Поліглютамінові хвороби - це група невиліковних рідкісних генетичних захворювань, які призводять до загибелі клітин мозку. Найвідоміша хорея Хантінгтона. Зазвичай це вражає людей у віці 35-50 років, хоча може з’являтися і у дітей у віці до декількох років. Хвороба не тільки погіршує якість життя, але й скорочує її до 20 років. Що ще є хворобами поліглютаміну? Які симптоми? Який їх діагноз та лікування?
Поліглютамінові хвороби - це група невиліковних рідкісних генетичних захворювань, які призводять до загибелі клітин мозку. Вони включають дев'ять суб'єктів захворювання: ¹
- Хорея Хантінгтона
- Спинно-мозочкова атаксія таких типів: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (кожен тип розглядається як окрема сутність захворювання)
- Хвороба Найто-Оянагі (зубчасте, атрофія ядра червоного та низького таламічного ядра; зубощелепно-паллідолузієва атрофія, DRPLA)
- Синдром Кеннеді (Х-пов'язана спинна та бульбарна м'язова атрофія, SBMA, SMAX1)
Поліглютамінові хвороби - причини
Поліглютамінові захворювання викликані мутацією гена. Здоровий ген має до 26 повторів CAG, які відповідають глутаміну - органічній сполуці, яка входить до складу білка, необхідного для живих організмів. У людей із захворюваннями поліглютаміну кількість повторень CAG перевищує це число. Наприклад, в хореї Хантінгтона він перевищує 40 повторень.Інформація, записана в ген, прочитана в процесі транскрипції та трансляції, транскрибується в продукти гена - РНК та білок. По-перше, транскрипція виробляє мРНК, яка зберігає інформацію про збільшену кількість повторів CAG. Остаточний переклад генетичної інформації в конкретну структуру білка відбувається в процесі трансляції. Білок також зберігає інформацію про розширену послідовність CAG. Отримані РНК і білки токсичні для клітини і порушують процеси, що відбуваються в ній. Зрештою, це призводить до загибелі клітин, що особливо добре проявляється в нервовій системі.
Поліглютамінові хвороби - симптоми
- Хорея Хантінгтона - проявляється мимовільними рухами хореї та прогресуючою деменцією та когнітивним спадом. В результаті це часто призводить до руйнування та смерті
- спиноцеребелярна атаксія - в т.ч. проблеми з підтриманням рівноваги, як у положенні стоячи (спостерігається ритмічне похитування голови та тулуба), так і під час ходьби (пацієнт відчуває труднощі з підтримкою вертикального положення тіла, його хода повільна, нестійка, на так званій широкій основі), в’ялість м’язів часті і болісні м’язові судоми
- Хвороба Найто-Оянагі - хвороба включає атаксію (атаксію), хореоатетоз (характеризується епізодами патологічних рухів м’язів) та деменцію. У дитячій формі спостерігаються розумова відсталість, порушення поведінки, міоклонія та епілепсія. Також повідомляється про дегенерацію епітелію рогівки
- Синдром Кеннеді - початкові симптоми включають тремор, поколювання м’язів, м’язові спазми, втома та невиразність мови. У міру прогресування захворювання у пацієнтів з’являється слабкість та атрофія м’язів кінцівок та бульбарних м’язів, що проявляється дизартрією, дисфонією, опущенням щелепи, слабкістю язика, утрудненим жуванням та порушенням рухливості.
Поліглютамінові хвороби - діагностика
Остаточний діагноз ставиться на підставі генетичного тестування. На результати можна почекати 10-14 днів. Тест не відшкодовується, і його ціна становить близько 500 злотих.
Поліглютамінові хвороби - лікування. Дослідження РНК відкривають нову надію для пацієнтів
Знайти терапевтичний засіб, який зупинить або затримає хвороби поліглютаміну, важко з кількох причин. Проблема, серед іншого генетична основа захворювання, і вчені ще не можуть ефективно «відновлювати» гени у всіх клітинах дорослого організму. Крім того, захворювання в першу чергу вражає нервову систему, доступність якої до ліків обмежена наявністю фізичного бар'єру, що відділяє кров від мозку. У багатьох випадках виникає потреба безпосередньо вводити наркотики в мозок, що дуже небезпечно.
Вчені вміють називати і знаходити гени, відповідальні за хвороби поліглютаміну, але ще не зрозуміли механізмів їх утворення. Це завдання взяла на себе дослідницька група з Інституту біоорганічної хімії Польської академії наук у Познані. Мартіна Урбанек, магістр, стипендіат програми L'Oréal Polska For Women and Science, проводить дослідження ядерних кластерів РНК на клітинних моделях поліглютамінових захворювань як частину докторської дисертації.
Моє дослідження показує, що продукт пошкодженого гена - РНК - відіграє роль у патогенезі захворювань поліглютаміну, включаючи утворення згаданих вище кластерів РНК. Це показує, що запропонована терапія повинна враховувати як генні продукти - РНК та білок, а не лише пошкоджений білок, як це постулювалося раніше. Видаливши лише пошкоджений білок, ми усунули б лише частину причини захворювання, а отже, і частину симптомів. Поточна робота також включає можливість видалення кластерів РНК, які можуть бути частиною терапії
Бібліографія:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Хвороба Хантінгтона - неврологічний чи психічний розлад? Протокол справи, "Psychiatria Polska" 2012, том XLVI, номер 5
У статті використані матеріали творців програми L'Oréal Polska For Women and Science
Читайте також: Генетичні дослідження Рідкісні хвороби - недооцінена проблема МУЖЧИНСЬКІ ГЕНЕТИЧНІ ХВОРОБИ або те, що син успадковує від батька
