Інгібітори ароматази в терапії гормонами раку

Інгібітори ароматази - це препарати, що застосовуються для лікування раку молочної залози та яєчників у жінок. Їх дія заснована на блокуванні впливу гормонів, що стимулюють розвиток захворювання. Що варто знати про ці препарати? Коли застосовують інгібітори ароматази?

Зміст

1. Як діють інгібітори ароматази?
2. Інгібітори ароматази як гормональна терапія раку
3. Механізм дії інгібіторів ароматази
4. Класифікація інгібіторів ароматази
5. Схема застосування інгібіторів ароматази
6. Токсичність інгібіторів ароматази

Інгібітори ароматази використовуються в допоміжній терапії після хіміотерапії, променевої терапії або хірургічного втручання. Препарати такого характеру також можуть застосовуватися для фармакологічної профілактики раку молочної залози.

Як діють інгібітори ароматази?

Дія інгібіторів ароматази заснована на блокуванні синтезу естрогенів. Ці гормони стимулюють розвиток гормонозалежних пухлин молочної залози та яєчників. Знижуючи концентрацію цих речовин, розвиток уражень пригнічується.

Ароматаза - це фермент, відповідальний за перетворення андрогенів, тобто гормонів, що визначають чоловічі особливості. Завдяки цій трансформації в організмі виробляються естрогени. Інгібітори ароматази блокують цей процес. Зрештою, це зменшує синтез естрогену, що призводить до терапевтичного ефекту.

Цей метод лікування раку називається гормонотерапією.

Інгібітори ароматази як гормональна терапія раку

Гормональна терапія може застосовуватися на різних стадіях новоутворення. Часто використовується як допоміжне лікування терапії іншими препаратами. Він також використовується як передопераційне лікування, а також як терапевтичний метод при генералізованому новоутворенні, тобто при появі метастазів.

Метою гормональної терапії при лікуванні раку молочної залози є подолання стимулюючої дії естрогенів на ракові клітини. Інгібітори ароматази блокують синтез цих гормонів у таких областях тіла:

• яєчники
• жирова тканина
• спалахи ендометріозу

Механізм дії інгібіторів ароматази

Деякі типи раку молочної залози експресують рецептори естрогену. Для таких пухлин естрогени діють як стимулятор росту. Цей тип раку є гормонозалежним.

Після менопаузи яєчники перестають виробляти естрогени, але вони все одно утворюються в надниркових залозах з андрогенів за допомогою ароматази. Крім того, наявність цього ферменту в молочній залозі сприяє контакту між пухлинним ураженням та естрогенами. Ароматаза також може знаходитися в жировій тканині, м’язах та печінці.

Інгібітори ароматази приєднуються до ароматази, дезактивуючи її. В результаті процес перетворення андрогенів в естрогени блокується. Концентрація цих гормонів в організмі зменшується, а пухлинні зміни не стимулюються до зростання.

Інгібітори ароматази зазвичай не застосовуються для лікування раку молочної залози у жінок в період менопаузи. Це пов’язано з тим, що протягом фертильного періоду фертильного життя пацієнтів зниження рівня естрогену активує гіпоталамус та вісь гіпофіза для збільшення секреції гонадотропінів. Це в свою чергу стимулює роботу яєчників. Наслідком цієї стимуляції є підвищена продукція андрогенів.

Підвищений рівень гонадотропінів також стимулює синтез ароматази. Підвищений синтез цього ферменту при одночасній високій концентрації андрогенів підвищує рівень естрогенів. Цей механізм працює на противагу дії інгібітора ароматази, що призводить до відсутності терапевтичного ефекту.

Класифікація інгібіторів ароматази

Інгібітори ароматази поділяються на дві основні групи:

• інгібітори стероїдної ароматази
• нестероїдні інгібітори ароматази

Інгібітори стероїдної ароматази включають екземестан. Цей препарат зв’язується з активним центром ферменту ароматази. Таким чином, це безповоротно блокує його діяльність. Препарат застосовується у жінок в менопаузі та постменопаузі для лікування раку молочної залози.

Нестероїдні інгібітори ароматази пов'язують фермент оборотно. Ці препарати пригнічують синтез естрогенів на цілих 90%. Вони характеризуються сильним терапевтичним ефектом і специфічністю для певного ферменту. Це означає, що вони не порушують синтез інших гормонів, що зменшує побічні ефекти. До цієї групи належать анастрозол і летрозол.

Препарати цієї групи застосовуються в:

• у жінок у постменопаузі при ад’ювантному лікуванні гормонозалежного раннього раку молочної залози
• у жінок у постменопаузі на тривалій ад’ювантній терапії гормонозалежного раку молочної залози після стандартного лікування протягом 5 років
• у жінок у постменопаузі для лікування гормонозалежного раку молочної залози, для яких хіміотерапія не є відповідною схемою лікування, коли не потрібна негайна операція
• при лікуванні гормонозалежного запущеного раку молочної залози у жінок в постменопаузі,
• у жінок у постменопаузі при лікуванні гормонозалежного запущеного раку молочної залози після попередньої гормональної терапії з подальшим рецидивом або прогресуванням захворювання

Схема застосування інгібіторів ароматази

Інгібітори ароматази зазвичай застосовуються в комбінованій терапії з тамоксифеном. Цей вид гормональної терапії зазвичай триває 10 років.

Тамоксифен також є антиестрогенним препаратом. Однак механізм його дії різний. Через цю різницю у способі дії пухлинні клітини, які набули стійкості до тамоксифену, продовжують бути чутливими до інгібіторів ароматази.

Найпоширенішими схемами застосування є:

• 5 років тамоксифену, а потім 5 років інгібітору ароматази
• 5 років інгібітора ароматази, а потім 5 років тамоксифену
• 2-3 роки тамоксифену, а потім 5 років інгібітора ароматази
• 5-річний інгібітор ароматази

Токсичність інгібіторів ароматази

Інгібітори ароматази - препарати з низькою токсичністю порівняно з іншими протираковими препаратами. Їх можна безпечно використовувати протягом багатьох років лікування.

Побічні ефекти опорно-рухового апарату специфічні для терапії інгібіторами ароматази. Біль у кістках та суглобах виникає у 20-50% жінок, які отримували лікування. Через блокування вироблення естрогену цією групою препаратів спостерігається зменшення щільності кісткової тканини внаслідок декальцифікації. В результаті зростає ризик переломів.

Застосування ліків з цієї групи також може спричинити:

• тромбоемболічні ускладнення
• епізоди ішемії центральної нервової системи
• припливи
• вагінальна кровотеча

Однак слід зазначити, що ці побічні ефекти після введення інгібіторів ароматази виникають набагато рідше, ніж після введення тамоксифену.

Література:

1. проф. додаткові. доктор хаб. п. мед. Тадеуш Пєньковський, "Значення інгібіторів ароматази у лікуванні хворих на рак молочної залози"
2. Мокбел К. Розвивається роль інгібіторів ароматази в раку молочної залози. "Міжнародний журнал клінічної онкології" 7 (5), с. 279-83, 2002. Інтернет-доступ
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "Попереднє використання інгібіторів ароматази як допоміжної терапії раку молочної залози: імператор не має одягу". Дж. Клін. Онкол. он-лайн доступ
4. Аджай С. Бхатнагар, Відкриття та механізм дії летрозолу, "Дослідження та лікування раку молочної залози", 105 (Додаток 1), 2007, с. 7-17, доступ до Інтернету

Про автора

Сара Яновська, магістр, докторант міждисциплінарних докторських студій у галузі фармацевтичних та біомедичних наук Люблінського медичного університету та Інституту біотехнологій у Білостоці. Вона здобула ступінь магістра, захистивши дисертацію у галузі фармацевтичної ботаніки щодо антиоксидантних властивостей екстрактів, отриманих із двадцяти видів мохів. В даний час у своїй дослідницькій роботі він займається синтезом нових протиракових речовин та вивченням їх властивостей на клітинних лініях раку. Два роки вона працювала магістром фармації у відкритій аптеці.

Прочитайте більше статей цього автора