Понеділок, 11 листопада 2013 р. - Команда вчених з Університету Сент-Луїса, США, визначила новий спосіб втручання у молекулярний та клітинний каскад, що спричиняє фіброз, стан, в якому природний процес утворення рубців в організмі. Для загоєння ран воно йде на повну швидкість і викликає захворювання.
Результати, опубліковані цієї неділі в цифровому виданні журналу «Nature Medicine», демонструють потенційний новий терапевтичний підхід для лікування фіброзних захворювань, таких як ідіопатичний легеневий фіброз та фіброз печінки.
Дослідження вказує на шлях, який вимикає пусковий механізм найбільшого молекулярного медіатора фіброзу, білка, який називається бета-трансформуючим фактором росту (TGF) бета, який, як правило, присутній в організмі в неактивному стані і при його включенні викликає фіброз. Після активації бета-белок TGF стимулює клітини, які називаються міофібробластами, виробляти надлишок колагену, який є головним компонентом рубців.
Вчені показали, що елімінація гена в міофібробластах спричиняє специфічний підмножина білків, званих альфа v інтегрини, щоб блокувати здатність цих клітин викликати активацію бета TGF. Крім того, вони змогли повторити ефект придушення генів завдяки лікуванню малою молекулярною сполукою, тим самим відкривши двері для нової потенційної терапії для пацієнтів.
"Ми розробили невеликі молекулярні сполуки, які вибірково інгібують ці інтегрини, які пригнічують бета-белок TGF, і були ефективними в тваринних моделях раку легенів та фіброзу печінки", - пояснив один з авторів, доктор Девід Гріггс, директор біології в Всесвітній медико-оздоровчий центр Університету Сент-Луїса.
Маленька молекула не тільки змогла запобігти фіброз, але зробила його менш серйозним, навіть коли лікування було розпочато після початку фіброзу. Крім того, було встановлено, що миші можуть бути захищені від легеневого фіброзу, фіброзу печінки та ниркового фіброзу шляхом придушення гена, який виробляє ті ж специфічні інтегрини в міофібробластах, до яких був спрямований препарат.
"Ми хочемо вирішити питання про інтегрини, які пов'язані з фіброзом, але залишити інтегрини, які не пов'язані з цим станом", - сказав інший із дослідників, доктор Петро Румінський, виконавчий директор Центру світового здоров'я та медицини університету Сент-Луїс "Ми намагаємось знизити рівень бета-TGF, щоб привести їх у норму", - сказав він.
Наступними кроками, на думку Румінського, є визначення точно тієї кількості сполуки, яка необхідна для нормального відновлення замість фіброзу. Вченим також потрібно вивчити найкращий спосіб введення препарату, оскільки різні фіброзні стани можуть порадити різні способи доставки. Наприклад, спосіб інгаляційного введення може бути кращим для лікування легеневого фіброзу або топічного крему, бажаного при рубцях на шкірі.
Джерело:
Теги:
Краса Перевіряти Харчування
Результати, опубліковані цієї неділі в цифровому виданні журналу «Nature Medicine», демонструють потенційний новий терапевтичний підхід для лікування фіброзних захворювань, таких як ідіопатичний легеневий фіброз та фіброз печінки.
Дослідження вказує на шлях, який вимикає пусковий механізм найбільшого молекулярного медіатора фіброзу, білка, який називається бета-трансформуючим фактором росту (TGF) бета, який, як правило, присутній в організмі в неактивному стані і при його включенні викликає фіброз. Після активації бета-белок TGF стимулює клітини, які називаються міофібробластами, виробляти надлишок колагену, який є головним компонентом рубців.
Вчені показали, що елімінація гена в міофібробластах спричиняє специфічний підмножина білків, званих альфа v інтегрини, щоб блокувати здатність цих клітин викликати активацію бета TGF. Крім того, вони змогли повторити ефект придушення генів завдяки лікуванню малою молекулярною сполукою, тим самим відкривши двері для нової потенційної терапії для пацієнтів.
"Ми розробили невеликі молекулярні сполуки, які вибірково інгібують ці інтегрини, які пригнічують бета-белок TGF, і були ефективними в тваринних моделях раку легенів та фіброзу печінки", - пояснив один з авторів, доктор Девід Гріггс, директор біології в Всесвітній медико-оздоровчий центр Університету Сент-Луїса.
Маленька молекула не тільки змогла запобігти фіброз, але зробила його менш серйозним, навіть коли лікування було розпочато після початку фіброзу. Крім того, було встановлено, що миші можуть бути захищені від легеневого фіброзу, фіброзу печінки та ниркового фіброзу шляхом придушення гена, який виробляє ті ж специфічні інтегрини в міофібробластах, до яких був спрямований препарат.
"Ми хочемо вирішити питання про інтегрини, які пов'язані з фіброзом, але залишити інтегрини, які не пов'язані з цим станом", - сказав інший із дослідників, доктор Петро Румінський, виконавчий директор Центру світового здоров'я та медицини університету Сент-Луїс "Ми намагаємось знизити рівень бета-TGF, щоб привести їх у норму", - сказав він.
Наступними кроками, на думку Румінського, є визначення точно тієї кількості сполуки, яка необхідна для нормального відновлення замість фіброзу. Вченим також потрібно вивчити найкращий спосіб введення препарату, оскільки різні фіброзні стани можуть порадити різні способи доставки. Наприклад, спосіб інгаляційного введення може бути кращим для лікування легеневого фіброзу або топічного крему, бажаного при рубцях на шкірі.
Джерело:
