Синдром Кокейна

Синдром Кокейна (синдром Ніла-Дінгвола) - рідкісне аутосомно-рецесивне багатосистемне захворювання, спричинене молекулярним дефектом, що погіршує механізм відновлення ДНК. Щорічна захворюваність у європейських країнах близько 1/200000

При синдромі Кокейна клітини пацієнта виявляють специфічний дефект у генах, які беруть участь у видаленні індукованих УФ-змін ДНК в активно транскрибованих генах. У разі позашкірних симптомів синдрому також враховувались додаткові дефекти основної транскрипції або окисного відновлення.

Симптоми та типи захворювання

Існує 3 типи синдрому Кокейна:

• I тип (класичний) - спочатку ніяких відхилень від норми не помічається, іноді може бути мікроцефалія, дитина може погано набирати вагу. Поступово зір і слух погіршуються, дегенерація нервової системи, як центральної, так і периферичної, спричинює передчасну смертність (перше - друге десятиліття життя)
  
  
• II тип (церебро-очно-лицево-скелетний синдром) - найважчий, призводить до смерті в перше десятиліття життя. Характеризується порушенням неврологічного розвитку. Жирова тканина і мозок зникають, розвивається катаракта та остеопороз. Синдром COFS є крайньою пренатальною формою клінічного спектру синдрому Кокейна, що характеризується вродженими мінімумами та артрогрипозом (поліартикулярними контрактурами).
  
  
• Тип III - найм'якший, симптоми схожі на тип I, але менш виражені. Це дозволяє досягти повноліття, іноді навіть 4-5 десятиліть життя.

Вираженість симптомів та вік початку захворювання різняться залежно від місця мутації. При класичному синдромі Кокейна типу 1 перші симптоми найчастіше з’являються на першому році життя. Також повідомлялося про випадки раннього початку (пренатальний вік) з більш важкими симптомами (тип II) та випадки більш пізнього початку з більш слабкими симптомами (тип III).

Найпоширеніші симптоми захворювання включають:

• гальмування прогресивного росту
• мозочкова атаксія
• спастичність (генералізовані та надмірні скорочення м’язів, що перешкоджають нормальним рухам)
• інтелектуальна недостатність
• периферична сенсоневральна демієлінізуюча нейропатія
• втрата слуху
• пігментна ретинопатія
• дефекти зуба (наявність карієсу)

Типові риси обличчя включають мікроцефалію, великі вуха, вузький ніс та енофтальмію (очне яблуко руйнується в очниці при зменшенні вмісту очниці).

У деяких пацієнтів спостерігалася катаракта та світлочутливість, а також пігментний ретиніт, який може призвести до сліпоти.

Також спостерігались оклюзійна та ниркова дисфункція, а також відсутність або затримка статевого дозрівання.

Зростає ризик нових мутацій та раку.

Існує втрата підшкірного жиру, що може дати вигляд передчасного старіння шкіри.

Діагностика

Хвороба типу А спричинена мутацією гена ERCC8 у хромосомі 5q11. Тип B викликає мутацію гена ERCC6 у локусі 10q11.23.

Його можна ідентифікувати за допомогою радіоактивного аналізу в культурах фібробластів для вимірювання відновлення синтезу ДНК після УФ-випромінювання. Тест на відновлення ДНК - це інструмент, який визначає діагноз синдрому.

Пренатальна діагностика

Пренатальна діагностика можлива або шляхом тестування на амніоцитах або ворсинках хоріона (так само, як при народженні), або безпосередньо шляхом молекулярної послідовності, коли в сім’ї виявлено мутацію, що викликає захворювання.

Лікування

Причинного лікування не існує. Лікування є лише симптоматичним і включає фізичну терапію, захист від сонця, слухові апарати, часто годування через зонд або гастростому.