Синдром Дауна - це не хвороба, а дефект гена, спричинений зайвою хромосомою 21. Невідомо, чому ці хромосоми не розділяються, коли клітини діляться у деяких плодів. Що є генетичною основою синдрому Дауна? Чи може група виступати в сім'ї? Які загальні проблеми зі здоров’ям пацієнтів із цим захворюванням?
Синдром Дауна - це генетичний розлад, що належить до групи анеуплоїдії. Анеуплоїдія - це аномальна кількість копій хромосом, що містять генетичний матеріал.
При синдромі Дауна ми маємо справу з потрійною копією 21-ї хромосоми замість подвійної. Надмірна кількість генетичного матеріалу, розташованого в цій хромосомі, є причиною характеристик цього синдрому. Належить їм:
- типові зміни зовнішнього вигляду
- зниження коефіцієнта інтелекту
- безліч супутніх недоліків
Досягнення медицини сьогодні дозволяють лікувати найсерйозніші наслідки синдрому Дауна. В результаті тривалість життя пацієнтів, які перебувають під належним доглядом, була збільшена приблизно до 50-60 років.
Зміст
- Генетичне тло синдрому Дауна
- Який ризик розвитку синдрому Дауна?
- Характеристика синдрому Дауна. Перебіг хвороби
- Медичне обслуговування пацієнта з синдромом Дауна
- Діагностика синдрому Дауна
Генетичне тло синдрому Дауна
Перш ніж ми пізнаємо природу розладів, що лежать в основі синдрому Дауна, важливо зрозуміти кілька основних понять у генетиці. Кожна клітина нашого тіла містить генетичний матеріал - код, в якому записані всі наші особливості.
Читайте також: Генетик - чим він займається і як виглядає візит до генетика?
Хімічно гени зберігаються у формі подвійної ланцюга ДНК. Ця нитка дуже довга, і її розташування в ядрі клітини не є випадковим. Спеціальні білки, звані гістонами, контролюють щільне скручування ДНК. Упаковані таким чином нитки утворюють хромосоми.
Правильно, кожна клітина містить 23 пари хромосом. Ми маємо по одній хромосомі від кожної пари, успадкованої від нашої матері та батька. Остання, 23-та пара - це т. Зв статеві хромосоми - XX для жінок або XY для чоловіків.
Сукупність хромосом у даній клітині називається каріотипом. Схематичне зображення нормального каріотипу людини - 46, XX або 46, XY. Він включає 23 пари всіх хромосом (загалом 46), враховуючи тип статевих хромосом (XX або XY).
Синдром Дауна належить до групи числових хромосомних аномалій, званих анеуплоїдією. Найпоширенішою формою анеуплоїдії є трисомія, яка полягає у наявності трьох копій даної хромосоми (в нормальній клітині має бути лише дві копії).
Додатковий генетичний матеріал призводить до дуже серйозних розладів - лише деякі діти з трисомією мають шанс народитися живими. Найпоширенішим є трисомія 21-ї хромосоми або синдром Дауна.
Ми схематично записуємо каріотип дитини з синдромом Дауна як:
- 47, XX, + 21 (дівчата)
- 47, XY, + 21 (хлопці)
Діти з трисомією 18 (синдром Едвардса) або 13 (синдром Патау) народжуються набагато рідше.
Також можлива трисомія статевої хромосоми.
Трисомія інших хромосом є летальною особливістю - дитина з таким дефектом не має шансів народитися.
То звідки береться зайва хромосома у пацієнтів із синдромом Дауна?
Найчастіше це результат їх неправильного відокремлення під час формування статевих клітин батьків дитини.
Правильно, сперма та яйцеклітина повинні містити лише по одній копії кожної хромосоми, щоб при їх поєднанні утворювалася повна клітина (23 пари).
На жаль, під час поділу хромосом вони можуть не відокремитися - тоді дитина отримує дві хромосоми від одного з батьків і одну хромосому від іншого. Так утворюється трисомія.
Цікаво, що зайва хромосома надходить від матері у 80% випадків - хоча причина цього явища ще не з’ясована.
Також може трапитися так, що, незважаючи на нормальний ділення клітин батьків, відбудеться трисомія 21-ї хромосоми.
Первинна клітина, з якої виникають дочірні клітини, що складають весь організм, має відповідну кількість хромосом. На жаль, коли він ділиться, він йде не так, і деякі його дочірні клітини містять додаткову копію хромосоми. Натомість інші мають правильний генетичний матеріал.
Потім один організм складається з двох типів клітинних ліній. Ми називаємо цю ситуацію мозаїчністю.
Той факт, що деякі клітини в організмі є абсолютно нормальними, у багатьох випадках визначає дещо легший перебіг захворювання, менше інтелектуальних порушень та кращий прогноз пацієнтів.
Останній механізм трисомії 21-ї хромосоми знаходиться в основі т. Зв сімейний синдром Дауна (2-4% випадків). Цей механізм називається транслокацією, тобто перенесенням фрагмента генетичного матеріалу з однієї хромосоми в іншу.
Транслокація може протікати безсимптомно і може відбуватися у абсолютно здорової людини. Потім ми називаємо це збалансованою транслокацією. Однак під час утворення статевої клітини до неї може бути перенесена подвійна копія генетичного матеріалу - як транслокована, так і нормальна 21 хромосома.
Збалансована транслокація може бути сімейною рисою. Його наявність збільшує ризик розвитку синдрому Дауна у нащадків. Оцінка у відсотках коливається від 2-100% і залежить від типу транслокації, яка визначається відповідним генетичним тестуванням.
Читайте також: Генетичні захворювання: причини, успадкування та діагностика
Який ризик розвитку синдрому Дауна?
Синдром Дауна - найпоширеніша хромосомна аномалія. Захворюваність на трисомію хромосоми 21 оцінюється в 1/700 - 1/900 живонароджених дітей.
Інші трисоми зустрічаються рідше - синдром Едвардса (трисомія 18) зустрічається з частотою 1/3500, а синдром Патау (трисомія 13) - 1/5000.
Не всі діти з синдромом Дауна мають шанс народитися живими - більше половини трисомії 21 вагітності закінчуються спонтанним викиднем.
Найважливішим виявленим фактором, що впливає на ризик захворювання, є вік матері. Серед жінок у віці 20 років ризик народження дитини з синдромом Дауна становить 0,067%. У випадку жінок у віці 40 років ризик у 15 разів більший і становить 1%.
Читайте також: Вагітність після 40 - пізнього материнства має свої переваги та недоліки
Батьки дітей, які страждають синдромом Дауна, як правило, хочуть знати про ризик повторення їхнього потомства.
Для його оцінки необхідно провести генетичний тест - каріотип, який визначить причину хромосомних відхилень у дитини.
Якщо це відсутність батьківського розділення хромосом, що призводить до трисомії 21, ризик є відносно низьким - близько 1%.
Оцінка ризику відрізняється у випадку збалансованої транслокації у одного з батьків. Потім це залежить від того, куди був перенесений (переміщений) генетичний матеріал.
Деякі типи транслокації дають 100% впевненість у тому, що наступне потомство розвине синдром Дауна (так звана транслокація 21/21).Незалежно від генетичних факторів ризику, вірогідність розвитку захворювання завжди збільшується з віком матері.
Характеристика синдрому Дауна. Перебіг хвороби
Синдром Дауна пов'язаний з наявністю характерних клінічних симптомів, характеристиками зовнішнього вигляду пацієнта та можливими дисфункціями в різних органах. Деякі з них не мають серйозних наслідків, а інші можуть представляти реальну загрозу здоров’ю та життю. Вплив хвороби на функціонування організму полягає в наступному:
-
Особливості дисморфії
Відмітними рисами дисморфії є характерні зміни зовнішнього вигляду тіла, завдяки яким можливий клінічний діагноз синдрому Дауна ще до проведення генетичного тестування. Вони не небезпечні і є лише косметичним дефектом. Більшість з них вражає область обличчя, а також кисті і ноги.
Варто підкреслити, що патогномонічної особливості синдрому Дауна немає. Це означає, що жоден з них не зустрічається лише при цій хворобі. Більше того, буває, що поодинокі дисморфічні ознаки зустрічаються у абсолютно здорових людей.
Типові зміни зовнішнього вигляду пацієнтів із синдромом Дауна включають:
- монголоїдне вирівнювання очей
- сплощення носа і обличчя
- збільшення мови
- зменшення підборіддя
- низький вушний набір
- одиночна долонна борозна
- вкорочення пальців
і багато іншого.
-
Психомоторний розвиток
Розвиток дитини з синдромом Дауна сповільнюється - дитина згодом починає сидіти, повзати, вставати і ходити. Типовою особливістю новонароджених з таким станом є гіпотонія - значне зниження м’язового тонусу.
Пізніше мобільність зазвичай досягає досить хорошого рівня. Пацієнти, як правило, мають мовленнєві труднощі - вони здатні розуміти більше, ніж говорити. Зазвичай вони використовують прості фрази, говорять нечітко, а деякі люди повністю втрачають цю навичку.
-
Інтелектуальна вада
Синдром Дауна - одна з найпоширеніших причин помірної інтелектуальної недостатності. Низький інтелект впливає на всіх пацієнтів, хоча і в різній мірі. Однак найчастіше коефіцієнт інтелекту не перевищує 50. Більш низький ступінь інвалідності зазвичай трапляється у випадках мозаїчності - коли лише деякі клітини організму мають ненормальний генетичний матеріал.
-
Серцево-судинна система
Найсерйознішими ускладненнями синдрому Дауна є вроджені вади серця. Донедавна вони були основною причиною ранньої смертності пацієнтів. В даний час, завдяки розвитку дитячої кардіохірургії, багато з них можна швидко і ефективно оперувати.
Вважається, що близько 40% пацієнтів із синдромом Дауна мають супутню ваду серця. Найбільш поширеними є дефекти, пов'язані з порушенням розвитку перегородок, що розділяють порожнини серця:
- загальний атріовентрикулярний канал
- дефект міжшлуночкової перегородки
Лікування серйозних вад серця часто передбачає кілька етапів і вимагає декількох операцій.
Натомість синдром Дауна пов’язаний із зниженим ризиком розвитку артеріальної гіпертензії, але причини цього явища досі не з’ясовані до кінця.
-
Травний тракт
Вроджені вади розвитку шлунково-кишкового тракту є другою за частотою причиною оперативних втручань у дітей із синдромом Дауна. Найпоширеніші з них:
- атрезія заднього проходу або дванадцятипалої кишки
- гіпертрофічний стеноз пілоруса
- Хвороба Гіршпрунга, пов’язана з недорозвиненням нервових сплетень у стінці кишечника
На додаток до вроджених вад, існує також більша ймовірність інших захворювань шлунково-кишкового тракту:
- целіакія
- шлунково-стравохідний рефлюкс
Ранній початок рефлюксу може ускладнити годування дитини та повільний темп набору ваги.
-
Органи зору і слуху
Очні розлади можуть впливати на різні структури очного яблука:
- лінзи (вроджена катаракта)
- рогівка (кератоконус)
- окорухових м’язів (косоокість)
Люди з синдромом Дауна також часто мають проблеми зі слухом: у багатьох спостерігається поступова втрата слуху з віком.
Ще однією поширеною скаргою є форма хронічного вушного середнього отиту.
-
Раки
Синдром Дауна асоціюється з підвищеним ризиком розвитку дитячих лейкозів (AML, ALL).
-
Неврологічні розлади
Найпоширенішою дисфункцією нервової системи у пацієнтів із синдромом Дауна є зниження інтелектуальної працездатності.
Вони також мають підвищений ризик розвитку епілепсії (як у дитинстві, так і в зрілому віці).
Неврологічний статус пацієнтів старше 40 років часто погіршується через високу поширеність передчасної деменції.
З іншого боку, психосоціальний розвиток пацієнтів, здатність встановлювати стосунки та емоційна зрілість, як правило, хороші.
-
Гормональні порушення
Найпоширенішою ендокринною проблемою є гіпотиреоз (20-40% пацієнтів).
-
Імунна система
Функції імунної системи пацієнтів із синдромом Дауна знижені, що призводить до високої сприйнятливості до різних видів інфекцій (найчастіше дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту та ротової порожнини).
Також спостерігалася підвищена тенденція до розвитку аутоімунних захворювань (наприклад, аутоімунного тиреоїдиту, целіакії).
-
Репродуктивна система
Синдром Дауна викликає затримку статевого дозрівання. Більшість постраждалих чоловіків безплідні, хоча в науковій літературі повідомляється про окремі випадки народження дітей.
Репродуктивні функції жінок порушуються рідше - за оцінками, 30-50% пацієнтів зберігають фертильність.
Пацієнти з мозаїчним варіантом синдрому Дауна мають більше шансів зберегти свій репродуктивний потенціал.
ЧИТАЙТЕ БІЛЬШЕ: ДЕФЕКТИ НАРОДЖЕННЯ У ДІТЕЙ - найпоширеніші вади розвитку у дітей
Медичне обслуговування пацієнта з синдромом Дауна
Організація медичної допомоги хворому з синдромом Дауна змінюється разом із ходом його життя.
Післяпологовий період повинен бути зосереджений на пошуку та можливому лікуванні серйозних вроджених вад розвитку (серце, шлунково-кишковий тракт). Протягом усього дитинства пацієнт повинен регулярно проходити офтальмологічні та ЛОР-перевірки.
Через підвищену сприйнятливість до інфекцій дуже важливо дотримуватися рекомендацій щодо профілактичних щеплень. В даний час вважається, що (якщо немає виняткових протипоказань), діти з синдромом Дауна повинні бути щеплені відповідно до загальноприйнятого графіка вакцинації.
Решта заходів, як правило, спрямовані на профілактику та лікування найпоширеніших розладів, пов'язаних із синдромом Дауна. Сюди входять регулярні дослідження гормонів щитовидної залози та аналіз крові, профілактика ожиріння та стоматологічна профілактика.
Також дуже важливо консультувати батьків дитини щодо психосоціальних, розвивальних та освітніх питань.
Діагностика синдрому Дауна
-
Пренатальне тестування
У наш час більшість випадків синдрому Дауна діагностуються ще до народження дитини завдяки широко розповсюдженій пренатальній діагностиці.
Скринінгові тести на генетичні захворювання включають як УЗД, так і біохімічні маркери - речовини, аномальна концентрація яких може свідчити про серйозні вади розвитку плода.
Ненормальний результат скринінгових тестів ніколи не є підставою для діагностики захворювання, а лише вказівкою на додаткові діагностичні тести. Кожен з них несе ризик помилково позитивного результату - тобто демонстрації наявності захворювання у абсолютно здорового плода. Найважливіші неінвазивні тести, проведені під час вагітності, включають:
- тест на нухальну напівпрозорість (НТ), проведений під час ультразвукового обстеження на 11-13 тижні вагітності. Потовщення простору між шкірою та хребтом плода біля потилиці може бути однією з ознак синдрому Дауна, але воно також може супроводжувати інші генетичні захворювання, вроджені вади або інфекції. Підвищення нухальної прозорості також визнається у здорових плодів.
- оцінка морфології плода при УЗД плода. Окрім вимірювання нухальної прозорості, під час скринінгових ультразвукових досліджень лікар шукає додаткові ознаки, які можуть свідчити про генетичні дефекти. Оцінюється зовнішній вигляд рук і ніг, носової кістки та розвиток внутрішніх органів. Дисморфічні ознаки, типові для синдрому Дауна, можуть, на жаль, залишатися невидимими при УЗД.
- вимірювання біохімічних маркерів, включаючи концентрацію білка PAPPA (у першому триместрі) та т.зв. потрійний тест (після 14 тижня вагітності). Потрійний тест включає визначення вільного естріолу, хоріонічного гонадотропіну людини (бета-ХГЧ) та альфа-фетопротеїну (AFP). У т.зв. Крім того, чотирикратний тест вимірює рівень інгібіну А. На підвищену ймовірність синдрому Дауна свідчать підвищені рівні бета-ХГЧ та інгібіну А, а також зниження рівня інших маркерів. Аномальний рівень маркерів не є специфічним для синдрому Дауна - так само, як підвищена прозорість шийки матки, вони можуть супроводжувати інші стани.
Також читайте: Подвійний тест на вагітність - PAPP-A та бета-ХГЧ. Стандарти та результати
- вільна ДНК плода (cffDNA, NIPT тест), що є дослідженням ДНК плода в крові матері. Це один із найсучасніших методів неінвазивної пренатальної діагностики. Тест є високочутливим, але слід пам’ятати, що його слід розглядати як скринінговий тест. Це дозволяє визнати підвищений ризик розвитку синдрому Дауна, але не є підставою для підтвердження захворювання.
Результати всіх вищезазначених тестів завжди слід інтерпретувати разом - поєднання декількох видів скринінгових тестів дає більше шансів уникнути діагностичних помилок.
Якщо пренатальні тести вказують на ризик захворювання, батькам пропонують розширити діагноз та провести інвазивні тести.
Іншим показником їхньої діяльності може бути вік матері старше 35 років. Найчастіше використовуються інвазивні методи діагностики:
- амніоцентез - забір спеціального голки невеликого об’єму навколоплідних вод
- відбір проб ворсин хоріона - взяття невеликої проби з плаценти
Отриманий таким чином матеріал піддається генетичному тестуванню. Інвазивні тести набагато точніші і дозволяють підтвердити діагноз - з іншого боку, на жаль, вони мають ризик ускладнень, включаючи викидень.
-
Постнатальна діагностика
Підтвердження синдрому Дауна вимагає генетичного тесту для визначення каріотипу дитини. Його проведення також має важливе значення з точки зору оцінки ризику рецидивів у сім'ї.
Якщо транслокація виявлена за допомогою генетичного тестування, батьки дитини також можуть пройти тестування. Потім ви можете перевірити, чи передана їм транслокація успадкована - у такій ситуації ризик розвитку синдрому Дауна у наступних дітей вищий.
Підтвердження синдрому Дауна також є показанням для подальших діагностичних заходів - наприклад, ехокардіографії з метою виключення вади серця.
Бібліографія:
- "Педіатрія" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, ed. 1, PZWL, Варшава 2013
- "Медична генетика" Е. Тобіас, М. Коннор, М. Сміт, видання А. Латос-Біленська, PZWL, Варшава 2013
- «Роль сімейного лікаря в догляді за дітьми з синдромом Дауна» К. Бант, С. Бант, лікар Am Am. 2014 грудня 15; 90 (12): 851-858, доступ до Інтернету
- "Синдром Дауна: уявлення про хворобу" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, он-лайн доступ
Прочитайте більше статей цього автора
