Бета-адреноблокатори, також відомі як бета-блокатори або бета-симпатолітики, є антагоністами рецепторів β1 та β2, надаючи таким чином інгібуючу дію на симпатичну нервову систему. Своєю дією бета-блокатори впливають на функціонування майже всього організму. Протягом багатьох років бета-адреноблокатори є основними препаратами в кардіології, але їх також використовують при багатьох інших захворюваннях.
Бета-адреноблокатори - це препарати, що застосовуються переважно в кардіології (переважно у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та у пацієнтів з ішемічною хворобою серця), але також використовуються для лікування інших захворювань. Бета-адреноблокатори працюють в організмі, пригнічуючи симпатичну нервову систему.
Симпатична нервова система належить до вегетативної нервової системи, яка регулює роботу багатьох систем нашого організму. Симпатичну нервову систему також можна назвати збудливою, оскільки вона допомагає людині справлятися зі стресовими ситуаціями. Стало відомо, що симпатична нервова система є системою "боротьби і втечі", оскільки її дії, такі як збільшення частоти серцевих скорочень, скорочення судин і збільшення дихання, допомагають організму протистояти різним загрозам.
Бета-адренергічні рецептори знаходяться в різних органах. Β1 рецептори розташовані в основному в серці, і завдяки їм збільшується частота серцевих скорочень, підвищується його скоротливість і збільшується провідність в системі, що проводить стимул. Крім того, рецептори β1 також посилюють секрецію реніну в нирках і активують амілазу в травних залозах.
У свою чергу, β2-рецептори відіграють важливу роль у розслабленні коронарних судин і надають розслаблюючу дію на гладкі м’язи бронхів, сечового міхура, матки та шлунково-кишкового тракту (як результат, кишковий прохід зменшується). Стимуляція β2-рецепторів також впливає на наш метаболізм, посилюючи глікогеноліз та глюконеогенез у печінці, збільшуючи ліполіз у жировій тканині та посилюючи глікогеноліз у скелетних м’язах. Ця дія спрямована на вивільнення запасів енергії з тканин, які потім можуть бути використані організмом у більш-менш стресовій ситуації.
Отже, блокада бета-адренергічних рецепторів призведе до скасування всіх вищеописаних ефектів. Отже, бета-блокатори працюють наступним чином:
- в серці: негативний хронотропний ефект (зменшення частоти серцевих скорочень), негативний інотропний ефект (зменшення скоротливості серцевого м’яза), негативний дромотропний ефект (зменшення атріовентрикулярної провідності), а також зменшення серцевого викиду за рахунок зменшення ударного об’єму, збільшення кровотоку коронарне та нижче споживання кисню серцевим м’язом;
- у судинах: зменшення периферичного опору та розширення судин;
- спазм гладких м’язів;
- пригнічення секреції реніну, що знижує артеріальний тиск;
- зменшення вироблення водянистої вологи в оці і, як наслідок, зниження внутрішньоочного тиску.
Крім того, бета-адреноблокатори будуть інгібувати описаний вище метаболічний вплив на тканини.
Читайте також: Лікування гіпертонії - як вибрати препарати для зниження артеріального тиску? Кардіоміопатія: захворювання серцевого м’яза. Лікування мігреніБета-адреноблокатори: поділ та класифікація
Бета-блокатори можна розділити через наступні відмінні риси:
- селективність щодо β1-рецепторів (так звана "кардіоселективність")
Бета-блокатори можуть бути селективними або неселективними щодо певних рецепторів. Це означає, що деякі з них діють лише інгібуючи β1-рецептори, а деякі, одночасно впливаючи на β1 і β2-рецептори. Слід пам'ятати, однак, що ця селективність є лише відносною, тобто навіть селективні бета-блокатори можуть мати навіть незначний вплив на обидва типи рецепторів, а селективність може повністю зникнути при передозуванні даного бета-блокатора. Наступними препаратами є неселективні бета-адреноблокатори: пропранолол, бупранолол, метипранолол, пенбутолол, тимолол та соталол. У свою чергу, селективними бета-адреноблокаторами щодо рецептора β1 є ацебутолол, атенолол, бетаксолол, метопролол, бісопролол та талінолол.
- часткова активність агоністів (з так званою внутрішньою симпатоміметичною активністю - ISA)
Ці бета-адреноблокатори, окрім інгібування бета-рецепторів, виявляють незначну слідову активність у стимулюванні цих рецепторів, що в розмовній формі можна назвати "слабшим" або "неповним" блокуванням.
- неспецифічний вплив на клітинну мембрану
- частковий судинорозширювальний ефект
Окрім основної дії, ці бета-блокатори також характеризуються здатністю розширювати судини. До цієї групи належать: небіволол, карведилол, целіпролол. Кожен із цих препаратів розширює судини за різним механізмом. Небіволол побічно виділяє оксид азоту, який має судинорозширювальну дію. Карведилол викликає одночасне пригнічення рецептора α1 (подібно до лабеталолу), а целіпролол проявляє одночасну стимулюючу активність на β2 рецептори.
Бета-адреноблокатори: показання
Бета-адреноблокатори застосовуються при багатьох різних станах. Враховуючи всі показання до терапії бета-адреноблокаторами, найчастіше використовуються селективні для рецепторів β1. Через те, що бета-адреноблокатори відомі переважно як кардіологічні препарати, неселективні препарати застосовуються набагато рідше. Через блокування обох типів рецепторів у терапії використовуються неселективні бета-адреноблокатори, наприклад:
- есенціальний тремор,
- тривожні розлади,
- профілактика нападів мігрені.
Таку дію, зокрема, демонструє пропранолол, який, блокуючи рецептори β2, виявляє певну активність у центральній нервовій системі. Пропранолол також може застосовуватися для лікування гіпертиреозу, оскільки він певною мірою інгібує перетворення тироксину в трийодтиронін, що, в свою чергу, знижує концентрацію активних гормонів щитовидної залози в крові.
Інший неселективний бета-адреноблокатор, соталол, - це антиаритмічний препарат, який використовується для пом’якшення серцебиття. Через їх "кардіоселективність" бета-селективні бета-блокатори майже повністю витіснили своїх неселективних "колег" з кардіології.
Селективні бета-адреноблокатори не виявляють метаболічної активності, як неселективні бета-блокатори, і тому особливо бажані у пацієнтів, які страждають на діабет або мають порушення толерантності до глюкози, оскільки вони не впливають на вуглеводний обмін і тому легше підтримувати постійний рівень глюкози в крові. Селективність бета-адреноблокаторів також відіграє важливу роль у фармакотерапії вагітних. Неселективні бета-блокатори можуть зменшити кровотік у матці та плаценті, тоді як бета-селективні блокатори набагато безпечніші в цьому відношенні.
Рекомендована стаття:
Симптоми серцевих захворюваньБета-адреноблокатори: основні терапевтичні показання
Як уже згадувалося раніше, бета-адреноблокатори - це препарати, що ідентифікуються переважно з кардіологічними захворюваннями. Однак їх використання набагато ширше, і в наш час майже кожен фахівець може знайти показання для їх призначення, а основні з них будуть описані нижче.
- Кардіологія - «царство» бета-адреноблокаторів
Серед кардіологічних показань до застосування бета-адреноблокаторів можна виділити кілька основних:
- ішемічна хвороба серця
- гіпертонія
- серцева недостатність
- Аритмія серця.
Бета-блокатори, блокуючи рецептори β1, захищають серце від надмірної стимуляції симпатичною нервовою системою, особливо в стресових ситуаціях або під час фізичних вправ. Зменшуючи частоту серцевих скорочень і послаблюючи її скоротливість, бета-блокатори призводять до того, що серце працює повільніше і менш інтенсивно, а отже, використовує менше крові та кисню, саме тому воно менш схильне до їх дефіциту, що проявляється типово для ішемічної хвороби серця коронарні болі.
Виняток становить вазоспастична стенокардія. У цьому випадку монотерапія бета-блокаторами може посилити симптоми захворювання, тому при такому діагнозі бета-адреноблокатори слід застосовувати лише спільно з судинорозширювальними засобами, такими як нітрати або блокатори кальцієвих каналів.
Бета-блокатори при лікуванні ішемічної хвороби серця особливо показані пацієнтам, які перенесли інфаркт або діагностовано артеріальну гіпертензію. Бета-адреноблокатори вважаються «кардіопротекторними» препаратами, оскільки вони є одним із ключових елементів вторинної профілактики інфаркту міокарда. Вважається, що якщо немає протипоказань до їх застосування, бета-адреноблокатори повинні застосовувати всі пацієнти, які страждають на ішемічну хворобу серця.
Бета-блокатори разом з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністами рецепторів AT1, діуретиками та антагоністами кальцію належать до препаратів першої лінії при лікуванні артеріальної гіпертензії. Доведено, що вони позитивно впливають на тривалість життя та якість життя цих пацієнтів. Ефективність бета-адреноблокаторів у лікуванні гіпертонії багато в чому визначається віком пацієнта. Гіпертонія у пацієнтів літнього віку в основному буде зумовлена підвищеним периферичним судинним опором, тому бета-адреноблокатори в цій ситуації не обов'язково знижуватимуть артеріальний тиск у такій мірі, як у пацієнтів 50-60 років. років, у яких патофізіологія гіпертонії заснована насамперед на більшій активності симпатичної нервової системи.
Як саме бета-адреноблокатори знижують артеріальний тиск, ще не встановлено. Це можна зробити, знизивши серцевий викид, зменшивши активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи або симпатичної нервової системи та зменшивши вивільнення норадреналіну з нервових синапсів.
При лікуванні артеріальної гіпертензії бета-адреноблокатори можуть застосовуватися як монотерапія, і при необхідності їх можна успішно поєднувати з діуретиками або блокаторами кальцієвих каналів. Бета-адреноблокатори також можна використовувати для лікування високого кров’яного тиску у жінок, які годують груддю, але будьте обережні з їхньою дозою, оскільки їх високий рівень у крові матері може спричинити падіння артеріального тиску або брадикардію у дитини.
Ще деякий час тому бета-адреноблокатори вважалися протипоказаними пацієнтам із серцевою недостатністю, але зараз, після багатьох клінічних випробувань, аналізи показали, що бета-блокатори мають величезний вплив на продовження життя та підвищення його якості у пацієнтів, які страждають на це захворювання . Бета-адреноблокатори при серцевій недостатності слід застосовувати у всіх пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (вважається, що фракція викиду лівого шлуночка менше 40%) та симптомами серцевої недостатності NYHA класу II-IV, а також пацієнтам з безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка. шлуночки після інфаркту.До бета-блокаторів, що застосовуються при серцевій недостатності, належать переважно бісопролол, метопролол сукцинат, небіволол та карведилол.
Бета-адреноблокатори - це антиаритмічні препарати класу II за класифікацією Вога Вільямса. Тільки соталол класифікується до класу III. Бета-адреноблокатори застосовуються для лікування синусових тахікардій, пароксизмальних надшлуночкових тахікардій та скорочень шлуночкових аксесуарів. Поки відсутні протипоказання, бета-адреноблокатори слід включати до лікування аритмій, оскільки вони вважаються основними антиаритмічними препаратами, для яких додатково продемонстровано зниження смертності.
Рекомендована стаття:
Гіпертонія - все, що потрібно знати
Бета-адреноблокатори також знайшли своє застосування в офтальмології. Вони є препаратами першої лінії для лікування відкритокутової глаукоми. Бета-адреноблокатори знижують внутрішньоочний тиск за рахунок зменшення вироблення водянистої вологи. Бета-адреноблокатори охоче використовуються при лікуванні глаукоми, оскільки, крім того, що вони є дуже ефективними, вони не впливають на ширину зіниць та акомодацію. Крім того, вони мають тривалу дію, тому використовувати їх можна лише двічі на день.
Тимолол залишається найпотужнішим бета-блокатором у лікуванні глаукоми. Якщо терапевтичний ефект незадовільний, до бета-блокатора можуть бути додані інші препарати, такі як інгібітори карбоангідрази або аналоги простагландину. Актуальні бета-адреноблокатори також можуть викликати системні побічні ефекти, такі як аритмії, брадикардія та астматичні симптоми. Тому бета-адреноблокатори не можна застосовувати при лікуванні глаукоми у астматиків, з порушеннями атріовентрикулярної провідності та при важкому алергічному риніті.
Пропранолол та метопролол є визнаними препаратами для профілактики нападів мігрені. Вони особливо рекомендуються пацієнтам, які страждають на серцеве навантаження, тоді як пацієнтам з астмою, діабетом або депресією ці препарати протипоказані. Щоб профілактика була максимально ефективною, слід застосовувати бета-адреноблокатори у відповідній дозі щодня протягом мінімум трьох місяців, а в ідеалі - протягом півроку.
Бета-адреноблокатори: інші терапевтичні показання
Бета-адреноблокатори в поєднанні з альфа-адреноблокаторами використовуються для лікування феохромоцитоми або феохромоцитоми. Протипоказані лабеталол та карведилол, які одночасно пригнічують α та β рецептори, оскільки важлива послідовність «вимкнення» відповідних елементів симпатичної нервової системи. Тому бета-блокатори додають до терапії лише після того, як альфа-адреноблокатори досягають оптимального тиску, щоб можливо уповільнити частоту серцевих скорочень.
Як уже згадувалося, бета-адреноблокатори можуть бути корисними для лікування надмірно активної роботи щитовидної залози та тремору. При тремтінні м’язів в першу чергу застосовуються неселективні бета-адреноблокатори, оскільки патогенез цих симптомів в основному заснований на стимуляції β2-рецепторів. Бета-адреноблокатори можуть застосовуватися при симптоматичному лікуванні хвороби Паркінсона в поєднанні з іншими препаратами проти Паркінсона. Цікавим фактом є те, що бета-адреноблокатори входять до списку заборонених допінгових агентів, оскільки завдяки тому, що вони зменшують тремтіння м’язів, їх можна застосовувати у видах спорту, що вимагають надзвичайної точності та спокою, наприклад, при стрільбі. Бета-адреноблокатори також використовуються для лікування тривоги. Однак слід пам’ятати, що вони впливають лише на соматичні симптоми тривоги, такі як тремор, серцебиття та задишка, і не усувають саме почуття тривоги, яке присутнє в нашій психіці.
Варто знатиБета-блокатори: що таке "рикошет"?
Термін "рикошет" відноситься до так званого ефекту рикошету. Під час терапії бета-блокатором, коли існуючі рецептори частково або повністю блокуються, організм намагається це компенсувати, виробляючи нові. Крім того, збільшується вироблення норадреналіну, оскільки його поточного рівня через блокаду рецепторів недостатньо, щоб гормон діяв на них. Отже, якщо з якихось причин бета-адреноблокатори раптово припиняються, організм буде шокований, оскільки активність симпатичної нервової системи буде помножена внаслідок збільшення кількості β-рецепторів та вищої концентрації норадреналіну. Тому дозу бета-адреноблокаторів слід зменшувати повільно, а їх повне виведення з часом поширюватися, щоб організм поступово звик до більшої стимуляції симпатичної нервової системи, що дозволить уникнути ефектів відскоку.
Бета-адреноблокатори: побічні ефекти
Подібно до того, як бета-адреноблокатори можуть мати сприятливий ефект при лікуванні багатьох захворювань, їх застосування може спричинити побічні ефекти у багатьох органах. Найпоширенішими є:
- шлунково-кишкові скарги, такі як біль у животі, нудота і блювота, діарея або запор;
- скарги, пов’язані з надмірною блокадою бета-рецепторів у серцево-судинній системі, наприклад, брадикардія, гіпотонія, холод рук і ніг, атріовентрикулярні блокади;
- розлади, пов’язані з центральною дією деяких бета-адреноблокаторів, наприклад, депресія, запаморочення, порушення концентрації уваги, розлади пам’яті, порушення зору, галюцинації;
- Побічні реакції з боку дихальної системи можуть проявлятися як загострення перебігу астми або провокування її нападів;
- деякі люди з імпотенцією можуть скаржитися;
- порушення вуглеводного обміну, особливо у діабетиків. Бета-адреноблокатори вважаються важливими діабетогенними факторами, тобто тими, що значно збільшують ризик розвитку діабету. Маскування симптомів гіпоглікемії дуже небезпечно. Зниження рівня глюкози в крові призводить до стимуляції симпатичної системи, яка у фізіологічних умовах повинна попередити організм про небезпеку. Якщо бета-адреноблокатори блокують симпатичну нервову систему, пацієнт не буде відчувати наростаючої гіпоглікемії, яка в екстремальних ситуаціях може призвести навіть до смерті.
Бета-адреноблокатори: протипоказання
Бета-адреноблокатори абсолютно протипоказані пацієнтам з астмою другого та третього ступеня або атріовентрикулярною блокадою. До відносних протипоказань, тобто прийнятних за певних умов, належать також: хронічна обструктивна хвороба легень, захворювання периферичних артерій (наприклад, важкий атеросклероз), важка гіпотензія або брадикардія, судинозвужувальна ангіна, метаболічний синдром та порушення толерантності до глюкози. Бета-адреноблокатори також не слід застосовувати спортсменам та фізично активним пацієнтам.
Взаємодія бета-блокаторів з іншими препаратами
Застосування бета-адреноблокаторів разом із блокаторами кальцію або іншими антиаритмічними препаратами може посилити їх кардіодепресивний ефект, тому за необхідністю пацієнти повинні ретельно контролюватися. Нестероїдні протизапальні препарати можуть зменшити гіпотензивний ефект бета-блокаторів. У хворих на цукровий діабет, які використовують інсулін, бета-адреноблокатори можуть посилювати або подовжувати гіпоглікемію, оскільки при одночасному застосуванні обох препаратів бета-блокатори посилюють дію інсуліну. У свою чергу, дії протидіабетичних сульфонілсечовин можуть протидіяти бета-блокатори. Бета-адреноблокатори можуть посилювати та подовжувати токсичну дію алкоголю. Це лише деякі з багатьох взаємодій бета-блокаторів, список набагато довший, тому завжди повідомте лікаря про всі ліки, які ви приймаєте, оскільки неправильно використовувані бета-адреноблокатори можуть принести більше шкоди, ніж користі.
ВажливоОтруєння бета-адреноблокаторами
Симптоми отруєння бета-адреноблокаторами можуть проявлятися не тільки після передозування, але і як індивідуальна реакція організму, яку ми ніколи не можемо передбачити. Отруєння бета-адреноблокаторами проявлятиметься як брадикардія, падіння артеріального тиску, аритмії, сонливість, запаморочення, гіпоглікемія. Лікування в цьому випадку включає можливе введення активованого вугілля (якщо з моменту отруєння пройшло порівняно мало часу), а також введення парасимпатолітичних препаратів, таких як атропін або високі дози бета-міметиків, які будуть скасовані під дією бета-блокаторів.
