
- неврологічний
- гематологія
Нижче наведено найпоширеніші приклади паранеопластичних синдромів:
- шкірні паранеопластичні синдроми
темний кератоз
Одним із прикладів шкірних паранеопластичних синдромів є актинічний кератоз (від лат. acanthosis nigricans). У цьому стані шкіра набуває темно-коричневий або чорний колір. Зміни найчастіше з’являються на обличчі та шиї, в шкірних складках (наприклад, в паху) та на шкірі рук. Актинічний кератоз може бути першою ознакою злоякісної пухлини шлунково-кишкового тракту або, рідше, раку легенів. У багатьох випадках цей синдром співіснує з непухлинними захворюваннями, особливо у пацієнтів із ожирінням та пацієнтів, які страждають на гормональні порушення.
дерматоміозит
Дерматоміозит (від лат. Дематоміозит) - запальне захворювання на межі дерматології та ревматології, в основному вражаючи шкіру та скелетну мускулатуру. Хвороба виникає внаслідок аутоімунних реакцій. Найважливіші симптоми включають ослаблення м’язів плечового поясу та стегон, а також еритему на обличчі та руках. За підрахунками, приблизно 15-20% випадків дерматоміозиту пов'язані з раком внутрішніх органів. Дерматоміозит може супроводжувати рак молочної залози, простати, шлунково-кишкового тракту та легенів.
Синдром Лезера-Трелата
Термін синдром Леслера-Трелата - це раптова поява численних себорейних бородавок на шкірі. Самі по собі себорейні бородавки є доброякісними ураженнями і досить часто зустрічаються у людей в однинній формі. Однак їх раптове поширення, як правило, на шкірі тулуба, може бути першим передвісником раку шлунково-кишкового тракту.
паранеопластичний пемфігус
Пемфігус - ще одне аутоімунне захворювання шкіри, пов’язане з наявністю антитіл проти клітин у шкірі. Хворобливі пухирі, еритематозні зміни та ерозії можуть з’являтися на всій поверхні шкіри, а також на слизових оболонках. Паранеопластичний пемфігус найчастіше асоціюється з новоутвореннями лімфатичної системи (лімфомами).
- гормональні паранеопластичні синдроми
синдром неадекватної секреції вазопресину (SIADH)
Синдром неадекватної секреції вазопресину, також званий синдромом SIADH, є результатом продукування вазопресину пухлинними клітинами. Вазопресин - гормон, який змушує організм затримувати воду і регулює його електролітний баланс. Ефектом перевиробництва вазопресину пухлиною є надмірне розрідження рідин у організмі та зменшення концентрації натрію в крові. Симптоми SIADH включають головний біль, втрату пам’яті та загальну слабкість. У серйозних випадках синдром може спричинити кому, набряк мозку та навіть смерть. Вазопресин часто виробляється дрібноклітинними клітинами раку легенів, хоча SIADH може бути пов'язаний і з іншими видами раку.
Синдром Кушинга
Паранеопластичний синдром Кушинга пов’язаний із підвищеним рівнем одного з кортикальних гормонів надниркових залоз - кортизолу. Ракові клітини зазвичай не виробляють кортизол безпосередньо. Однак вони можуть бути в змозі стимулювати його вироблення, виділяючи інший гормон, який стимулює роботу надниркових залоз - АКТГ (так званий адренокортикотропний гормон). Симптомами синдрому Кушинга є абдомінальне ожиріння, високий кров'яний тиск, втрата м'язів, діабет та остеопороз. Звичайно, паранеопластичність - не єдиний механізм розвитку синдрому Кушинга - він також може бути результатом тривалої терапії стероїдами, гіперплазії надниркових залоз або аденоми гіпофіза, що продукує АКТГ.
- метаболічні паранеопластичні синдроми
гіпоглікемія
Гіпоглікемія або зниження рівня глюкози в крові є одним з найсерйозніших симптомів деяких видів раку. Сильна гіпоглікемія може призвести до коми і, в крайньому випадку, загрожувати життю. Зниження рівня глюкози в крові пухлинами, як правило, опосередковується ендокринною системою через вироблення інсуліну та подібних факторів, що впливають на вуглеводний обмін. Деякі пухлини підшлункової залози є загальним прикладом пухлин, що секретують інсулін.
гіперкальціємія
Паранеопластична гіперкальціємія - це занадто багато кальцію в крові. Це один з найпоширеніших паранеопластичних синдромів, що супроводжує напр. рак молочної залози, мієлома і лімфоми. Вважається, що гіперкальціємія зустрічається приблизно у 10-15% онкологічних хворих. Цей симптом пов’язаний із виділенням пухлиною гормонів, що змінюють баланс кальцію в організмі. Ефектом їх дії є затримка кальцію в нирках та вивільнення його з кісткової тканини, що в свою чергу сприяє збільшенню концентрації цього елемента в крові. Гіперкальціємія негативно позначається на роботі напр.нервова система, м’язові клітини, травна система та нирки.
- ревматологічні паранеопластичні синдроми
гіпертрофічний артроз
Симптомами гіпертрофічного остеоартрозу є набряк і біль суглобів, періостит і потовщення довгих кісток біля їх кінців (найчастіше у фалангах). Цей паранеопластичний синдром, як правило, асоціюється з раком легенів. Однак гіпертрофічний остеоартроз також може супроводжувати непухлинні захворювання (наприклад, вади серця) і бути первинним генетичним захворюванням.
системний червоний вовчак
Системний червоний вовчак - це аутоімунне захворювання, спричинене виробленням антитіл проти власних тканин організму (так звані антинуклеарні антитіла). Вовчак - поліорганна хвороба, яка вражає, наприклад, суглоби, м’язи, шкіра, нирки та судини. При паранеопластичній вовчаку вироблення антинуклеарних антитіл викликане аномальною реакцією імунної системи на рак, що розвивається. Паранеопластичний вовчак може співіснувати, зокрема, в з новоутвореннями лімфатичної системи.
- неврологічні паранеопластичні синдроми
Неврологічні паранеопластичні синдроми - це розлади нервової системи, найчастіше наслідком розвитку новоутвореної хвороби.
Міастенічний синдром Ламберта-Ітона
Міастенічний синдром Ламберта-Ітона є найпоширенішим паранеопластичним синдромом у нервовій системі. Це захворювання схоже на інше захворювання м’язів - міастенію, головним симптомом якої є значна слабкість м’язів. Обидва суб’єкти захворювання мають імунний фон, хоча вони спричинені іншими типами антитіл. М'язова слабкість при синдромі Ламберта-Ітона в основному вражає нижні кінцівки. За оцінками, хвороба співіснує зі злоякісним новоутворенням (найчастіше раком легенів) у 50% випадків.
паранеопластична дегенерація мозочка
Паранеопластична дегенерація мозочка є прикладом стану, при якому неадекватна реакція імунної системи спричиняє руйнування нормальних нервових клітин. В результаті пошкодження мозочка може проявлятися втратою рухової координації, труднощами з підтримкою рівноваги та порушеннями мови. Пухлина, яка найчастіше викликає паранеопластичну дегенерацію мозочка, - це дрібноклітинний рак легені.
- гематологічні паранеопластичні синдроми
Синдром Труссо
Багато злоякісних пухлин можуть спричинити зміни в системі згортання крові. Найчастіше вони призводять до гіперкоагуляції, що може спричинити серйозні ускладнення (наприклад, легенева емболія). Одним із прикладів паранеопластичних синдромів, пов’язаних із надмірною згортанням крові, є синдром Труссо. Захворювання полягає в утворенні згустків у поверхневих венах, на основі яких т. Зв блукаючий флебіт. Синдром Труссо найчастіше супроводжує злоякісні новоутворення травного тракту (підшлункової залози, шлунка) та легенів.
еозинофілія
Еозинофілія, або підвищений рівень еозинофілів (різновид білих кров’яних клітин), в більшості випадків спричинена алергією або паразитарною інфекцією. Однак незрозумілий надлишок еозинофілів також може бути паранеопластичним синдромом. Одним із симптомів еозинофілії є стійкий свербіж шкіри.
Паранеопластичні синдроми - лікування
Лікування паранеопластичних синдромів завжди поєднується з лікуванням основного новоутворення. Більшість паранеопластичних синдромів зникають, коли первинний рак знаходиться під контролем. Виняток становлять пошкодження нервової системи, які у багатьох випадках є незворотними.
Крім того, аутоімунні паранеопластичні синдроми іноді лікують препаратами, що пригнічують аномальну реакцію імунної системи (так звана імуносупресивна терапія).
Якщо можливо, застосовується також симптоматичне лікування, залежно від типу паранеопластичного синдрому (наприклад, корекція електролітних порушень або різні види мазей при ураженнях шкіри).
Бібліографія:
- «Паранеопластичні синдроми: підхід до діагностики та лікування» Л. Пелософ, Д. Гербер, Mayo Clin Proc.2010, вересень; 85 (9): 838–854, он-лайн доступ
- "Шкірні хвороби та венеричні хвороби" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Паранеопластичні синдроми" М.Кржаковський, Польська паліативна медицина 2002, т. 1, №2, он-лайн доступ
Прочитайте більше статей цього автора
