Леводопа при лікуванні хвороби Паркінсона

Леводопу називають «золотим стандартом» у лікуванні хвороби Паркінсона. Незважаючи на виведення на ринок більш сучасних препаратів, він як і раніше залишається основним і найважливішим препаратом при лікуванні цієї хвороби. Однак його застосування викликає у пацієнтів багато занепокоєнь, пов’язаних з побічними ефектами. Вони мають рацію? Як діє леводопа?

Зміст

1. Леводопа - механізм дії
2. Леводопа та симптоми та перебіг хвороби Паркінсона
3. Варіанти лікування хвороби Паркінсона
4. Леводопа як симптоматичний препарат
5. Леводопа і Прогрес Паркінсона
6. Леводопа - дилема першої дози
7. Леводопа - побічні ефекти
8. Що слід знати, приймаючи леводопу?
9. Леводопа - протипоказання
10. Взаємодія леводопи з іншими препаратами

Леводопа, представлений на фармацевтичному ринку в 1970-х роках, виявився проривом у лікуванні хвороби Паркінсона. Цей препарат змінився на краще і продовжив життя мільйонам людей по всьому світу. Його відкриття виграло Нобелівську премію для Арвіда Карлссона в 2000 році. На сьогоднішній день не знайдено жодного препарату, який би продемонстрував більшу ефективність терапії Паркінсона.

Введення леводопи статистично суттєво продовжило життя пацієнтів. Як наслідок, після його введення з’явились нові та більш прогресивні симптоми Паркінсона. Це пов’язано з тим, що дане захворювання характеризується постійним прогресуванням розвитку. По мірі того, як життя подовжувалось, процес Паркінсона подовжувався, і наступні фази цієї хвороби виявилися.

Паркінсон - це неврологічне захворювання, яке спричиняє постійне ураження мозку. Сучасна медицина не може скасувати ці зміни, вона може лише змінити їх курс.

Хвороба Паркінсона викликає дегенерацію структур головного мозку. Під час нього нервові клітини чорної речовини гинуть. Ці клітини відповідають за вироблення дофаміну. Це призводить до зменшення концентрації цього нейромедіатора в деяких областях мозку, важливих для контролю руху.

Леводопа - механізм дії

Леводопа є хімічно попередником амінокислоти дофаміну. В організмі після перетину гематоенцефалічного бар’єру він перетворюється у згаданий нейромедіатор. Як результат, концентрація дофаміну у відповідних структурах мозку збільшується.

Леводопа та симптоми та перебіг хвороби Паркінсона

Ми досі не знаємо причини захворювання. Це ускладнює пошук ідеального препарату Паркінсона. Леводопа в поєднанні з супутніми препаратами вважається найефективнішим варіантом, доступним сьогодні.

Дослідження показують, що схильність до хвороби Паркінсона певною мірою передається генетично. Фактори навколишнього середовища, які спричиняють пошкодження нервової системи, ймовірно відповідальні за розвиток захворювання у сприйнятливих людей.

Основним, найважливішим симптомом цього захворювання є уповільнення рухів. Це видно у пацієнтів у вигляді проблем із початком фізичного навантаження та його прискоренням. Як результат, страждаючі мають труднощі з розмовою, ходьбою та виконанням основних щоденних справ.

Іншим поширеним симптомом є скутість м’язів. Це може відчувати пацієнт як біль під час руху. Скутість м’язів також можна помітити на міміці. В результаті пацієнти часто мають характерне «замасковане» обличчя.

Також хвороба Паркінсона пов’язана з порушеннями постави тіла, характерними для цього захворювання. Вони виникають внаслідок проблем із підтримкою рівноваги. Пацієнти часто трактують це як "запаморочення". Нестабільність рухів небезпечна через високий ризик падінь, що призводять до серйозних травм.

Спочатку лікарі вважали, що хвороба Паркінсона проявляється лише в порушеннях руху. Після введення терапії першим високоефективним препаратом, тобто леводопою, виявилося набагато складнішим захворюванням з широким спектром симптомів. Паркинсон відповідає за розвиток деменції, а також психотичних розладів. Можна сказати, що ці симптоми пов’язані з тим, що психічні функції також сповільнюються.

Варіанти лікування хвороби Паркінсона

Через те, що ми не знаємо причини паркінсонізму, причинних препаратів для цієї хвороби не існує. Можливі методи терапії:

• прийом препаратів, що модифікують прогресування захворювання
• за допомогою знеболюючих ліків

Можливі також нефармакологічні методи лікування:

• хірургічне лікування, що полягає в глибокій стимуляції мозку
• реабілітація
• генна терапія

Фармакологічне лікування зазвичай використовує леводопу в поєднанні з іншими ліками, такими як:

• інгібітори катехол-метилтрансферази (КОМТ)
• агоністи дофаміну: броміптин, перголід, каберголін, праміпексол, ропінірол, пірибедил, апоморфін, ротиготин
• холінолітичні препарати: тригесифенідил, біпериден
• Інгібітори МАО: селегілін, разагілін
• амантадин

Інгібітори МАО та КОМТ застосовуються для продовження активності леводопи та підвищення його біодоступності в організмі. Обидві групи блокують розщеплення препарату ферментами. Як результат, більша частина активної речовини потрапляє в мозок.

Антихолінергічні засоби та амантадин застосовуються для полегшення таких симптомів, як тремтіння тіла.

Леводопа як симптоматичний препарат

Леводопа має короткочасну дію на зменшення рухових симптомів хвороби Паркінсона. Терапевтичний ефект настає незабаром після дозування. Він має найсильніший симптоматичний ефект серед усіх ліків, доступних для використання при цій хворобі. Леводопа діє дуже швидко, але сильний ефект триває лише кілька годин. Побічні ефекти високої тяжкості пов'язані з короткочасним ефектом.

Тривалий ефект леводопи триває від кількох днів до тижнів після прийому ліків. Цей ефект значно слабший, ніж короткочасний, проте він стабільний і триває протягом тривалого періоду часу. Побічні ефекти низької інтенсивності пов’язані з довготривалими ефектами.

Комбінований препарат, що містить леводопу, доступний у Польщі:

• леводопа + бензеразид
• леводопа + карбідопа

Леводопа і Прогрес Паркінсона

Хвороба Паркінсона прогресує. Незважаючи на відповідне лікування, стан пацієнта буде погіршуватись і надалі. Однак правильно підібрані препарати можуть значно продовжити життя та підвищити його якість.

Перший період розвитку хвороби іноді називають «медовим місяцем». Зазвичай це займає 5 років. Він дуже добре реагує на леводопу. Застосовувані ліки усувають симптоми захворювання. Застосовувані дози низькі, що зменшує побічні ефекти.

У міру прогресування захворювання відбувається збільшення втрат нервових клітин. Пошкодження головного мозку збільшується. З цими змінами реакція на наркотики зменшується. Необхідно постійно збільшувати дозу препарату. Також виникають нові проблеми з реакцією на препарат, які називаються коливаннями.

Відразу після того, як пацієнт вживає препарат, спостерігається поліпшення стану. На жаль, це коротко, близько 3 годин. Через цей час з’являється скутість тіла, тремор і повільність. Ці симптоми зникають лише при наступній дозі. Стан пацієнта називається «вимкненим».

У міру прогресування захворювання реакція на ліки затримується. На ранніх стадіях хвороби Паркінсона леводопа працює майже відразу після її прийому. Пізніше в процесі розвитку потрібно 30 хвилин або навіть годину для вдосконалення. Пацієнти часто відчувають, що їх ліки перестали діяти. Це явище називається відкладеним.

При необхідності збільшення дози леводопи виникає проблема наростання побічних ефектів. Існує фаза "увімкнення". У момент пікової дози, яка є найбільшою концентрацією препарату в мозку, відбуваються мимовільні рухи хореї. Ці рухи називаються дискінезіями.

Усі ці проблеми, пов'язані з погіршенням реакції на наркотики, ускладнюють повсякденне життя страждаючого. Як результат, часто трапляються падіння, які можуть призвести до серйозних травм. Однак на цій стадії розвитку пацієнт, як правило, відносно незалежний.

Реакція на леводопу незначна на останній, найважчій стадії захворювання. Порушення ходьби погіршуються поступово, поки пацієнт не проводить більшу частину часу в ліжку або на інвалідному візку.

Леводопа - дилема першої дози

Питання введення леводопи в терапію відразу після постановки діагнозу досі залишається дискусійним. Найпоширенішим рішенням є початок лікування з найменшої дози, що приносить терапевтичний ефект.

Інший популярний варіант - почати лікування агоністами дофаміну. У цій схемі лікування леводопа вводиться лише на пізніх стадіях захворювання.

Як вже зазначалося, механізм виникнення та розвитку хвороби Паркінсона недостатньо вивчений. Отже, досі ведуться дискусії щодо найкращої схеми лікування. Є прихильники відкладення леводопи, а також фахівці, які вважають, що розпочинати терапію з доз високої активності є найкращим рішенням.

Леводопа - побічні ефекти

Серйозним ускладненням, яке іноді виникає при терапії леводопою, є синдром дофамінергічної дисрегуляції. Це проявляється ейфорією та мимовільними рухами. Іноді бувають галюцинації та гіперзбудження. Зазвичай це результат занадто великої кількості наркотиків в організмі.

Трапляється, що пацієнти збільшують дозу самостійно, не порадившись з лікарем, бо складається враження, що нинішня перестала працювати. На жаль, це прямий шлях до синдрому дофамінергічної дисрегуляції.

Найпоширеніші побічні ефекти леводопи включають:

• нудота
• блювота
• сонливість
• зміни настрою
• червона сеча
• препарати
• галюцинації
• рухові розлади - раптові мимовільні рухи кінцівками та головою
• порушення чутливості
• серцево-судинні розлади

Що слід знати, приймаючи леводопу?

Леводопу слід приймати за 30 хвилин до або принаймні за одну годину після їжі. Це пов’язано з тим, що їжа зменшує всмоктування цього препарату. Також рекомендується дієта з низьким вмістом білка, оскільки амінокислоти, що містяться в ній, конкурують з леводопою під час всмоктування, що зменшує його біодоступність.

Виняток становить випадки, коли пацієнт відригує після введення препарату, що заважає правильному введенню препарату. Потім рекомендується приймати таблетку або капсулу під час їжі, щоб зменшити побічні ефекти шлунково-кишкового тракту.

Вкрай важливо при терапії леводопою приймати регулярні дози в певний час. Це забезпечує терапевтичну ефективність, а також обмежує побічні ефекти.

Пацієнти, які починають лікування, повинні бути готові до того, що підбір правильної дози препарату може зайняти деякий час. Щоб терапія була ефективною, необхідні часті консультації з лікарем. Перший підхід до препарату може бути страшним, але не опускайте руки. Застосування відповідної дози леводопи у поєднанні з іншими препаратами є найбільш ефективною на сьогоднішній день моделлю лікування.

Лікування леводопою ніколи не слід самостійно припиняти раптово. Будь-які сумніви щодо недостатньої ефективності або побічних ефектів слід обговорити з лікарем.

Леводопа - протипоказання

Леводопа протипоказаний пацієнтам із шизофренією. Це також несприятливо впливає на перебіг глаукоми.

Взаємодія леводопи з іншими препаратами

• резеприн та нейролептики можуть зменшити ефект леводопи
• препарати від високого кров'яного тиску в поєднанні з леводопою можуть спричинити гіпотонію
• вітамін В6 пригнічує дію леводопи

Література

1. Urszula Fiszer "Сучасне місце леводопи у лікуванні хвороби Паркінсона" Borgis - Postępy Nauk Medycznych 1/2012, pp. 60-64
2. проф. доктор хаб. мед. Ярослав Славек "Хвороба Паркінсона" mp.pl
3. Ярослав Славек, Анджей Фрідман, Моніка Бялецька, Уршула Фізер, Анджей Богуцький, Даріуш Козьоровський "Леводопа - золотий стандарт лікування хвороби Паркінсона"

Про автора

Сара Яновська, магістр, докторант міждисциплінарних докторських студій у галузі фармацевтичних та біомедичних наук Люблінського медичного університету та Інституту біотехнологій у Білостоці. Вона здобула ступінь магістра, захистивши дисертацію у галузі фармацевтичної ботаніки щодо антиоксидантних властивостей екстрактів, отриманих із двадцяти видів мохів. В даний час у своїй дослідницькій роботі він займається синтезом нових протиракових речовин та вивченням їх властивостей на клітинних лініях раку. Два роки вона працювала магістром фармації у відкритій аптеці.

Інші статті цього автора