Зародкові (зародкові) пухлини: типи

Зародкові клітини, інакше відомі як зародкові клітини (GCT), можуть зустрічатися як у жінок, так і у чоловіків. Які фактори ризику та причини появи зародкової лінії? Які існують типи зародкових клітин? Як проходить їх лікування?

Зародкові клітини (ГКТ) зустрічаються як у жінок, так і у чоловіків, і дітей не залишають поза увагою.

Зміст

1. Зародкові пухлини яєчника
• Мікроб (дисгермінома)
• Пухлина жовткового мішка / пухлина sinus endodermalis
• Ембріональний рак (carcinoma embryonale)
• Хоріальна епітеліома (хоріокарцинома)
• Тератома
• Змішані пухлини зародкової лінії
2. Пухлини зародкових клітин яєчка
• Насеняк (семінома)
• Сперматоцитна семінома (seminoma spermatocyticum)
• Ембріональний рак (carcinoma embryonale)
• Пухлина жовткового мішка / пухлина sinus endodermalis
• Хоріальна епітеліома (хоріокарцинома)
• Тератома
3. Первинні зародкові пухлини центральної нервової системи

Зародкові пухлини яєчника

Кінцеві пухлини яєчників становлять приблизно 20-30% усіх пухлин яєчників. Вони виникають із мультипотентних статевих клітин, які колонізують ембріональні статеві залози, або із соматичних стовбурових клітин, наявних в яєчниках. Вони диференціюються на зрілі, зародкові та позазародкові тканини.

Вони частіше зустрічаються у дітей та молодих жінок, і крім того - чим молодший вік, в якому виникає пухлина, тим більша ймовірність її злоякісного розвитку. У дівчат та підлітків 70% пухлин яєчників є зародковими - майже 67% з них є злоякісними.

На щастя, більшість зародкових пухлин повністю піддаються лікуванню завдяки високій хіміочутливості та радіочутливості. Цікаво, що найпоширенішою зародковою пухлиною яєчників є кістозна тератома.

Зародкові пухлини яєчника включають:

• репродуктивне захворювання (дисгермінома)
• пухлина жовткового мішка / пухлина ендодермального синуса
• ембріональний рак (carcinoma embryonale)
• хоріонічна епітеліома (хоріокарцинома)
• тератома (тератома):
  - незрілі
  - зрілі
  - твердий
  - кістозна
  - однобуквене

• змішані зародкові пухлини

Зазвичай зародкові пухлини у молодих жінок є однорідними з точки зору гістології, тоді як у жінок старшого віку частіше зустрічаються змішані пухлини з гіршим прогнозом.

Тут варто згадати, що ні фактори ризику розвитку зародкових клітин, ні фактори, що захищають від розвитку цих пухлин, не відомі.

Через дуже швидке зростання зародкових пухлин їх наявність пов’язана з виникненням сильних болів та симптомів очеревини.

Це також може бути пов’язано з перекручуванням або розривом пухлини, часто супроводжуваним кровотечею в порожнину очеревини.

Іноді в очеревині (асцит) або плевральній порожнині також є вільна рідина.

Пізні симптоми включають:

1. збільшення живота
2. метеоризм
3. скарги травного тракту та сечовивідних шляхів
4. вагінальна кровотеча

Тоді ви можете побачити:

• слабкість
• втрата ваги
• кахексія

Цікаво, що зародкові пухлини у дівчат до періоду статевого дозрівання, розмір яких перевищує 2 см, слід гістопатологічно досліджувати, виконуючи лапаротомію.

У такій ситуації корисно також перевірити каріотип перед операцією, оскільки у разі діагностики дисгенезії гонад рекомендується видалення другого, дисгенетичного яєчника.

• Мікроб (дисгермінома)

Зародково-клітинна пухлина гістологічно не відрізняється від семіноми, що зустрічається у чоловіків, з високим сяйвом і складається із статевих клітин. Ця пухлина швидко росте, стає великою (більше 10 см), має мішечок і в більшості випадків є односторонньою.

Цікаво, що це єдина пухлина зародкових клітин яєчників, яка може розвиватися з обох сторін. Більш того, це найпоширеніша злоякісна пухлина яєчника у вагітних.

Лікування передбачає видалення пухлини з односторонніми придатками та допоміжну хіміотерапію.

Крім того, необхідно брати біопсію для інтраопераційного дослідження з другого яєчника.

Рецидиви захворювання спостерігаються рідко. Вони частіше зустрічаються, чим спочатку пухлина була більш розвиненою.

95% пацієнтів виживають 5 років, незалежно від обсягу проведеної операції.

Тут варто згадати, що несприятливими прогностичними факторами є:

• ранній вік пацієнта на момент появи пухлини (до 20 років)
• розмір пухлини більше 10 см
• його висока гістологічна агресивність (анаплазія, численні мітози)

• Пухлина жовткового мішка / пухлина sinus endodermalis

Пухлина жовткового мішка - злоякісна епітеліальна пухлина, яка походить від первинного жовткового мішка. Це друга за частотою статевоклітинна пухлина.

Середній вік появи цього раку становить 18 років, а 1/3 хворих дівчат перебувають до статевого дозрівання.

Ця пухлина дуже швидко росте, стає великою (в середньому 15 см) і розвивається в односторонньому порядку. Крім того, він твердий, ламкий і має тонку сумочку.

Його характерною особливістю є вивільнення альфа-фетопротеїну, який є специфічним та чутливим маркером для моніторингу лікування. Більше того, рівень сироватки у пацієнтів показує підвищений рівень онкомаркеру CA125.

Лікування передбачає односторонню сальпінгоофоректомію (висічення пухлини разом з яєчником і матковою трубою) з призначенням ад’ювантної хіміотерапії.

Пацієнти з пухлинами I і II стадій повністю виліковуються, а рецидиви дуже рідкісні.

Нарешті, варто згадати, що пацієнтки можуть завагітніти через рік спостереження після закінчення хіміотерапії.

• Ембріональний рак (carcinoma embryonale)

Зародково-клітинна карцинома - дуже рідкісна зародково-клітинна пухлина яєчника, яка досягає дуже великих розмірів (середній діаметр - 17 см) і може виділяти альфа-фетопротеїн, хоріонічний гонадотропін та естрогени.

Це трапляється у дівчат до пубертатного періоду та у молодих жінок - середній вік початку захворювання становить 14 років.

Симптоми, лікування та прогноз цього новоутворення подібні до симптомів раку жовткового мішка.

При постановці діагнозу у 40% пацієнтів є метастази в очеревину. Слід зазначити, що впровадження полімедикаментозної хіміотерапії значно покращило рівень виживання.

• Хоріальна епітеліома (хоріокарцинома)

Хоріальна епітеліома - рідкісна, дуже агресивна пухлина яєчника. Надзвичайно швидко метастазує через кров у легені, печінку, кістки, центральну нервову систему та інші органи - на момент діагностики пухлини метастази вже клінічно присутні.

Ця пухлина, як правило, входить до складу змішаних зародкових пухлин і виробляє хоріонічний гонадотропін. Його наявність у крові полегшує розпізнавання хвороби та відстеження реакції на лікування.

Лікування використовує схеми хіміотерапії, як при хоріонічному раку, пов’язаному з вагітністю. Прогноз цього новоутворення несприятливий - більшість пацієнтів гине незабаром після початку лікування.

• Тератома

Тератоми складають лише 1% усіх злоякісних новоутворень яєчника, а їх структура включає клітини та тканини, що походять з більш ніж одного зародкового шару.

Цікаво, що це пухлини, які зазвичай виникають в односторонньому порядку. Їх можна розділити на зрілі тератоми, незрілі тератоми, тератоми зі злоякісною трансформацією та одноклітинні тератоми.

Через те, що ці новоутворення менш чутливі до хіміотерапії, дуже важливо повністю видалити всі новоутворення.

Відомо, що у пацієнтів, які перенесли неповну резекцію, 5-річна виживаність становить лише 50%. Зазвичай рецидив спостерігається протягом 2 років після видалення пухлини.

Зрілі тератоми є доброякісними ураженнями і є одними з найпоширеніших видів раку яєчників. Вогнища злоякісного перетворення в них можна виявити дуже рідко.

Найпоширенішою формою зрілої тератоми є шкірна кіста, яка зустрічається двобічно приблизно в 8-15% випадків.

Незрілі тератоми становлять 20% усіх ембріональних пухлин яєчників і складаються з елементів, що нагадують ембріональні тканини. Більше того, часто трапляється, що елементи незрілої тератоми становлять змішаний компонент зародкових пухлин.

Незрілі тератоми зазвичай виникають в односторонньому порядку у дівчат та молодих жінок.

При лікуванні дівчат і підлітків застосовується висічення апендикса і всіх вогнищ пухлини. Однак жінкам, які завершили розмноження, доцільно проводити гістеректомію (висічення матки) з придатками.

Прогноз багато в чому залежить від пропорції між зрілими та незрілими тканинами.

Злоякісні трансформаційні тератоми трапляються у жінок, як правило, після 40 років. Їх наявність підозрюється, коли при гістопатологічному дослідженні стінки кісти виявляють наявність твердих вузликових грудочок, некроз та крововиливи.

Найпоширенішими одноклітинними тератомами є зоб яєчників (struma ovarii) та карциноїдна пухлина (карциноїд).

Іноді трапляються пухлини, що складаються з цих двох елементів.

Яєчниковий зоб - це пухлина, яка за своєю структурою нагадує зрілу щитовидну залозу і в якій можуть бути ураження, типові для щитовидної залози, наприклад, запалення або вузлова гіперплазія щитовидної залози.

Карциноїд в яєчнику може бути або метастатичною пухлиною, первинною пухлиною, яка є компонентом зрілої тератоми, або первинною карциноїдом яєчника - тоді вона, як правило, доброякісна.

• Змішані пухлини зародкової лінії

Змішані зародкові пухлини складаються щонайменше з двох вищеописаних пухлин.

Найбільш поширеною є комбінація раку жовткового мішка з зародково-клітинною карциномою. Лікування передбачає висічення пухлини та хіміотерапію.

Прогноз при змішаних зародкових пухлинах, як правило, хороший.

Пухлини зародкових клітин яєчка

Пухлини зародкових клітин яєчка - це новоутворення, утворені з клітин сперматозоїдного епітелію насінних канальців (репродуктивного епітелію).

Ці клітини мультипотенційні - це означає, що вони можуть диференціюватися на зрілі, ембріональні та позазародкові тканини.

Вони складають близько 90-95% пухлин яєчок і їх можна розділити на семіноми - вони складають приблизно 1/3 зародкових пухлин, а несеміномні пухлини - приблизно 1/2 зародкових пухлин.

Зародкові пухлини яєчок дуже злоякісні, рано метастазують і зустрічаються у молодих чоловіків.

Цікаво, що у віці від 15 до 34 років ці пухлини є найпоширенішими видами раку у чоловіків.

Пік їх появи - 30-річний вік.

Найвища захворюваність спостерігається в Данії, Швейцарії та США, а найнижча в Японії.

Пухлини зародкової лінії яєчок класифікуються наступним чином (підрозділ відповідно до Всесвітньої організації охорони здоров’я ВООЗ):
1. Ураження попередника - внутрішньоканальна новоутворення репродуктивних клітин
2. Гістологічно однорідні пухлини
а) семінома
б) сперматоцитна семінома (seminoma spermatocyticum)
в) ембріональна карцинома
г) пухлина жовткового мішка
д) хоріонічна епітеліома (хоріокарцинома)
е) тератома
- зрілі
- незрілі
- зі злоякісною трансформацією
3. Гістологічно гетерогенні пухлини - це змішані форми пухлин з репродуктивного епітелію

Цікаво, що близько 40% зародкових пухлин складається з одного гістологічного типу, а решта - суміш різних гістологічних типів.

Останні зазвичай складаються з тератоми, зародково-клітинної карциноми, хоріонічної епітеліоми та пухлини жовткового мішка.

Рак і тератома зародкових клітин зустрічається у молодих людей (у віці від 20 до 30 років), семіном у трохи старших людей (старше 40 років), а сперматоцитарних семіном - ще пізніше (після 50 років).

Швидше за все новоутворення зародкової лінії яєчка виникають внаслідок неопластичної трансформації клітин сперматозоїдного епітелію насінних канальців. Тоді т. Зв інтратубулярна неоплазія репродуктивних клітин.

Найважливішими факторами ризику є

• генетичні фактори
• дисгенез яєчок
• крипторхізм
• раніше діагностована пухлина яєчка

Пацієнти звертаються до лікаря, коли у них обстежується безболісна пухлина, через біль і набряк в яєчку або через симптоми, пов’язані з метастазуванням.

Метастази найчастіше виявляються в заочеревинних переортальних та середостінних лімфатичних вузлах, а також у легенях, печінці та центральній нервовій системі.

Цікаво, що гістологічна картина метастазів може відрізнятися від первинної пухлини.

Таке явище часто можна спостерігати у разі хіміотерапії змішаних зародкових пухлин. Трапляється, що метастатична пухлина тоді знаходиться в рефрактерній частині пухлини.

Семеноми, на відміну від несеміном, дуже чутливі до променевої терапії і дають пацієнтам кращий прогноз. Дуже часто семінома тривалий час залишається приуроченою до яєчка і лише потім метастазує в лімфатичні вузли, тоді як несеміномні пухлини також метастазують через судини.

Зародкові пухлини виробляють біомаркери. Це поліпептидні гормони та ферменти, які секретуються в кров, такі як, наприклад, AFP, hCG та LDH. Вони використовуються як для діагностики цих пухлин, так і для контролю реакції на терапію. Концентрація цих маркерів у сироватці крові зменшується після лікування та зростає із місцевим рецидивом або наявністю метастазів.

Лікування та прогноз залежать від клінічної стадії захворювання та гістологічного типу пухлини. Зазвичай проводиться хірургічне лікування пухлини (висічення) з подальшою хіміотерапією або променевою терапією.

• Насеняк (семінома)

Семенома є найпоширенішою зародковою пухлиною яєчка і становить приблизно 50% усіх таких пухлин. Зазвичай це відбувається приблизно у віці 40 років і надзвичайно рідко до статевого дозрівання.

Пацієнти звертаються до лікаря з безболісною пухлиною яєчка, а іноді і з гінекомастією, що пов’язано з підвищеним рівнем ХГЧ (хоріонічного гонадотропіну).

Новоутворення тривалий час залишається приуроченим до яєчка, тому лише близько 30% пацієнтів мають метастази під час діагностики.

При лікуванні цього раку застосовують орхіектомію (висічення яєчка) та променеву терапію, до якої він дуже чутливий.

Цікаво, що пухлина яєчника з однаковою гістологічною структурою називається зародково-клітинною пухлиною (дисгермінома).

• Сперматоцитна семінома (seminoma spermatocyticum)

Сперматоцитна семінома - це рак з хорошим прогнозом, який зазвичай виникає після 65 років.

Росте повільно і майже не метастазує. Більше того, він не пов'язаний з крипторхізмом і не входить до гістологічно гетерогенних пухлин.

Для його лікування використовується тільки орхіектомія. Не бажано застосовувати променеву або хіміотерапію.

• Ембріональний рак (carcinoma embryonale)

Рак мікробів - досить рідкісне злоякісне новоутворення, яке дуже часто виявляється при змішаних пухлинах.

Найчастіше вона з’являється у віці від 20 до 35 років і не настає до статевого дозрівання.

Пацієнти відвідують лікаря з пухлиною яєчка, а іноді і з гінекомастією. Лікування використовує орхідектомію разом з хіміотерапією.

• Пухлина жовткового мішка / пухлина sinus endodermalis

Пухлина жовткового мішка - це злоякісна пухлина, клітини якої диференціюються в бік структур жовткового мішка.

Цікаво, що це найпоширеніше злоякісне новоутворення яєчок у новонароджених та дітей - воно може з’являтися від народження до 8 років.

Характерним для дітей є чисто новоутворення жовткового мішка, а для дорослих - як компонент несеміномних зародкових пухлин.

Близько 80-90% дітей звертаються до лікаря з безболісною пухлиною яєчка, а 5-річна виживаність становить близько 91%.

Характерним для цього новоутворення є підвищений рівень АФП у сироватці крові.

• Хоріальна епітеліома (хоріокарцинома)

Хоріальна епітеліома - надзвичайно злоякісна пухлина яєчка, яка диференціюється в позазародкові тканини, такі як цитотрофобласт та синцитіотрофобласт. Він має набагато гірший прогноз порівняно з іншими зародковими пухлинами.

Зазвичай це відбувається у віці від 20 до 40 років, але ніколи до статевого дозрівання. Зазвичай це компонент змішаних зародкових пухлин.

Тут варто згадати, що він також може бути присутнім в матці, яєчниках та заочеревинному просторі.

Зазвичай яєчко залишається незмінним, іноді шишка може пальпуватися, а іноді пухлина видно лише на УЗД.

Зазвичай у пацієнтів спостерігаються симптоми, пов’язані з наявністю метастазів у центральній нервовій системі, легенях або печінці.

Лабораторні дослідження показують дуже високий рівень ХГЧ у сироватці крові - це може сприяти розвитку гінекомастії.

При лікуванні застосовується хіміотерапія.

• Тератома

Тератоми - це пухлини зародкової лінії, які складаються з клітин і тканин, отриманих з більш ніж одного зародкового шару. Залежно від гістологічної будови вони можуть бути як доброякісними, так і злоякісними.

У новонароджених та дітей вони є другими за поширеністю зародковими пухлинами яєчка і, як правило, є гістологічно однорідними - середній вік пухлини становить приблизно 20 місяців.

Однак у дорослих вони є компонентом гістологічно неоднорідних зародкових пухлин. Більше того, вони можуть свідчити про наявність вроджених порушень розвитку.

Зріла тератома складається з клітин і тканин екто-, мезо- та ендодермального походження, таких як нитки гладких м'язів, епітелій бронхів, епітелій кишечника, нервові стовбури, хрящі, зуби, гліальна тканина та багато інших, що лежать у сполучній тканині.

У дітей це доброякісне новоутворення з хорошим прогнозом.

У дорослих прогноз невизначений, головним чином через можливу наявність незрілих або злоякісних уражень.

Незріла тератома складається з незрілих тканин, таких як ембріональні залозисті труби, бластема або нейроепітелій.

На відміну від цього, епізодична кіста шкіри виглядає як кіста, наповнена жовтувато-жирними масами, часто з волоссям.

Первинні зародкові пухлини центральної нервової системи

Зародкові новоутворення поза яєчником і яєчком також можуть бути присутніми, але рідко, в центральній нервовій системі. Їх виникнення характерне для дітей та підлітків.

Вони розташовані вздовж середньої лінії - найчастіше навколо III камери, епіфіза та надсічкової області.

До них належать:

• гермінома
• ембріональний рак (carcinoma embryonale)
• пухлина жовткового мішка
• хоріонічна епітеліома (хоріокарцинома)
• тератоми - зрілі, незрілі та зі злоякісною трансформацією

Для діагностики цих пухлин використовуються візуалізаційні тести (комп’ютерна томографія, магнітно-резонансна томографія) та дослідження ліквору на наявність альфа-фетопротеїну, хоріонічного гонадотропіну та плацентарної лужної фосфатази (PLAP).