Цитотоксичні препарати (цитостатики)

Цитотоксичні препарати (цитостатики, цитостатики) - це препарати, що застосовуються в хіміотерапії - метод системного лікування злоякісних пухлин. Цитостатики ефективно знищують ракові клітини, але вони мають численні побічні ефекти. Ці препарати руйнують швидко діляться клітини, які будують тканини нашого тіла, такі як епідерміс, епітелій кишечника та кістковий мозок.

Зміст

1. Цитостатики: поділ
2. Цитостатичні препарати: характеристики найбільш часто використовуваних
3. Цитотоксичні препарати: побічні ефекти

Цитотоксичні препарати (цитостатики, цитостатики) застосовуються для лікування або тривалої ремісії захворювання при пухлинах з високою чутливістю до хіміотерапії - це т.зв. радикальне провадження.

Крім того, цитостатики застосовуються для продовження життя та / або зменшення дискомфорту та симптомів, коли користь від лікування перевищує ризик погіршення загального стану та якості життя внаслідок несприятливого впливу певних препаратів - це т.зв. паліативна процедура.

• Як працює хіміотерапія?

З метою зниження ризику стійкості пухлини до лікування застосовують схеми багатолікарської хіміотерапії із застосуванням цитостатиків - найчастіше це 2-3 препарати, що вводяться з інтервалом 21-28 днів.

Цитостатики: поділ

Цитостатичні препарати можна розділити за хімічною структурою та механізмом дії та за фазою клітинного циклу, в якій вони здійснюють свою дію.

Завдяки хімічній структурі та механізму дії розрізняють:

• препарати з алкилирующим ефектом
• антиметаболіти
• протиракові антибіотики
• похідні подофілотоксину
• рослинні алкалоїди
• таксоїди
• похідні камптотецину

Цитостатики можна розділити на дві групи залежно від фази клітинного циклу, в якій вони діють на ракові клітини, - фазозалежні препарати та фазонезалежні препарати.

• Фазозалежні препарати

Фазозалежні препарати активні в певній фазі клітинного циклу. Це означає, що застосовуваний препарат діє лише на групу ракових клітин, які в даний час перебувають у певній фазі клітинного циклу.

Оскільки пухлинні клітини зазвичай знаходяться на різних фазах циклу в певний момент часу, ефективність одного фазозалежного лікарського засобу обмежується лише частиною проліферуючих клітин.

Наприклад, препарати з антиметаболічною активністю виявляють активність у фазі S клітинного циклу, протипухлинні антибіотики - у фазі S, G2 та М, а алкалоїди та таксоїди рослин - у фазі М. На відміну від цього, похідні подофілотоксину та похідні камптотецину діють у фазі G2 клітинного циклу.

• Фазонезалежні препарати

Препарати, що не залежать від клітинного циклу, демонструють лінійну залежність доза-ефект, що означає, що чим більша доза використовуваного цитостатичного препарату, тим більший відсоток зруйнованих пухлинних клітин. До групи цих цитостатиків входять препарати з алкилирующим ефектом.

Цитостатичні препарати: характеристики найбільш часто використовуваних

• БОЛЬНІ ЛІКАРСТВА

Суть механізму дії цих препаратів полягає в утворенні хімічних сполук з функціональними групами молекул, необхідних для нормального функціонування ракової клітини, таких як ДНК, РНК, ферменти та гормони зі структурою білка.

Це відбувається через алкілування, яке погіршує основні життєві процеси ракової клітини - головним чином біологічну активність ДНК.

Ці препарати, незважаючи на те, що діють незалежно від фази клітинного циклу, виявляють найсильнішу активність у той період, коли клітина потрапляє в фазу S і синтезує велику кількість ДНК, РНК та білків. Їх цитостатичний ефект найбільш виражений щодо швидко ділиться клітин.

Ці препарати застосовуються як в монотерапії, так і в політерапії таких видів раку, як лейкемія, пухлини лімфатичної системи та пухлини органів (включаючи рак молочної залози, рак легенів, яєчок, рак яєчників).

• ПРОТИВІЧНОСТІ

Це препарати, які залежать від фази клітинного циклу, які активні переважно у фазі S. Їх хімічна структура нагадує хімічні сполуки, які ракові клітини використовують для нормального функціонування.

Через те, що ракова клітина не може «відрізнити» антиметаболіти від необхідних їй речовин, вона використовує їх у своєму життєвому циклі. В результаті утворюються аномальні структури з подальшим блокуванням поділу клітини новоутвореної клітини.

Антиметаболіти найбільш ефективні при лікуванні швидко зростаючих пухлин. Наприклад, метотрексат використовується для лікування напр. лейкемія, лімфоми, рак молочної залози, саркоми, гестаційна трофобластична хвороба та фторурацил - при лікуванні раку молочної залози та раку багатьох органів шлунково-кишкового тракту.

• Антибіотики проти раку

Дія препаратів з цієї групи залежить від фази клітинного циклу і заснована на руйнуванні структури ДНК, утворенні вільних радикалів та безпосередньому пошкодженні мембрани ракової клітини.

Антрацикліни першого та другого покоління та актиноміцини використовуються в хіміотерапії. Прикладом антрацикліну першого покоління є даунорубіцин, який застосовується при лікуванні гострого лімфобластного лейкозу та гострого мієлоїдного лейкозу.

Антрацикліни другого покоління (акларубіцин, епірубіцин, ідарубіцин, мітоксантрон) застосовуються при лікуванні гострого мієлоїдного та лімфобластного лейкозу. Крім того, мітоксантрон використовується для лікування раку молочної залози та передміхурової залози.

• ПОХОДНІ СУБФІЛОТОКСИНУ

До цієї групи препаратів належать етопозид і теніпозид. Їх дія заснована на інгібуванні топоізомерази II, внаслідок чого процес реплікації генетичного матеріалу пухлинної клітини переривається і подальша його загибель.

Етопозид в основному застосовується для лікування гострого мієлоїдного лейкозу, неходжкинської лімфоми, дрібноклітинного та недрібноклітинного раку легенів, раку яєчок, саркоми Ходжкіна та саркоми Юінга.

Теніпозид вводять при дитячому гострому лімфобластному лейкозі та при дрібноклітинному раку легенів.

• РОСЛИННІ АЛКАЛОЇДИ, ТАКСОЇДИ ТА КАМПТОТИНОВІ ПОХОДНІ

Ці препарати є отрутами веретена (так звані мітотоксини). Вони порушують поділ клітинного ядра, що передує поділу цілих клітин, що призводить до загибелі ракової клітини.

Прикладами рослинних алкалоїдів є вінбластин, який використовується для лікування багатьох гематологічних раків, раку яєчок, раку молочної залози, раку сечового міхура, раку легенів та інших, а також вінкристин із подібним спектром дії.

Паклітаксел і доцетаксел належать до групи таксоїдів. Вони використовуються для лікування запущеного метастатичного раку молочної залози та раку яєчників. Остання група похідних камптотецину включає i.a. іринотекан та топотекан. Вони в основному використовуються для лікування раку товстої кишки та прямої кишки, раку шлунка, а також раку яєчників та дрібноклітинного раку легенів.

Цитотоксичні препарати: побічні ефекти

Застосування хіміотерапії пов’язане з виникненням багатьох побічних ефектів, які спричинені пошкодженням органів та систем з найбільшим вмістом клітин, що зазнають клітинного ділення (слизові оболонки травної та дихальної системи, кістковий мозок, статеві залози, шкіра та волосся), а також пошкодження тканин та органів пацієнта які усувають ці препарати.

Поширені побічні ефекти цитотоксичних препаратів включають пошкодження кісткового мозку, що призводить до лейкопенії, що виявляється імунодефіцитом та підвищеним ризиком інфекцій, тромбоцитопенією, що проявляється кровотечами, та анемією.

Крім того, хіміотерапія може пошкодити слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, що проявляється порушенням всмоктування та діареєю, ураженням печінки, що призводить до фіброзу та цирозу печінки, а також пошкодженням волосяних фолікулів, що призводить до випадіння волосся.

Застосування цитостатичних препаратів збільшує ризик розвитку вторинного раку протягом багатьох років.

Не слід забувати про побічні ефекти лікування раку, такі як пошкодження нирок, статевих залоз, порушення загоєння ран та порушення росту у дітей.

Після застосування цитостатичних препаратів, особливо при гострих лейкозах та деяких лімфомах, т. Зв синдром лізису пухлини. Це результат раптового розпаду великої кількості ракових клітин і характеризується такими розладами, як гіперкаліємія, гіперфосфатемія, гіпокальціємія, гіперурикемія та ниркова недостатність.

Існує також розподіл побічних ефектів відповідно до часу, коли вони виникають із циклу хіміотерапії:

• гострий (негайний)
  
  - нудота
  - блювота
  - алергічні реакції
  
  
• ранній (4-6 тижнів)
  
  - пригнічення кісткового мозку
  - запалення слизової шлунково-кишкового тракту
  - втрата волосся
  
  
• відкладено (кілька-кілька тижнів)
  
  - фіброз легень
  - ураження нирок
  - кардіоміопатія
  - невропатії
  
  
• пізні (віддалені, місяці-роки)
  - пошкодження статевих залоз
  - вторинна поява пухлин