Янумет

1 таблетка містить 50 мг ситагліптину (у вигляді фосфату моногідрату) та 1000 мг метформіну гідрохлориду.

Дія

Препарат містить два протидіабетичні препарати із взаємодоповнюючими механізмами дії для забезпечення кращого контролю глікемії у хворих на діабет 2 типу: ситагліптин фосфат - інгібітор дипептидилпептидази 4 (DPP-4) та метформіну гідрохлорид, що належать до групи бігуанідів. Після перорального прийому ситагліптин швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, пікові концентрації у плазмі крові спостерігаються через 1-4 години після введення. Абсолютна біодоступність становить приблизно 87%. Частка ситагліптину, що оборотно зв’язується з білками плазми крові, є низькою (38%). Ситагліптин в основному виводиться у незміненому вигляді з сечею, і метаболізм має незначне значення. Гаразд. 79% ситагліптину виводиться у незміненому вигляді із сечею. Гаразд. 16% дози виводилося у вигляді метаболітів. Основним ферментом, відповідальним за обмежений метаболізм, є CYP3A4 із внеском CYP2C8. Фактичний кінцевий T0,5 становить приблизно 12,4 години. Після перорального прийому метформіну Tmax досягається через 2,5 години. Абсолютна біодоступність становить приблизно 50-60%. За звичайних рекомендованих доз та графіків прийому метформіну рівноважні концентрації в плазмі досягаються через 24-48 годин.Метформін злегка зв’язується з білками плазми крові. Він проникає в еритроцити. Максимальна концентрація метформіну в крові нижча, ніж у плазмі, і це відбувається приблизно в той же час. Еритроцити - це, мабуть, другий розподіл. Метформін виводиться у незміненому вигляді із сечею. Після перорального прийому очевидний показник T0,5 у кінцевій фазі елімінації становить приблизно 6,5 год. Застосування препарату (ситагліптин / метформіну гідрохлорид) є біологічно еквівалентним одночасному введенню ситагліптин фосфату та метформіну гідрохлориду у вигляді окремих таблеток.

Дозування

Усно. Дозу слід коригувати відповідно до поточної схеми лікування, а також ефективності та переносимості та не повинна перевищувати максимальну рекомендовану добову дозу ситагліптину у 100 мг. Дорослі з нормальною функцією нирок (ШКФ ≥90 мл / хв). Пацієнти з недостатнім контролем глікемії щодо максимально переносимих доз метформіну у вигляді монотерапії: звичайна початкова доза повинна становити 50 мг ситагліптину двічі на день плюс доза метформіну, яку вже приймають. Для пацієнтів, які вже одночасно приймають ситагліптин та метформін: препарат слід розпочинати з дози ситагліптину та метформіну, які вже приймаються. Пацієнти з недостатнім контролем глікемії під час комбінованої терапії з максимально переносимою дозою метформіну та сульфонілсечовини: доза препарату повинна забезпечувати 50 мг ситагліптину двічі на день та дозу метформіну, подібну до попередньої дози. При застосуванні в комбінації з сульфонілсечовиною, можливо, доведеться зменшити дозу сульфонілсечовини, щоб зменшити ризик гіпоглікемії. Пацієнти з недостатнім контролем глікемії під час комбінованої терапії з максимально переносимою дозою метформіну та агоністом PPARγ: доза повинна забезпечувати 50 мг ситагліптину двічі на день та дозу метформіну, подібну до попередньої дози. Пацієнти з недостатнім контролем глікемії при комбінованій терапії інсуліном з максимально переносимою дозою метформіну: доза повинна забезпечувати 50 мг ситагліптину двічі на день (100 мг загальної добової дози) та дозу метформіну, подібну до попередньої дози. При застосуванні в комбінації з інсуліном може знадобитися зниження дози інсуліну, щоб зменшити ризик гіпоглікемії. Особливі групи пацієнтів. Для пацієнтів з легким порушенням функції нирок (ШКФ ≥60 мл / хв) корекція дози не потрібна. СКФ слід оцінювати перед початком лікування продуктами, що містять метформін, і принаймні щорічно після цього. У пацієнтів із підвищеним ризиком подальшого погіршення функції нирок та у пацієнтів літнього віку функцію нирок слід оцінювати частіше, наприклад кожні 3-6 місяців.Максимальна добова доза метформіну в ідеалі повинна бути розділена на 2-3 добові дози. Перш ніж розглянути питання про початок лікування метформіном у пацієнтів зі значенням ШКФ Спосіб введення. Препарат слід приймати двічі на день під час їжі, щоб зменшити побічні ефекти шлунково-кишкового тракту, пов’язані з прийомом метформіну.

Показання

Діабет 2 типу у дорослих пацієнтів. Препарат призначається для застосування, крім дієти та фізичних вправ, для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з недостатнім глікемічним контролем на максимально переносимій дозі одного метформіну або у пацієнтів, які вже отримували ситагліптин у комбінації з метформіном. Препарат показаний для застосування у комбінації з сульфонілсечовиною (тобто потрійною комбінованою терапією), крім дієти та фізичних вправ, пацієнтам з недостатнім контролем глікемії щодо максимальної переносимої дози метформіну та сульфонілсечовини. При потрійній комбінованій терапії агоністом гамма-рецептора, що активується проліфератором пероксисоми (PPARγ) (наприклад, тіазолідиндіоном), на додаток до дієти та фізичних вправ, у пацієнтів з недостатнім контролем глікемії щодо метформіну та агоніста PPARγ у максимально переносимій дозі. Препарат також показаний для використання як доповнення до прийому інсуліну (тобто при потрійній комбінованій терапії), додатково з дієтою та фізичними вправами для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів, які не контролюються належним чином постійною дозою інсуліну та метформіну.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин. Будь-який тип гострого метаболічного ацидозу (наприклад, лактоацидоз, діабетичний кетоацидоз). Діабетична прекома. Тяжка ниркова недостатність (ШКФ <30 мл / хв). Гострі стани, які можуть змінити функцію нирок, наприклад дегідратація, важка інфекція, шок, внутрішньосудинне введення йодованих контрастних речовин. Гостре або хронічне захворювання, яке може спричинити гіпоксію тканин, таке як: серцева або дихальна недостатність, недавній інфаркт міокарда, шок. Порушення функції печінки. Гостре отруєння алкоголем, алкоголізм. Період грудного вигодовування.

Запобіжні заходи

Його не слід застосовувати пацієнтам із діабетом типу 1. Якщо є підозра на панкреатит, слід припинити прийом препарату та інших потенційно сумнівних препаратів. У разі підтвердження гострого панкреатиту лікування препаратом не слід відновлювати. Слід бути обережними пацієнтам з панкреатитом в анамнезі. У випадках раптового зниження функції нирок відбувається накопичення метформіну, що збільшує ризик лактатного ацидозу. У разі зневоднення (сильна блювота, діарея, лихоманка або зменшення споживання рідини) слід тимчасово відмовитись у застосуванні метформіну та рекомендувати медичну консультацію.У пацієнтів, які отримують метформін, слід з обережністю розпочинати лікування препаратами, які можуть серйозно погіршити функцію нирок (такими як антигіпертензивні засоби, діуретики або НПЗЗ). Інші фактори ризику лактоацидозу включають надмірне вживання алкоголю, печінкову недостатність, погано контрольований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування та будь-які стани, пов’язані з гіпоксією, а також одночасне вживання препаратів, які можуть спричинити лактатний ацидоз. Пацієнтам та / або їхнім доглядачам слід повідомляти про ризик розвитку лактоацидозу. Лактатно-ацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болями в животі, судомами в м’язах, астенією та переохолодженням з наступною комою. Якщо виникають підозрілі симптоми, пацієнтам слід припинити застосування метформіну та негайно звернутися до лікаря. Лабораторні відхилення включають зниження рН крові (5 ммоль / л) та збільшення аніонної щілини та співвідношення лактат / піруват. ШКФ слід оцінювати до початку терапії та через регулярні проміжки часу. Лікування слід тимчасово припинити за наявності станів, що впливають на функцію нирок. Пацієнти, які приймають препарат у комбінації з сульфонілсечовиною або інсуліном, можуть мати ризик гіпоглікемії - може знадобитися зменшити дозу сульфанілсечовини або інсуліну. Якщо підозрюється реакція гіперчутливості, припиніть застосування препарату, оцініть інші можливі причини події та використовуйте альтернативний метод лікування діабету. При підозрі на бульозний пемфігоїд препарат слід припинити. Введення препарату повинно бути припинено безпосередньо перед операцією під загальною, спинномозковою або епідуральною анестезією. Лікування можна відновити не раніше ніж через 48 годин після операції або відновлення перорального харчування і лише після того, як функція нирок буде переглянута та визнана стабільною. Внутрішньосудинне введення йодованих контрастних речовин може призвести до індукованої контрастом нефропатії, що призводить до накопичення метформіну та підвищеного ризику розвитку молочнокислого ацидозу. Лікування слід припинити перед тестуванням або під час візуалізаційних досліджень і припинити принаймні на 48 годин після тесту, після чого лікування можна відновити, за умови, що функція нирок буде переглянута та визнана стабільною. Пацієнтів з діабетом 2 типу, які раніше добре компенсували лікуванням, у яких розвиваються лабораторні відхилення або клінічні захворювання (особливо неясні та погано визначені), слід негайно обстежувати на наявність ознак кетоацидозу або молочнокислого ацидозу. Дослідження повинно включати сироваткові електроліти та кетони, рівень глюкози в крові та, якщо вказано, рівень крові, лактату, пірувату та метформіну. Якщо виникає будь-який із двох типів ацидозу, препарат слід негайно припинити та вжити відповідних заходів протидії.

Небажана активність

Побічні реакції на монотерапію ситагліптином та метформіном у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях та досвіді постмаркетингового дослідження. Поширені: гіпоглікемія, нудота, метеоризм, блювота. Нечасто: сонливість, діарея, запор, біль у животі вгорі, свербіж. Рідко: тромбоцитопенія. Невідомо: реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції), інтерстиціальне захворювання легенів, гострий панкреатит, некротизуючий та геморагічний панкреатит (з або без летального результату), ангіоневротичний набряк, висип, кропив'янка, васкуліт шкіри, ексфоліативні захворювання шкіри (включаючи Синдром Стівенса-Джонсона), бульозний пемфігоїд, артралгія, міалгія, біль у кінцівках, біль у спині, артропатія, ниркова дисфункція, гостра ниркова недостатність. Частіше спостерігались деякі побічні реакції, коли ситагліптин та метформін застосовувались у комбінації з іншими антидіабетиками, порівняно з дослідженнями, що застосовували лише ситагліптин та метформін. Сюди входили гіпоглікемія (дуже часта при поєднанні із сульфонілсечовиною або інсуліном), запори (часто при застосуванні із сульфанілсечовиною), периферичні набряки (часто при застосуванні з піоглітазоном) та головний біль та сухість у роті (нечасто при застосуванні з інсуліном) . Ситагліптин. У дослідженнях, що порівнювали монотерапію ситагліптином у дозі 100 мг один раз на день до плацебо, повідомлялося про побічні реакції на головний біль, гіпоглікемію, запор та запаморочення. У цих пацієнтів повідомлялося про побічні реакції, про які повідомлялося незалежно від причинності, частотою не менше 5%, включаючи інфекції верхніх дихальних шляхів та назофарингіт. Крім того, нечасто повідомлялося про артроз та біль у кінцівках (> 0,5% вище у пацієнтів, які отримували ситагліптин, ніж у контрольних груп). Метформін. Дуже часто: шлунково-кишкові симптоми, такі як нудота, блювота, діарея, біль у животі та втрата апетиту (найчастіше із початком терапії та зникненням спонтанно у більшості випадків). Поширені: металевий присмак у роті. Дуже рідко: молочнокислий ацидоз, дисфункція печінки, гепатит, кропив'янка, еритема та свербіж. Тривале лікування метформіном було пов’язане зі зменшенням абсорбції вітаміну В12, що дуже рідко може призвести до клінічно значущого дефіциту вітаміну В12 (наприклад, мегалобластної анемії).

Вагітність і лактація

Препарат не слід застосовувати під час вагітності. Якщо пацієнтка бажає завагітніти або настає вагітність, слід якомога швидше припинити застосування препарату та перейти на лікування інсуліном. Застосування під час годування груддю протипоказано. В ході досліджень на тваринах не спостерігалось впливу на фертильність у чоловіків та жінок.

Коментарі

Усі пацієнти повинні продовжувати дієту з адекватним розподілом споживання вуглеводів протягом дня. Препарат не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак, керуючи автотранспортом або працюючи на машинах, слід враховувати, що при застосуванні ситагліптину повідомлялося про запаморочення та сонливість. Крім того, пацієнтів слід попереджати про ризик гіпоглікемії, коли препарат застосовується у комбінації з сульфонілсечовинами або з інсуліном.

Взаємодія

Одночасне застосування кількох доз ситагліптину (50 мг двічі на день) та метформіну (1000 мг двічі на день) пацієнтам із діабетом 2 типу не суттєво змінило фармакокінетику ситагліптину або метформіну. Не рекомендується застосовувати препарат із алкоголем - алкогольна інтоксикація пов’язана з підвищеним ризиком розвитку лактоацидозу, особливо у випадках голодування, неправильного харчування або порушення функції печінки. Застосування препарату необхідно припинити перед обстеженням або під час візуалізаційного дослідження з йодованим контрастним речовиною; його не слід повторно запускати принаймні 48 годин після тесту, після чого він може бути перезапущений за умови переоцінки функції нирок та її стабільності. Необхідна ретельна увага при призначенні або прийомі ліків, які можуть негативно впливати на функцію нирок (НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II та діуретики, особливо діуретики петлі) у поєднанні з метформіном. моніторинг функції нирок. Одночасне застосування лікарських засобів, що впливають на загальну ниркову канальну транспортну систему, що бере участь у нирковій екскреції метформіну (наприклад, інгібітори транспортера органічного катіону 2-OCT2 або транспортер елімінації мульти-препаратів та MATE, такі як ранолазин, вандетаніб, долютегравір та циметидин). може збільшити системний вплив метформіну та ризик розвитку лактоацидозу. Слід зважити переваги та ризики одночасного використання. При одночасному застосуванні цих препаратів слід розглянути ретельний контроль рівня глікемії, корекцію дози в межах рекомендованої дози та зміни в лікуванні діабету. Глюкокортикоїди (системне або місцеве введення), β2-адренергічні агоністи та діуретики проявляють гіперглікемічну активність. Пацієнтів слід інформувати про цей та частіший контроль рівня глюкози в крові, особливо на початку лікування вищезазначеними препаратами. За необхідності дозу протидіабетичного препарату слід коригувати під час лікування іншим препаратом та після його припинення. Інгібітори АПФ можуть знизити рівень глюкози в крові - при необхідності коригувати дозу протидіабетичного препарату під час лікування іншим препаратом та після його припинення. Ризик клінічно значущих лікарських взаємодій після одночасного прийому низький. Основним ферментом, що відповідає за зменшення метаболізму ситагліптину, є CYP3A4 із внеском CYP2C8. У пацієнтів з нормальною функцією нирок метаболізм, у тому числі через CYP3A4, має лише незначний вплив на кліренс ситагліптину. Метаболізм може відігравати більш значну роль у виведенні ситагліптину в умовах тяжкої ниркової недостатності або кінцевої стадії ниркової хвороби. Отже, потужні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, кларитроміцин) можуть змінювати фармакокінетику ситагліптину у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю або кінцевою стадією ниркової недостатності. Вплив потужних інгібіторів CYP3A4 на порушення функції нирок у клінічних випробуваннях не вивчався. Сітагліптин є субстратом для P-глікопротеїну та транспортера органічних аніонів 3 (OAT3). Трансфер ситагліптину, опосередкований OAT3, інгібувався in vitro пробенецидом, хоча ризик клінічно значущих взаємодій вважається низьким. Одночасне застосування інгібіторів OAT3 не оцінювалось in vivo. Одночасне введення одноразової пероральної дози ситагліптину у дозі 100 мг та одноразової пероральної дози циклоспорину у дозі 600 мг (сильного інгібітора P-gp) збільшувало AUC та Cmax ситагліптину приблизно на 29% та 68% відповідно. Ці зміни у фармакокінетиці ситагліптину не вважалися клінічно значущими. Нирковий кліренс ситагліптину суттєво не змінювався. Отже, не очікується значної взаємодії з іншими інгібіторами P-gp.Сітагліптин мало впливав на концентрацію дигоксину в плазмі. Не рекомендується коригувати дозу дигоксину; однак слід одночасно застосовувати ситагліптин та дигоксин за пацієнтами з ризиком інтоксикації дигоксином. Ситагліптин не пригнічує або індукує ізоферменти CYP450. У клінічних випробуваннях ситагліптин не суттєво змінив фармакокінетику метформіну, глібуриду, симвастатину, розиглітазону, варфарину або оральних контрацептивів, що вказує на незначний потенціал взаємодії з субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 та органічним транспортером катіону in vivo (OCT). Ситагліптин може бути слабким інгібітором P-gp in vivo.

Ціна

Janumet, ціна 100% 129,0 злотих

Препарат містить речовину: метформіну гідрохлорид, ситагліптин