Синдром Йова (синдром гіпер-IgE, HIES) - причини, симптоми та лікування

Синдром Джоба або синдром гіпер-IgE - рідкісне генетичне захворювання, яке призводить до імунодефіциту. Люди з синдромом Йова характеризуються специфічним виглядом обличчя, надмірною рухливістю суглобів та переломами кісток. Які ще симптоми хвороби Йова? Яке лікування?

Зміст

1. Синдром Йова - причини та форми захворювання
2. Синдром Йова - симптоми
3. Синдром Йова - діагностика
4. Синдром Йова - лікування

Синдром Йоба, також відомий як синдром гіпер-IgE (HIES) або синдром Йова, є рідкісним генетичним захворюванням, яке призводить до первинного імунодефіциту.

Захворювання характеризується тріадою симптомів: високий рівень антитіл IgE у крові, рецидивуючі інфекції верхніх дихальних шляхів та ураження шкіри.

Синдром Йова виникає з частотою 1: 500 000 - 1: 1 000 000 випадків. Захворювання зустрічається дуже рідко, і в усьому світі описано близько 250 випадків захворювання. Не було жодних доказів більш високої частоти розвитку синдрому Йова ні за статтю, ні за етнічною групою.

Синдром Йова - причини та форми захворювання

До 2006 року синдром Йоба був останнім із первинних імунодефіцитів невідомої причини. Однак наразі відомо, що це генетичне захворювання, спричинене мутацією у вибраних генах, пов’язаних із передачею сигналів у клітині. Ризик розвитку захворювання у дитини людини, яка страждає синдромом Йова, становить 50%.

Через успадкування мутацій синдром Йова протікає у двох клінічних формах:

• аутосомно-домінантна форма (AD-HIES), що означає, що однієї копії мутованого гена достатньо для прояву захворювання; ця форма захворювання також є найпоширенішою
• аутосомно-рецесивний (AR-HIES); що означає, що для прояву хвороби повинні бути присутніми дві копії мутованого гена

У пацієнтів з AD-HIES синдрому Йоба було описано п’ять різних мутацій гена STAT3, що кодує однойменний білок. STAT3 - це тип сигнальної молекули, яка передає інформацію від рецепторів на клітинній поверхні до ядра. Наслідком мутацій є зміна структури білка STAT3 і неможливість передавати нормальні сигнали в клітині.

Сигнал STAT5 запускається особливо в процесі диференціювання лімфоцитів Th17, відповідальних за захисні реакції проти мікроорганізмів. Тому люди з синдромом Йова сприйнятливі до інфекцій. Однак не зовсім зрозуміло, як мутація гена STAT3 підвищує рівень антитіл IgE у крові.

Рідша форма синдрому Джоба, AR-HIES, зазвичай спричинена мутаціями гена DOCK8. Білок DOCK8, серед іншого, є відповідальний за підтримку належної структури Т-лімфоцитів і NK-клітин, які беруть участь у процесах розпізнавання та нейтралізації мікроорганізмів, особливо вірусів.

Мутації спричиняють знижений або відсутність синтезу білка DOCK8, в результаті чого клітини мають аномальну форму, заважаючи їм виконувати свої функції. За цю форму синдрому Йоба відповідають також мутації гена TYK2, кодує тирозинкіназу 2. Подібно до STAT3, TYK2 - це тип молекулярного передавача в клітині.

Синдром Йова - симптоми

• дефекти шкіри (95%)
• характерні риси обличчя (85%); люди з синдромом Йова мають видно чоло, широкий перенісся і асиметричне обличчя
• рецидивуючий синусит або середній отит (80%)
• еритема новонароджених (80%)
• абсцеси шкіри (80%)
• пневмонія (70%)
• бронхоектатична хвороба (70%)
• надмірна рухливість в суглобах (70%)
• стійкі молочні зуби (70%)
• патологічні переломи кісток (65%)
• аномалії коронарних судин (60%)
• сколіоз (60%)
• оніхомікоз (50%)
• слизово-шкірний мікоз (30%)
• лімфоми (5%)

ЧИТАЙТЕ ТАКОЖ:

• Що таке РІДКІ ХВОРОБИ? Діагностика та лікування рідкісних захворювань у Польщі
• Прокляття Ондіна або синдром вродженої гіповентиляції: Рідкісне генетичне захворювання
• Синдром котячого крику: причини та симптоми. Лікування синдрому котячого нявкання

Синдром Йова - діагностика

Основою діагностики синдрому Йоба є наявність характерних симптомів та дуже висока концентрація антитіл IgE у крові (понад 1000 МО / мл). Однак це не корелює з тяжкістю симптомів захворювання. Підвищену концентрацію антитіл IgE слід диференціювати від атопії, паразитарних інвазій, легеневого аспергільозу, мієломи та інших генетичних синдромів, таких як синдром Нетертона, Віскотта-Олдріча або Оменна.

Рівні антитіл IgM, IgG та IgA у людей із синдромом Йоба можуть бути низькими або нормальними. У аналізі крові може бути еозинофілія.
Для діагностики захворювання застосовується бальна шкала Гримбахера.

Оцінка нижче 15 балів, швидше за все, виключає синдром Йоба, оцінка в межах 16-39 балів - це можливе захворювання, оцінка 40-59 балів, ймовірно, підтверджує діагноз. З іншого боку, результат, що перевищує 60 балів, практично підтверджує синдром Йова та є показником для молекулярного тесту, що підтверджує діагноз.

Синдром Йова - лікування

Через генетичну основу захворювання в даний час неможливо лікувати його причинно-наслідково. Симптоматичне лікування в основному базується на агресивній антибіотикотерапії таких інфекцій, як золотистий стафілокок, Streptococcus pneumoniae та Haemophilus influenzae.

Література

1. Grzela K. Синдром гіпер-IgE (HIES) - клінічні наслідки. Педіатрія після диплому 2012, 04.
2. Фрімен А.Ф. та Голланд С.М. Клінічні симптоми синдрому гіпер-IgE. Аспірантура з дерматології 2012, 3 (2), 24-33.
3. Аль-Шайхлі Т. та Окс Х.Д. Синдроми гіпер IgE: клінічні та молекулярні характеристики. Імунол клітинний біол. 2018, 28.

Про автора

Кароліна Карабін, доктор медичних наук, молекулярний біолог, лабораторний діагност, Cambridge Diagnostics Polska Біолог зі спеціалізацією з мікробіології та лабораторний діагност з більш ніж 10-річним досвідом у лабораторних роботах. Випускник Школи молекулярної медицини та член Польського товариства генетики людини, керівник наукових досліджень в лабораторії молекулярної діагностики при кафедрі гематології, онкології та внутрішніх хвороб Варшавського медичного університету. Захистила звання доктора медичних наук у галузі медичної біології на 1-му медичному факультеті Варшавського медичного університету. Автор багатьох наукових та науково-популярних праць у галузі лабораторної діагностики, молекулярної біології та харчування. Щодня, як фахівець у галузі лабораторної діагностики, він керує основним відділом Cambridge Diagnostics Polska та співпрацює з командою дієтологів у дієтичній клініці CD. Він ділиться своїми практичними знаннями з діагностики та дієтотерапії захворювань зі спеціалістами на конференціях, тренінгах, у журналах та на веб-сайтах. Її особливо цікавить вплив сучасного способу життя на молекулярні процеси в організмі.