Синдром Кокейна (синдром Ніла-Дінгвола) - рідкісне аутосомно-рецесивне багатосистемне захворювання, спричинене молекулярним дефектом, що погіршує механізм відновлення ДНК. Щорічна захворюваність у європейських країнах близько 1/200000
При синдромі Кокейна клітини пацієнта виявляють специфічний дефект у генах, які беруть участь у видаленні індукованих УФ-змін ДНК в активно транскрибованих генах. У разі позашкірних симптомів синдрому також враховувались додаткові дефекти основної транскрипції або окисного відновлення.
Симптоми та типи захворювання
Існує 3 типи синдрому Кокейна:
- I тип (класичний) - спочатку ніяких відхилень від норми не помічається, іноді може бути мікроцефалія, дитина може погано набирати вагу. Поступово зір і слух погіршуються, дегенерація нервової системи, як центральної, так і периферичної, спричинює передчасну смертність (перше - друге десятиліття життя)
- II тип (церебро-очно-лицево-скелетний синдром) - найважчий, призводить до смерті в перше десятиліття життя. Характеризується порушенням неврологічного розвитку. Жирова тканина і мозок зникають, розвивається катаракта та остеопороз. Синдром COFS є крайньою пренатальною формою клінічного спектру синдрому Кокейна, що характеризується вродженими мінімумами та артрогрипозом (поліартикулярними контрактурами).
- Тип III - найм'якший, симптоми схожі на тип I, але менш виражені. Це дозволяє досягти повноліття, іноді навіть 4-5 десятиліть життя.
Вираженість симптомів та вік початку захворювання різняться залежно від місця мутації. При класичному синдромі Кокейна типу 1 перші симптоми найчастіше з’являються на першому році життя. Також повідомлялося про випадки раннього початку (пренатальний вік) з більш важкими симптомами (тип II) та випадки більш пізнього початку з більш слабкими симптомами (тип III).
Найпоширеніші симптоми захворювання включають:
- гальмування прогресивного росту
- мозочкова атаксія
- спастичність (генералізовані та надмірні скорочення м’язів, що перешкоджають нормальним рухам)
- інтелектуальна недостатність
- периферична сенсоневральна демієлінізуюча нейропатія
- втрата слуху
- пігментна ретинопатія
- дефекти зуба (наявність карієсу)
Типові риси обличчя включають мікроцефалію, великі вуха, вузький ніс та енофтальмію (очне яблуко руйнується в очниці при зменшенні вмісту очниці).
У деяких пацієнтів спостерігалася катаракта та світлочутливість, а також пігментний ретиніт, який може призвести до сліпоти.
Також спостерігались оклюзійна та ниркова дисфункція, а також відсутність або затримка статевого дозрівання.
Зростає ризик нових мутацій та раку.
Існує втрата підшкірного жиру, що може дати вигляд передчасного старіння шкіри.
Діагностика
Хвороба типу А спричинена мутацією гена ERCC8 у хромосомі 5q11. Тип B викликає мутацію гена ERCC6 у локусі 10q11.23.
Його можна ідентифікувати за допомогою радіоактивного аналізу в культурах фібробластів для вимірювання відновлення синтезу ДНК після УФ-випромінювання. Тест на відновлення ДНК - це інструмент, який визначає діагноз синдрому.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива або шляхом тестування на амніоцитах або ворсинках хоріона (так само, як при народженні), або безпосередньо шляхом молекулярної послідовності, коли в сім’ї виявлено мутацію, що викликає захворювання.
Лікування
Причинного лікування не існує. Лікування є лише симптоматичним і включає фізичну терапію, захист від сонця, слухові апарати, часто годування через зонд або гастростому.
