Сімейна гіперхолестеринемія (гіперліпідемія): причини, симптоми та лікування

Сімейна гіперхолестеринемія (сімейна гіперліпідемія) є свідченням того, що високий рівень холестерину не завжди є наслідком помилок у харчуванні та відсутності фізичних вправ. Це може бути спричинено іншими хворобами або - і не так рідко - дефектами структури одного з генів ... Які симптоми можуть свідчити про те, що ми маємо справу з високим рівнем холестерину в сім’ї? Як лікувати спадковий високий рівень холестерину?

Зміст:

1. Сімейна гіперхолестеринемія (гіперліпідемія): причини
2. Сімейна гіперхолестеринемія (гіперліпідемія): симптоми
3. Сімейна гіперхолестеринемія (гіперліпідемія): діагностика
4. Сімейна гіперхолестеринемія (гіперліпідемія): лікування
5. Лікування гіперхолестеринемії - генна терапія та вакцинація

Сімейна гіперхолестеринемія (сімейна гіперліпідемія), тобто спадковий високий рівень холестерину, є одним із найпоширеніших спадкових захворювань, спричинених пошкодженням одного гена.

За підрахунками, у Польщі цим страждає близько 200 000 людей, а у всьому світі від 14 до 34 мільйонів людей. Клінічна картина включає наявність у сім’ї високого рівня загального холестерину та холестерину ЛПНЩ, а також передчасні серцево-судинні захворювання.

Сімейна гіперхолестеринемія (гіперліпідемія): причини

Причиною сімейної гіперхолестеринемії є неправильне харчування або ожиріння. Високий рівень холестерину обумовлений дефектом гена, відповідальним за утворення рецептора фракції ЛПНЩ, який відповідає за транспорт жирових сполук.

Спосіб успадкування означає, що хвороба вражає до 50 відсотків. членами сім'ї і передається з покоління в покоління.

Замість того, щоб йти туди, де вони потрібні, тобто до тканин м’язів і надниркових залоз, вони залишаються в судинах і починають атеросклеротичний процес.

Якщо діти успадковують хворобу від обох батьків, у них може розвинутися атеросклероз вже в дитинстві. На щастя, таких людей мало - кожен мільйон. Частіше ця тенденція успадковується від одного з батьків - кожен із 500 має таку форму. Симптоми атеросклерозу зазвичай з’являються раніше, через 3-4 роки. десятиліття життя.

Сімейна гіперхолестеринемія (гіперліпідемія): симптоми

Симптоми спадкового високого холестерину рідко можна побачити неозброєним оком. У людей зі спадковим високим рівнем холестерину навколо очей та деінде на шкірі можуть з’являтися тверді жовтуваті грудочки - це відкладення холестерину, т.зв. жовті пучки. Також з’являються жовті сухожилля. Інший симптом - наявність рогівкової кінцівки.

Сімейна гіперхолестеринемія (гіперліпідемія): діагностика

- Сімейна гіперхолестеринемія все ще є недостатньо діагностованим захворюванням. Багато постраждалих людей взагалі не знають про свій стан. Часто діагностика та лікування починаються лише після ускладнень, таких як інфаркт або інші форми серцево-судинних захворювань, - зазначив проф. Мацей Банах, президент Польського товариства ліпідології.

Затверджений ВООЗ бальний тест використовується для початкової діагностики спадкової гіперхолестеринемії. Це своєрідна анкета, яку ви заповнюєте зі своїм лікарем. Це повинно виконуватися особливо молодими людьми в сім'ях з інфарктом, інсультом або іншими серцево-судинними захворюваннями. На основі тесту можна визначити ймовірність генетичного дефекту, що спричиняє підвищений рівень холестерину, а отже - ризик швидкого розвитку атеросклерозу.

Сімейна гіперхолестеринемія призводить до швидкого розвитку атеросклерозу, а отже, і ризику інфаркту та інсульту.

У пацієнтів із підозрою на захворювання слід визначити повний ліпідний профіль, тобто рівні загального холестерину (CHC), холестерину LDL, холестерину HDL та тригліцеридів (TG). Діагноз гіперхолестеринемія грунтується на високому рівні загального холестерину (ХГС) та холестерину ЛПНЩ, з нормальним рівнем холестерину ЛПВЩ та тригліцеридів. Необхідно виключити інші захворювання, які можуть підвищити рівень "поганого" холестерину в крові, напр.недостатня активність щитовидної залози, захворювання нирок та печінки, або вживання деяких препаратів, що підвищують рівень холестерину ЛПНЩ.

Загальний рівень холестерину понад 230 мг / дл у дитини та понад 310 мг / дл у дорослого, тоді як пацієнт або його сім'я мають передчасну ішемічну хворобу, жовтяницю сухожиль або підвищений рівень холестерину повинні викликати підозру на сімейну гіперхолестеринемію.

Сімейна гіперхолестеринемія (гіперліпідемія): лікування

Пацієнтам рекомендується абсолютно уникати куріння, фізичних вправ (принаймні 30 хвилин фізичних зусиль принаймні 5 днів на тиждень - швидка ходьба, біг або їзда на велосипеді), рівень артеріального тиску повинен бути менше 140/90 мм рт.ст., а індекс маси тіла <25 кг / м2

Пацієнти також повинні дотримуватися дієти, що знижує рівень холестерину.

Впровадження відповідної фармакотерапії має ключове значення для лікування сімейної гіперхолестеринемії. Препаратами вибору є статини (препарати, які ефективно знижують рівень холестерину ЛПНЩ, пригнічуючи його утворення в печінці) у максимально переносимій дозі.

У відповідь на терапію статинами існує індивідуальна мінливість, що пов’язано, зокрема, з з типом мутації рецептора ЛПНЩ. Хоча в даний час статини є найпотужнішими гіполіпідемічними препаратами, доступними для багатьох пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією, вони не досягнуть цільових показників ЛПНЩ під час монотерапії.

У таких випадках максимального зниження рівня ЛПНЩ-холестерину слід досягти за допомогою відповідної комбінованої терапії у найвищих переносимих дозах: статину з інгібітором всмоктування холестерину (езетиміб) або секвестранту жовчних кислот.

Слід пам’ятати, що пацієнти з сімейною гіперхолестеринемією з раннього дитинства мають високий ризик серцево-судинних захворювань.

Ось чому каскадна діагностика, яка може бути використана для виявлення наступних випадків з покоління в покоління, є настільки важливою у догляді за пацієнтами із сімейною гіперхолестеринемією.

Діагностика та підтвердження захворювання у однієї людини дозволяє проводити скринінг у сім’ї, щоб пацієнти - включаючи дітей з раннього віку - могли отримувати спеціалізовану допомогу та консультування.

Дуже перспективною формою терапії сімейної гіперхолестеринемії є нові препарати з групи інгібіторів субтилізину / кексин-9 пропротеїну конвертази (інгібітори PCSK9).

У липні 2015 року Європейська комісія затвердила (еволокумаб) перше моноклональне антитіло для лікування дорослих із первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна сімейна та несімейна) або змішаною дисліпідемією як харчова добавка:

• у комбінації зі статином або статином та іншими гіполіпідемічними препаратами у пацієнтів, які не можуть досягти цільового рівня ЛПНЩ-холестерину при найвищій переносимій дозі статину
  
  
• окремо або в поєднанні з іншими ліпід-гіполіпідемічними препаратами у пацієнтів, які не переносять статини або яким протипоказане використання статинів. Крім того, препарат можна застосовувати у поєднанні з іншими ліпід-гіполіпідемічними препаратами у дорослих та молодих людей старше 12 років

Цього року Комітет з лікарських засобів для людського використання при Європейському агентстві з лікарських засобів також рекомендував затвердити препарат (алірокумаб) у Європі для лікування гіперхолестеринемії.

- Останнім часом відбувся прорив у терапії пацієнтів з неконтрольованим рівнем холестерину. Встановлено, що біологічний метод контролює високий рівень холестерину шляхом блокування т. Зв Білки PCSK9 завдяки використанню моноклональних антитіл, говорить проф. Мацей Банах, президент Польського товариства ліпідології.

- З'явилися нові препарати, реєстрація яких є величезним прогресом у боротьбі із захворюваннями серцево-судинної системи. Нові препарати - це, перш за все, надія для пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією, - додає проф. Банан.

Протягом 10 років Гданський медичний університет працює та систематично розробляє Польський реєстр пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією. Це дозволяє проводити ранню діагностику та попередження передчасних смертей серед людей із сімейною гіперхолестеринемією в Польщі. Творці реєстру намагаються звернутися до сімейних лікарів, співпрацювати зі спеціалістами в країні та іншими центрами, що займаються метаболічними та ліпідними порушеннями.

У пацієнтів, які не реагують на терапію, що знижує рівень холестерину в крові, застосовується інший терапевтичний варіант - аферез ЛПНЩ.

Це метод, який застосовують у пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією, з холестерином ЛПНЩ> 300 мг / дл без серцево-судинних захворювань або з ЛПНЩ> 160 мг / дл у пацієнтів із задокументованою ІХС, у яких, незважаючи на дієту та максимально переносиму фармакотерапію, принаймні протягом 6 місяців поліпшення ліпідного профілю не досягається.

Лікування гіперхолестеринемії - генна терапія та вакцинація

У разі сімейної гіперхолестеринемії вчені також намагаються використовувати генну терапію. Він полягає у відборі клітин печінки (гепатоцитів) у пацієнта, а потім введенні в них генів, що кодують рецепторний білок.

Модифіковані клітини вводяться в організм через ворітну вену, щоб дістатися до печінки. Попередні дослідження показують, що через кілька тижнів рівень холестерину в крові значно знижується.

Однак широке використання цього методу ще належить побачити. Ще однією ідеєю боротьби з вродженою гіперхолестеринемією є антихолестеринова вакцина. Хоча результати досліджень на тваринах є багатообіцяючими, до повного успіху ще довгий шлях.

Більше інформації про хворобу можна знайти на веб-сайті Асоціації: www.hipercholesterolemia.pl.

У статті використані матеріали преси Асоціації пацієнтів із сімейною гіперліпідемією.

щомісяця "Zdrowie"