Синдром резистентності до гормонів щитовидної залози є досить незвичним захворюванням щитовидної залози - у своєму процесі пацієнти можуть відчувати симптоми як гіпертиреозу, так і гіпотиреозу. Захворювання викликане різними генетичними мутаціями, які заважають активності одного з рецепторів гормонів щитовидної залози - різноманітність мутацій робить клінічну картину синдрому резистентності до гормонів щитовидної залози абсолютно різною у різних пацієнтів.
Вперше синдром резистентності до гормонів щитовидної залози був описаний Самуелем Рефотфофом, звідси інша назва захворювання - синдром Рефетофа. Ще одним терміном цієї проблеми є синдром чутливості гормонів щитовидної залози.
Синдром резистентності до гормонів щитовидної залози зустрічається з подібною частотою у чоловіків та жінок. Точна статистика його поширеності невідома, оскільки хвороба є просто дуже рідкісною - на сьогодні описано лише понад 1000 випадків синдрому. Згідно з наявною статистикою, синдром Рефотфофа виявляється у 1 із 40000 живонароджених.
Синдром резистентності до гормонів щитовидної залози: причини
Основною проблемою у пацієнтів із синдромом резистентності до гормонів щитовидної залози є дисфункція рецепторів гормонів щитовидної залози. Їх виникнення спричинене мутацією генів, що кодують рецептори гормонів щитовидної залози. Синдром Рефотфофа успадковується автосомно-домінантно - це означає, що батько, який страждає від цієї сутності, має 50% ризик, що їхнє потомство також страждатиме на ту саму хворобу. Мутації цих генів можуть бути дійсно різноманітними - на сьогодні описано більше 100 різних мутацій, пов’язаних із синдромом резистентності до гормонів щитовидної залози. Через те, що в основі синдрому Рефетофа лежать дефекти генетичного матеріалу, класично ця хвороба протікає в сім'ях.
Порушення роботи рецепторів для таких гормонів, як тироксин (Т4) та трийодтиронін (Т3), є безпосередньою причиною синдрому резистентності до гормонів щитовидної залози. Саме з цієї причини тканини пацієнтів виявляють знижену чутливість до гормонів щитовидної залози, але слід підкреслити, що не всі тканини людського організму уражені.
Мутації, пов'язані з синдромом Рефотфофа, стосуються однієї з кількох форм рецепторів гормонів щитовидної залози, а саме TRβ2. Цей тип рецепторів характерний для гіпофіза, тоді як в інших тканинах, для яких також дуже важливим є функціонування гормонів щитовидної залози, зустрічаються інші типи рецепторів для гормонів щитовидної залози. Це має місце, наприклад, у випадку клітин скелетних м’язів та клітин серцевого м’яза, в яких знайдені рецептори TRα1. Цей тип диференціації в рецепторах гормонів щитовидної залози відповідає за специфічні симптоми під час синдрому резистентності до гормонів щитовидної залози - вони також можуть бути симптомами, що свідчать як про гіпертиреоз, так і про гіпотиреоз.
Синдром резистентності до гормонів щитовидної залози: симптоми
Завдяки, серед інших Через те, що синдром резистентності до гормонів щитовидної залози викликаний різними генними мутаціями, перебіг захворювання у різних пацієнтів може бути абсолютно різним. Найбільш характерним відхиленням, яке виявляється при цьому захворюванні, є підвищена кількість гормонів щитовидної залози (Т3 і Т4) в крові. Цікаво, що надлишок тироксину та трийодтироніну не обов'язково повинен супроводжуватися порушенням кількості тиреотропіну гіпофіза (ТТГ) у крові. Фізіологічно, коли кількість Т3 і Т4 в організмі збільшується, відбувається зниження викиду ТТГ з гіпофіза. Тим часом у випадку синдрому Рефотфофа такого явища не спостерігається, у пацієнтів рівень ТТГ зазвичай досягає навіть верхніх меж норми.
Здавалося б, оскільки в процесі синдрому резистентності до гормонів щитовидної залози організм циркулює підвищену кількість гормонів щитовидної залози, у пацієнтів повинні розвиватися симптоми гіпертиреозу. У цьому випадку тканини пацієнта - або принаймні деякі з них - не чутливі до цих речовин, і саме це відрізняє синдром Рефотфофа від гіпертиреозу.
Найбільш поширеним симптомом у пацієнтів з синдромом резистентності до гормонів щитовидної залози є зоб, тобто збільшення (іноді навіть значних розмірів) щитовидної залози. Іншим, також поширеним симптомом синдрому Рефотфофа є тахікардія (частота серцевих скорочень прискорюється завдяки тому, що рецептори гормонів щитовидної залози, присутні в її клітинах, функціонують належним чином, а надлишок гормонів щитовидної залози в організмі сприяє тахікардії). Різні емоційні розлади також зустрічаються у пацієнтів, які страждають цим захворюванням.
Інші проблеми також пов'язані з синдромом резистентності до гормонів щитовидної залози, такі як:
- розлад, що нагадує розлад гіперактивності з дефіцитом уваги (СДУГ)
- порушення імунної системи (які викликають такі інфекції, як фарингіт або вушні інфекції)
- розумова відсталість
- низький зріст
- низька маса тіла (особливо у дітей із синдромом резистентності до щитовидної залози)
Синдром резистентності до гормонів щитовидної залози: діагностика
У діагностиці синдрому Рефотфофа найважливішими є лабораторні дослідження. У пацієнтів з цією одиницею виявляється вже згаданий значно підвищений рівень тироксину та трийодтироніну в крові.
Однак синдром резистентності до гормонів щитовидної залози вимагає диференціації від інших станів, які також можуть призвести до дисфункції щитовидної залози, такі як аденома гіпофіза, що секретує ТТГ. З цієї причини пацієнти можуть пройти візуалізаційні тести (наприклад, магнітно-резонансну томографію голови, щоб виключити наявність пухлини гіпофіза), а також специфічні лабораторні дослідження. У випадку останнього використовується тест на TRH (тиреоліберин).У пацієнтів, які страждають синдромом резистентності до гормонів щитовидної залози, вивільнення ТТГ збільшується після введення їм TRH. У свою чергу, у пацієнтів з аденомою гіпофіза, що секретує ТТГ, ця взаємодія більше не виникає.
Остаточне підтвердження того, що пацієнт страждає на синдром резистентності до гормонів щитовидної залози, можна отримати шляхом проведення генетичних тестів та виявлення генетичних мутацій, пов'язаних з цією одиницею.
Синдром резистентності до гормонів щитовидної залози: лікування
Як би дивно це не було, але деякі пацієнти з синдромом гормонорезистентності щитовидної залози взагалі не потребують лікування. Ця можливість пов’язана з тим, що у деяких пацієнтів знижена чутливість тканин до гормонів щитовидної залози достатньо компенсується значно підвищеною секрецією гормонів щитовидною залозою.
У пацієнтів, симптоми яких надзвичайно важкі, може застосовуватися лікування гормонами щитовидної залози у високих дозах, крім того, деяким пацієнтам дають титратрикол (цей препарат, серед іншого, стимулює рецептори гормонів щитовидної залози). Коли такі захворювання, як тахікардія або гіперактивність у пацієнтів, мають значну інтенсивність, може застосовуватися лікування бета-блокаторами.
Джерела:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Резистентність до тиреоїдних гормонів", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, он-лайн доступ: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Стійкість до гормонів щитовидної залози, генералізована, аутосомно-домінантна; GRTH, база даних захворювань OMIM, он-лайн доступ: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, паб. Практична медицина
