Вазопресин (антидіуретичний гормон)

Вазопресин (також відомий як адіуретин або антидіуретичний гормон) - це олігопептид, молекула якого складається з 9 амінокислот. Вазопресин виробляється нейронами надшлуночкового та перивентрикулярного ядер у гіпоталамусі. Звідти він транспортується аксональним транспортом до задньої долі гіпофіза, звідки виділяється гормон. Адіуретин - речовина з коротким періодом напіввиведення, який, за оцінками, становить близько 20 хвилин.

Вазопресин (адіуретин, АДГ, АВП) - антидіуретичний гормон, що виробляється гіпоталамусом і виділяється задньою долею гіпофіза.

Основна роль вазопресину полягає в регулюванні водного балансу людського організму. Однак цей гормон має набагато більшу дію, оскільки серед іншого він може також призводять до звуження судин і навіть впливають на поведінку людини. Ідеальний стан - коли кількість вазопресину пристосовується до потреб організму - як надлишок, так і занадто мало антидіуретичного гормону може бути основою захворювання.

Зміст:

1. Вазопресин: механізм дії та регуляція секреції
2. Вазопресин: причини та симптоми дефіциту
3. Вазопресин: причини та симптоми надлишку
4. Вазопресин: тести для вимірювання кількості в організмі
5. Вазопресин: його аналоги та антагоністи та їх застосування при лікуванні різних захворювань

Вазопресин: механізм дії та регуляція секреції

Вивільнення вазопресину головним чином залежить від осмолярності плазми крові та ліквору (ці параметри залежать від вмісту електролітів у плазмі та лікворі) та від об’єму циркулюючої крові. Осмоляльність контролюється т. Зв осморецептори, які знаходяться в гіпоталамусі, а інформація про об’єм циркулюючої крові реєструється барорецепторами (рецепторами, що реагують на зміни артеріального тиску), які знаходяться в сонних пазухах та судинах.

Стимулом для вивільнення вазопресину може бути як зменшення об’єму циркулюючої крові (що передбачає падіння артеріального тиску), так і збільшення осмоляльності плазми (тобто стан, при якому кількість електролітів у плазмі перевищує фізіологічні значення). Коли виникає будь-яке із згаданих явищ, вивільнення вазопресину збільшується задньою долею гіпофіза - тоді організм може спробувати відновити свій рівноважний стан за допомогою адіуретину.

Вазопресин в першу чергу впливає на нирки та судини. V2-рецептори для вазопресину присутні в нирках - вони знаходяться в дистальних звивистих канальцях і збірних трубочках нефрона. Стимуляція цих рецепторів спричиняє посилену продукцію, а також посилене включення вищезазначених елементів клубочків аквапоринів у мембрани. Це білки, через які вода всмоктується із сечі, яка спочатку утворилася в нирці, яка потім повертається до крові. Внаслідок ниркової дії вазопресину нирки виробляють більш концентровану сечу - відновлена ​​вода повертається назад в циркулюючу кров, що дозволяє збільшити артеріальний тиск і зменшити (шляхом розрідження) осмоляльність крові.

Антидіуретичний гормон також має свої рецептори в кровоносних судинах - це рецептори V1. Стимуляція цих структур змушує судини стискатися. Це ще один механізм, за допомогою якого вазопресин викликає підвищення артеріального тиску. Однак цей ефект набагато менший, ніж той, який виникає в результаті дії гормону на нирку та рецептори V2, що є в ній.

Інші гормони також можуть регулювати секрецію вазопресину. Це стосується ангіотензину II, який стимулює вивільнення вазопресину з гіпофіза. З іншого боку, у випадку передсердного натрійуретичного пептиду (АНП) - все навпаки - він безпосередньо пригнічує вивільнення згаданого ангіотензину ІІ, а отже - опосередковано - АНП зменшує вивільнення вазопресину.

Однак вазопресин впливає на багато інших процесів. Агрегація тромбоцитів регулюється вазопресином, оскільки адіуретин призводить до вивільнення фактора фон Віллебранда і т.зв. фактор VIII. Крім того, вазопресин також впливає на процеси глюконеогенезу, що відбуваються в печінці. Все більше вказує на те, що адіуретин також впливає на нашу поведінку, ймовірно, тому, що цей гормон бере участь у формуванні соціальних стосунків людини, і потенційно він також впливає на лібідо людини.

Вазопресин: причини та симптоми дефіциту

З огляду на роль вазопресину в організмі, легко зрозуміти, що може статися, якщо цей гормон не секретується належним чином. Дефіцит вазопресину призводить до надмірних втрат води з організму. Це може призвести до дуже сильної і постійної спраги у пацієнта (що називається полідипсією), а також може призвести до збільшення виділення сечі (так званої поліурії).

Фізіологічно найбільше вазопресину виділяється під час нічного відпочинку - інакше наш сон буде часто перериватися для сечовипускання. У пацієнтів, у яких спостерігається дефіцит вазопресину, цього регулювання не існує - пацієнти можуть часто прокидатися протягом ночі і можуть постійно відчувати значну ступінь втоми.

Перераховані вище симптоми можуть проявлятися як у разі дефіциту вазопресину, так і тоді, коли проблема стосується не кількості гормону в самому організмі, а дефекту його впливу на конкретні рецептори. Занадто мало вазопресину може бути результатом порушень його вироблення в гіпоталамусі або його викиду з самого гіпофіза - такий стан називається центральним нецукровим діабетом.

Друга форма захворювання, тобто нецукровий діабет, пов'язана з дефектом ниркових рецепторів V2 для вазопресину. У своєму перебігу ці рецептори просто нечутливі до антидіуретичного гормону, тому навіть правильно секретується вазопресин не здатний здійснювати свій фізіологічний ефект у нефронах.

У пацієнтів, симптоми яких свідчать про дефіцит або відсутність ефекту вазопресину, в процесі діагностики необхідно враховувати деякі виняткові стани. Це примусова, тобто обов’язкова, питна вода.У такій ситуації низький рівень вазопресину є дещо фізіологічним - у ситуації, коли в організм надходить занадто багато рідини, вазопресин не виділяється - для підтримки належного балансу необхідно виводити надлишки рідини (а не утримувати їх, що було б спричинено секрецією вазопресин).

Ви також можете зневоднитися, приймаючи занадто мало вазопресину, вживаючи певні ... рідини. Це стосується алкоголю, оскільки він має інгібуючу дію на вивільнення вазопресину.

Вазопресин: причини та симптоми надлишку

Надлишок вазопресину, на відміну від його дефіциту, призводить до надмірної затримки води в організмі. Стан також небезпечний, оскільки може призвести до гіпонатріємії, яка полягає у зменшенні кількості натрію в організмі. Це пов’язано з тим, що все більше і більше затримується води, що зменшує концентрацію натрію - він нібито «розбавляється» в надлишку рідини в організмі. Симптоми надлишку вазопресину в основному пов'язані з нервовою системою і можуть включати:

• головний біль
• нудота і блювота
• зміни настрою
• зниження м’язового тонусу
• судоми
• порушення свідомості

Стан, пов’язаний із занадто великою кількістю адіуретиків в організмі, відомий як синдром невідповідної гіперсекреції антидіуретичного гормону (SIADH). SIADH може виникнути в результаті:

• новоутворення (синдром може проявлятися особливо у випадку раку легенів, але також у зв'язку з раком підшлункової залози, сечового міхура, товстої кишки, центральної нервової системи та лейкемії)
• розсіяний склероз
• епілепсія
• порфірія
• Синдром Гійєна-Барре
• ВІЛ-інфекція або розвиток СНІДу
• хронічні респіраторні захворювання (наприклад, муковісцидоз або емфізема)
• інфекції дихальних шляхів (наприклад, при абсцесі легенів або туберкульозі, а також під час пневмонії)
• правошлуночкова недостатність
• прийом деяких ліків (наприклад, карбамазепіну, діуретиків, антидепресантів, нейролептиків та морфію).

Результатом цих захворювань є або підвищене вивільнення вазопресину з гіпофіза, або його позаматкова (тобто відбувається поза гіпоталамусом) продукція - деякі пухлини можуть виробляти або вазопресин, або речовини, подібні до цього гормону.

Вазопресин: тести для вимірювання кількості в організмі

Різні тести використовуються для діагностики станів, пов’язаних з недостатньою кількістю або неправильною активністю вазопресину в організмі. Один тест, який використовується, це просто вимірювання вазопресину в крові. Однак важливо, що для досягнення будь-яких висновків важливо знати параметри осмоляльності плазми, тому вищезгаданий тест проводиться одночасно з визначенням концентрації вазопресину в крові.

Діагностика може також включати тест на дегідратацію та тест на дегідратацію-вазопресин. Під час першого тесту, проведеного в умовах стаціонару, пацієнт не може пити рідину протягом декількох годин. Під час обмеження рідини аналізується осмоляльність та питома вага сечі, а також осмоляльність та вміст натрію в крові. Якщо пацієнт продовжує виділяти нестиснуту сечу, незважаючи на припинення прийому рідини, можна підозрювати нецукровий діабет. Однак наступним етапом діагностичного процесу є визначення, який конкретно тип нецукрового діабету існує - для цього проводиться тест на дегідратацію.

Дегідратаційно-вазопресорна проба заснована на введенні пацієнту аналога вазопресину десмопресину. Якщо питома вага та осмоляльність сечі зростають після її введення, то можна зробити висновок, що у нього центральний нецукровий діабет, пов’язаний з дефіцитом вазопресину. З іншого боку, в протилежній ситуації, тобто коли, незважаючи на введення десмопресину, параметри сечі залишаються незмінними і все ще відхиляються від норми, це свідчить про існування діабетичного нецукрового діабету, тобто такого, при якому вазопресин не має над чим працювати, оскільки дефект впливає на ниркові рецептори цього гормону .

Вазопресин: його аналоги та антагоністи та їх застосування при лікуванні різних захворювань

Враховуючи властивості вазопресину, досить легко помітити, що інколи пацієнтам можна допомогти, вводячи речовини з антидіуретичним аналогом активності гормону, а іноді корисно використовувати антагоністи вазопресину. Існують речовини, відомі як синтетичні аналоги вазопресину, такі як десмопресин та терліпресин.

Десмопресин проявляє головним чином діурез-знижувальну активність і тому використовується при лікуванні центрального нецукрового діабету, а також при лікуванні нічного енурезу у дітей. Оскільки десмопресин (як і вазопресин) може збільшити вивільнення фактора фон Віллебранда та фактора VIII з тромбоцитів, його також можна використовувати для запобігання кровотечі.

Терліпресин, у свою чергу, є сполукою, яка діє в основному на кровоносні судини - цей препарат викликає скорочення клітин гладких м’язів, що знаходяться в цих структурах, так що його можна використовувати для контролю кровотечі (наприклад, з варикозного розширення стравоходу).

У різних ситуаціях застосовуються препарати, які класифікуються як антагоністи вазопресину. Їх називають ваптанами (як приклад, толваптаном), і вони, зокрема, використовуються в при лікуванні гіпонатріємії (низький рівень натрію в крові), цирозу або серцевої недостатності.