Середа, 20 лютого 2013 р. - Група вчених з Науково-дослідного інституту Скриппса (TSRI) у Сполучених Штатах визначила механізм, завдяки якому мітохондрії, електростанції клітин, можуть контролювати агресивність пухлини. Завдяки цій знахідці, опублікованій у Journal of Clinical Investigation, дослідники розробили лікування, яке гальмує прогресування раку та продовжує життя експериментів на мишах. Команда сподівається швидко перейти до клінічних випробувань на людях, щоб перевірити цей новий підхід до наркотиків, який вже використовується в інших умовах. Попередні дослідження говорять про те, що мутації, що впливають на мітохондрії, які є ключовими для вироблення енергії в клітинах, сильно впливають на агресивність пухлини, але механізм був неясний.
"Ми вирішили дослідити специфічний білковий комплекс, який називається мітохондріальним комплексом I, який критично визначає вироблення енергії клітинного дихання", - сказав головний автор дослідження Антоніо Ф. Сантідріан, асоційований дослідник лабораторії TSRI професора Брунхільда Х. Фельд
Для цього вчені співпрацювали з Akemi та Yagi Takao в TSRI, які є основними експертами дослідницького комплексу I. Використовуючи унікальні реагенти групи Yagi, команда Felding виявила, що баланс основних кофакторів метаболізму оброблений ?? за допомогою комплексу I, а саме нікотинамід-аденінудинуклеотиду (НАД +) та НАДГ, форму, яку він приймає після прийняття ключового електрона у виробництві енергії циклу, було порушено в агресивних клітинах раку молочної залози.
Щоб з'ясувати, чи баланс NAD + та NADH був критичним для поведінки пухлинних клітин, дослідники продовжували вставляти в ракові клітини дріжджовий ген, що спричинило перехід до більшої кількості NAD +. На подив вчених, ця модифікація призвела до того, що пухлинні клітини стали менш агресивними.
Для підтвердження та розширення початкових результатів команда змінила гени, пов'язані з виробництвом НАД +. В результаті зміна вкотре показала, що підвищення рівня НАДГ означало більш агресивні пухлини, тоді як збільшення НАД + мало протилежний ефект.
Наступним кроком було знайти простий спосіб поліпшити критичний рівень НАД + терапевтично, тому команда дослідила, що буде, якщо мишей з раком молочної залози годувати водою, збагаченою нікотинамідом, попередником виробництва NAD + та Вони з’ясували, що розвиток раку різко зменшився і миші прожили довше. "На моделях тварин на різних етапах ми бачимо, що ми можемо фактично запобігти прогресуванню хвороби", - сказав Фелдінг.
Зараз група працює над випробуваннями на людях, щоб з'ясувати, чи матиме НАД + нікотинамід або інші попередники однаково вражаючі результати у людини. Прекурсори НАД + вже використовуються для інших цілей, таких як контроль рівня холестерину, тому отримання дозволу на клінічні випробування на людях має бути простішим, ніж зазвичай, згідно авторів досліджень.
"Це не зовсім нове лікування, на яке слід перевірити токсичність та побічні ефекти, як новий препарат", - сказав Фелдінг. - І ми вже знаємо, що попередники можна легко приймати всередину ". Якщо маніпуляція з NAD + / NADH у людини має такий же ефект, як у мишей, результати можуть бути важливими.
Таке лікування може принести користь людям, що ризикують розвинути агресивний рак молочної залози, запропонувати безкоштовне лікування хіміотерапією та променевою терапією, щоб запобігти рецидиву захворювання та навіть забезпечити профілактичне лікування для жінок із сімейним анамнезом раку молочної залози, підсумовують вчені.
Джерело:
Теги:
Інший Харчування Регенерація
"Ми вирішили дослідити специфічний білковий комплекс, який називається мітохондріальним комплексом I, який критично визначає вироблення енергії клітинного дихання", - сказав головний автор дослідження Антоніо Ф. Сантідріан, асоційований дослідник лабораторії TSRI професора Брунхільда Х. Фельд
Для цього вчені співпрацювали з Akemi та Yagi Takao в TSRI, які є основними експертами дослідницького комплексу I. Використовуючи унікальні реагенти групи Yagi, команда Felding виявила, що баланс основних кофакторів метаболізму оброблений ?? за допомогою комплексу I, а саме нікотинамід-аденінудинуклеотиду (НАД +) та НАДГ, форму, яку він приймає після прийняття ключового електрона у виробництві енергії циклу, було порушено в агресивних клітинах раку молочної залози.
Щоб з'ясувати, чи баланс NAD + та NADH був критичним для поведінки пухлинних клітин, дослідники продовжували вставляти в ракові клітини дріжджовий ген, що спричинило перехід до більшої кількості NAD +. На подив вчених, ця модифікація призвела до того, що пухлинні клітини стали менш агресивними.
Для підтвердження та розширення початкових результатів команда змінила гени, пов'язані з виробництвом НАД +. В результаті зміна вкотре показала, що підвищення рівня НАДГ означало більш агресивні пухлини, тоді як збільшення НАД + мало протилежний ефект.
Наступним кроком було знайти простий спосіб поліпшити критичний рівень НАД + терапевтично, тому команда дослідила, що буде, якщо мишей з раком молочної залози годувати водою, збагаченою нікотинамідом, попередником виробництва NAD + та Вони з’ясували, що розвиток раку різко зменшився і миші прожили довше. "На моделях тварин на різних етапах ми бачимо, що ми можемо фактично запобігти прогресуванню хвороби", - сказав Фелдінг.
Зараз група працює над випробуваннями на людях, щоб з'ясувати, чи матиме НАД + нікотинамід або інші попередники однаково вражаючі результати у людини. Прекурсори НАД + вже використовуються для інших цілей, таких як контроль рівня холестерину, тому отримання дозволу на клінічні випробування на людях має бути простішим, ніж зазвичай, згідно авторів досліджень.
"Це не зовсім нове лікування, на яке слід перевірити токсичність та побічні ефекти, як новий препарат", - сказав Фелдінг. - І ми вже знаємо, що попередники можна легко приймати всередину ". Якщо маніпуляція з NAD + / NADH у людини має такий же ефект, як у мишей, результати можуть бути важливими.
Таке лікування може принести користь людям, що ризикують розвинути агресивний рак молочної залози, запропонувати безкоштовне лікування хіміотерапією та променевою терапією, щоб запобігти рецидиву захворювання та навіть забезпечити профілактичне лікування для жінок із сімейним анамнезом раку молочної залози, підсумовують вчені.
Джерело:
