Хронічний мієломонозний лейкоз (ХММЛ) є рідкісним хронічним новоутворенням системи кровотворення. Він належить до синдромів, що перекриваються, мієлодиспластично-мієлопроліферативного синдрому. Які причини та симптоми ХММЛ та як це лікується?
Зміст
- Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: симптоми
- Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: морфологічні типи
- Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: дослідження та діагностика
- Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: диференціація
- Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: лікування
- Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: спостереження після лікування
- Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: прогноз
Хронічний мієломонотичний лейкоз (ЦММЛ) зустрічається переважно у літніх чоловіків. Це набагато частіше діагностується у чоловіків, ніж у жінок (2: 1), а середній вік при постановці діагнозу становить 65-75 років. Згідно з літературою, щорічно спостерігається 0,6-0,7 / 100 000 нових випадків ХММЛ.
Фактори ризику розвитку хронічного мієломоноцитарного лейкозу поки не відомі.
Типовою його особливістю є проліферація моноцитарних клітин у периферичній крові та кістковому мозку та дисплазія однієї або декількох ліній гемопоетичних клітин.
З цієї причини Всесвітня організація охорони здоров’я класифікує хронічний мієломоноцитарний лейкоз до так званих синдромів, що перекриваються, мієлодиспластично-мієлопроліферативного синдрому.
Характерною ознакою клінічної картини захворювання є наявність моноцитозу, тобто підвищеної кількості моноцитів у периферичній крові.
Через неефективне кровотворення, пов’язане з дисплазією клітин кісткового мозку та його фіброзом, пацієнти також часто страждають анемією та тромбоцитопенією.
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: симптоми
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз протягом тривалого часу може не проявляти жодних характерних симптомів.
Пацієнти найчастіше відвідують кабінет свого сімейного лікаря через втрату ваги, хронічну втому, задишку, серцебиття, а також зміни шкіри та кровотечі з носа або ясен.
Основним тестом, що дає можливість підозрювати новоутворення, є загальний аналіз крові, який слід проводити кожному пацієнту, що має вищезазначені симптоми.
Однак слід пам’ятати, що результати аналізів крові є недостатніми для діагностики новоутвореного захворювання, а лише введенням у подальшу діагностику спеціалістів.
Симптоми, представлені пацієнтами, найчастіше виникають внаслідок зменшення кількості морфотичних елементів крові: еритроцитів, нейтрофільних гранулоцитів (нейтроцитів) і тромбоцитів.
Загальні симптоми хронічного мієломоноцитарного лейкозу включають:
- ненавмисне схуднення за досить короткий проміжок часу
- відсутність апетиту
- хронічна втома, слабкість, сонливість, задишка, легка стомлюваність, зниження толерантності до фізичних вправ, серцебиття, блідість шкіри - це типові симптоми, представлені пацієнтом з анемією, тобто занадто низький рівень гемоглобіну в крові. Нормою для чоловічої статі є значення гемоглобіну в межах 14-18 г%, а для жіночої статі 11,5-15,5 г%.
- інфекції, часті простудні захворювання та інфекції, які важко піддаються лікуванню та повторюються - є наслідком нейтропенії, тобто зменшення кількості нейтроцитів у периферичній крові. Це нейтрофіли, що належать до лейкоцитів (лейкоцитів). Ці клітини виконують імунну функцію в нашому організмі, запобігають запаленню та знищують патогени шляхом фагоцитозу.
- кровотечі з носа, вух, ясен, легкі синці, петехії на шкірі - типовий симптом геморагічного діатезу, вони вказують на тромбоцитопенію, тобто зменшену кількість тромбоцитів у плазмі периферичної крові. Нормальною кількістю тромбоцитів вважається між 150 000-440 000 / мм3 крові.
- заростання ясен
- ситна нічна пітливість
- лихоманка та субфебрильна температура без видимих причин
- гепатомегалія, тобто збільшення печінки, яке пальпується на животі в правій проекції підребер’я
- спленомегалія, тобто збільшення селезінки, яке пальпується при огляді живота в проекції лівого підребер’я; це може спричинити біль у верхній частині живота зліва
- лімфаденопатія або збільшення периферичних лімфатичних вузлів. Пацієнт може відчувати безболісні, тверді грудочки, що ковзають по шкірі, найчастіше розташовані навколо шиї, пахв і паху.
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: морфологічні типи
В даний час в літературі описуються два типи хронічного мієломоноцитарного лейкозу, ЦММЛ 1 типу (тобто лейкемія мієлодиспластичного синдрому) та ЦММЛ 2 типу (тобто лейкемія мієлопроліферативного синдрому).
Критерії діагностики CMML типу 1
- лейкоцитоз периферичної крові менше 13000 / мм3 крові
- відсоток бластних клітин у периферичній крові менше 5%
- відсоток бластних клітин у кістковому мозку менше 10%
Критерії діагностики CMML типу 2
- лейкоцитоз периферичної крові вище 13000 / мм3 крові
- відсоток бластних клітин у периферичній крові становить 5-19%
- відсоток бластних клітин у кістковому мозку становить 10-19% або наявність стержнів Ауери (це палички, видимі в цитоплазмі бластних клітин після використання спеціалізованого фарбування тканинного препарату) з кількістю бластних клітин у крові або кістковому мозку менше 20%
- Збільшення селезінки є загальним явищем
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: дослідження та діагностика
Діагностичні критерії хронічного мієломоноцитарного лейкозу за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ):
- Моноцитоз периферичної крові. Кількість моноцитів перевищує 1000 клітин / мікролітр крові.
- Відсутня Філадельфійська хромосома (Ph-хромосома), яка утворюється в результаті транслокації між хромосомами 9 і 22, t (9,22), і, отже, відсутність гена злиття BCR-Abl1, що є результатом цієї мутації.
- Вміст бластних клітин (зазвичай їх називають бластами) в кістковому мозку становить менше 20%, а в периферичній крові більше 5%. Це незрілі стовбурові клітини, з яких, залежно від їх типу, у кістковому мозку розвиваються різні гемопоетичні клітини.
Для того, щоб визначити наявність та кількість цих клітин у кістковому мозку та / або периферичній крові, слід провести мікроскопічне дослідження зібраного тканинного матеріалу.
Для встановлення діагнозу лікар призначає аналіз периферичної крові з мазком (фізіологічно бластні клітини у здорових людей, яких не виявлено в периферичній крові), а також гістопатологічне дослідження кісткового мозку.
Для того, щоб забрати кістковий мозок для обстеження, необхідно провести аспіраційну біопсію кісткового мозку або черезшкірну біопсію кісткового мозку, тобто інвазивні процедури, що проводяться в лікарні.
BAC (біопсія для аспірації тонкої голки) передбачає збір кісткового мозку за допомогою спеціалізованої голки зі шприцом. Черезшкірна біопсія кісткового мозку передбачає взяття фрагмента кістки разом з кістковим мозком товстою гострою голкою після попередньої анестезії шкіри.
Найчастіше кістковий мозок збирається з однієї з клубових кісток (вони утворюють таз разом з лобковою, сідничною та крижовою кістками), а точніше із задньої верхньої частини клубового відділу хребта та грудини.
Вибір методу - тонкоголкова аспірація кісткового мозку, однак у деяких випадках цей метод не забезпечує матеріалу для тестування через фіброз кісткового мозку (у 30% пацієнтів, які страждають на хронічний мієломоноцитарний лейкоз). Потім слід провести черезшкірну біопсію кісткового мозку. - Дисплазія, тобто порушення диференціації, дозрівання та будови однієї або декількох ліній гемопоетичних клітин, з яких в результаті багатьох трансформацій утворюються еритроцити, тромбоцити та лейкоцити (базофіли - базофіли, еозинофіли, еозинофіли, нейтрофіли - нейтрофіли та лімфоцити). Це призводить до анемії, геморагічного діатезу, підвищеної сприйнятливості до інфекцій та зниження імунітету.
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: диференціація
Через те, що хронічний мієломоноцитарний лейкоз не має типових клінічних ознак і не має типових генетичних відхилень, необхідно диференціювати його від інших злоякісних утворень кісткового мозку.
Особливу увагу слід звернути на:
- хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ)
- Атиповий хронічний мієлоїдний лейкоз (aCML)
- гострий моноцитарний лейкоз
- реакційний моноцитоз.
Щоб не помилитися і поставити точний діагноз, необхідно провести багато спеціалізованих лабораторних та гістопатологічних досліджень із використанням цитохімічного та імуногістохімічного фарбування, а також проточної цитометрії.
Зверніть увагу на диференціацію моноцитозу, тобто збільшення кількості моноцитів у периферичній крові, що може бути наслідком наявності бактеріальних, вірусних, грибкових інфекцій, системних захворювань сполучної тканини, цирозу або саркоїдозу. Моноцитоз також поширений у людей, які приймають глюкокортикоїди і навіть у вагітних жінок.
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: лікування
Трансплантація кісткового мозку є найвідомішою і, згідно з літературою, забезпечує найкращі результати.
Алогенетична гемопоетична трансплантація клітин стен (HSCY) включає стовбурові клітини, отримані від донора. Вважається найефективнішим методом лікування хронічного мієломоноцитарного лейкозу.
Іншим терапевтичним методом є використання гіпометилюючих препаратів (наприклад, азацитидин та децитабін) та цитостатиків (наприклад, гідроксисечовина, етопозид).
Також можливо застосовувати симптоматичне лікування або очікувальну позицію при терапії CMML, якщо захворювання протікає безсимптомно.
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: спостереження після лікування
Пацієнти, які пройшли фармакологічне лікування та трансплантацію кісткового мозку, повинні залишатися під наглядом лікаря-гематолога та періодично проходити лабораторні дослідження, щоб якомога раніше діагностувати можливий рецидив або прогресування захворювання.
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз: прогноз
Прогноз хронічного мієломоноцитарного лейкозу поганий. Середній час виживання пацієнтів коливається в межах 1,5-3 років з моменту встановлення діагнозу. Слід зазначити, що CMML може прогресувати до гострого мієлоїдного лейкозу (AML).
