Хіміотерапія: види. Як працює хіміотерапія?

Хіміотерапія - це метод лікування злоякісних пухлин. Цитостатичні препарати застосовуються під час хіміотерапії. Їх завдання - знищувати інтенсивно діляться ракові клітини. Як працює хіміотерапія? Які існують види хіміотерапії та які побічні ефекти?

Зміст

1. Хіміотерапія: види
2. Хіміотерапія: поділ цитостатиків
3. Хіміотерапія: найчастіше використовувані цитостатики
4. Хіміотерапія: побічні ефекти

Хіміотерапія при лікуванні злоякісних новоутворень призначена для знищення швидко діляться ракових клітин, але слід пам’ятати, що швидкий поділ також впливає на нормальні клітини, які будують деякі тканини нашого тіла, такі як епідерміс, епітелій кишечника або кістковий мозок. Через те, що дія цитостатиків є невибірковим, застосування хіміотерапії, крім терапевтичного ефекту, пов’язане з багатьма побічними ефектами.

Хіміотерапія: види

Ми поділяємо хіміотерапію на радикальну, індукційну, додаткову та одночасну.

• Радикальна хіміотерапія спрямована на повне виведення ракових клітин з організму. Застосовується для лікування хемочутливих та хіміо-виліковних новоутворень, таких як гострі лейкози, лімфоми або деякі солідні пухлини (наприклад, рак яєчок).

• Індукційна (неоад’ювантна) хіміотерапія застосовується перед іншою радикальною процедурою - найчастіше хірургічною. Ефект від його використання полягає у зменшенні маси пухлини, що дозволяє більш ефективно видалити. Крім того, це зменшує ризик поширення, оскільки знищує будь-які мікрометастази. Перевагою цього виду хіміотерапії є можливість безпосередньої оцінки її ефективності - мікроскопічне дослідження тканин видаленої пухлини може оцінити ступінь пошкодження пухлинних клітин, тоді як ступінь регресії пухлини оцінюється в ході клінічного огляду або візуалізаційних тестів.

• Найчастіше застосовувана хіміотерапія після радикальної операції - це ад’ювантна хіміотерапія. Він служить для знищення мікрометастазів, які могли залишитися в організмі. Його використання залежить від прогностичних факторів, характерних для пухлини з певним розташуванням, та прогностичних факторів, що визначають чутливість певної пухлини до даної схеми хіміотерапії.

• Одночасна хіміотерапія зазвичай проводиться одночасно з радикальною променевою терапією. В результаті його використання підвищується чутливість ракових клітин до іонізуючого випромінювання. В основному це відбувається шляхом синхронізації їх клітинного циклу, приводячи ракові клітини до фази циклу, коли вони найбільш сприйнятливі до променевої терапії. Додатковою перевагою використання одночасної хіміотерапії є зменшення ризику можливого поширення пухлини.

Хіміотерапія: поділ цитостатиків

Цитостатики, залежно від фази клітинного циклу, в якій вони діють на ракові клітини, можна розділити на дві групи - фазозалежні препарати та фазонезалежні препарати.

Застосування препаратів залежно від фази клітинного циклу виявляє найбільшу користь при застосуванні розділених доз. Це означає, що застосовуваний препарат діє лише на групу ракових клітин, які в даний час перебувають у певній фазі клітинного циклу. Оскільки пухлинні клітини зазвичай знаходяться на різних фазах циклу в певний момент часу, ефективність одного фазозалежного лікарського засобу обмежується лише частиною проліферуючих клітин.

• ліки, які залежать від фази S клітинного циклу, є антиметаболітами (наприклад, цитарабін, 5-фторурацил)
• У фазі М використовуються шпиндельні отрути (наприклад, вінкристин, вінбластин), похідні подофілотоксину (наприклад, етопозид) та таксоїди (наприклад, доцетаксел, паклітаксел)
• у фазі G1 застосовують аспарагіназу
• у фазі G2 - блеоміцин, іринотекан та топотекан

Варто пам’ятати, що існує також комбінована хіміотерапія (поліхіміотерапія), при якій одночасно застосовується кілька препаратів, які діють на різних стадіях клітинного циклу.

Фазонезалежні препарати - це алкілюючі препарати, такі як цисплатин, кармустин та хлорамбуцил. Їх ефективність залежить лише від кількості разової дози.

Інший підрозділ цитостатиків враховує механізм їх дії. На його основі можна виділити:

• алкілуючі препарати
• антиметаболіти (наприклад, метотрексат, 5-фторурацил)
• моноклональні антитіла (наприклад, алемтузумаб)
• інгібітори тирозинкінази (наприклад, ерлотиніб)
• гормональні препарати (наприклад, тамоксифен)
• препарати природного походження

До останніх належать:

• протиракові антибіотики (наприклад, доксорубіцин, блеоміцин)
• похідні подофілотоксину (наприклад, етопозид)
• отрути веретена (наприклад, вінкристин, вінбластин)
• ферменти (наприклад, аспарагіназа)

Хіміотерапія: найчастіше використовувані цитостатики

• Алкілуючі препарати

Суть механізму дії цих препаратів полягає в утворенні хімічних сполук з функціональними групами молекул, необхідних для нормального функціонування ракової клітини, таких як ДНК, РНК, ферменти та гормони зі структурою білка. Це відбувається через алкілування, яке погіршує основні життєві процеси ракової клітини - головним чином біологічну активність ДНК. Ці препарати, незважаючи на те, що діють незалежно від фази клітинного циклу, виявляють найсильнішу активність у той період, коли клітина потрапляє в фазу S і синтезує велику кількість ДНК, РНК та білків. Їх цитостатичний ефект найбільш виражений щодо швидко ділиться клітин.

Ці препарати використовуються як для монотерапії, так і для політерапії таких видів раку, як лейкемія, пухлини лімфатичної системи та пухлини органів (включаючи рак молочної залози, рак легенів, рак яєчок, рак яєчників).

• Антиметаболіти

Це препарати, які залежать від фази клітинного циклу, які активні переважно у фазі S. Їх хімічна структура нагадує хімічні сполуки, які ракові клітини використовують для нормального функціонування. Через те, що ракова клітина не може «відрізнити» антиметаболіти від необхідних їй речовин, вона використовує їх у своєму життєвому циклі. В результаті утворюються аномальні структури з подальшим блокуванням поділу клітини новоутвореної клітини.

Антиметаболіти найбільш ефективні при лікуванні швидко зростаючих пухлин. Наприклад, метотрексат використовується для лікування напр. лейкемія, лімфоми, рак молочної залози, саркоми, гестаційна трофобластична хвороба та фторурацил - при лікуванні раку молочної залози та раку багатьох органів шлунково-кишкового тракту.

• Цитотоксичні антибіотики

Дія препаратів з цієї групи залежить від фази клітинного циклу і заснована на руйнуванні структури ДНК, утворенні вільних радикалів та безпосередньому пошкодженні мембрани ракової клітини. Антрацикліни першого та другого покоління та актиноміцини використовуються в хіміотерапії. Даунорубіцин є прикладом антрацикліну першого покоління, який використовується при лікуванні гострого лімфобластного та мієлоїдного лейкозу. Антрацикліни другого покоління (акларубіцин, епірубіцин, ідарубіцин, мітоксантрон) застосовуються при лікуванні гострого мієлоїдного та лімфобластного лейкозу. Крім того, мітоксантрон використовується для лікування раку молочної залози та передміхурової залози.

• Похідні подофілотоксину

До цієї групи препаратів належать етопозид і теніпозид. Їх дія заснована на інгібуванні топоізомерази II, внаслідок чого процес реплікації генетичного матеріалу пухлинної клітини переривається і подальша його загибель.
Етопозид в основному застосовується для лікування гострого мієлоїдного лейкозу, неходжкінських лімфом, дрібноклітинного та недрібноклітинного раку легенів, раку яєчок, саркоми Ходжкіна та саркоми Юінга. Теніпозид вводять при дитячому гострому лімфобластному лейкозі та при дрібноклітинному раку легенів.

• Отрути веретена (мітотоксини)

Ці препарати перешкоджають поділу клітинного ядра, що передує діленню цілої клітини, що призводить до загибелі ракової клітини. До цієї групи належать сполуки рослинного походження, такі як алкалоїди вінки, таксоїди та похідні камптотецину. Прикладом алкалоїдів вінки є вінбластин, який використовується для лікування багатьох гематологічних раків, раку яєчок, раку молочної залози, раку сечового міхура, раку легенів та інших, а також вінкристин із подібним спектром дії.

• Ферменти

Особливим ферментом, що використовується в хіміотерапії, є аспарагіназа, яка розщеплює амінокислоту аспарагін до аспарагінової кислоти. Багато ракових клітин мають підвищений попит на аспарагін, втрачаючи при цьому здатність виробляти його з аспарагінової кислоти. Коли аспарагін розщеплюється аспарагіназою і коли його неможливо синтезувати, ракові клітини гинуть. Клітини, яким не вистачає здатності синтезувати аспарагін, включають деякі кровотворні новоутворені клітини, що виправдовує використання аспарагінази в терапії лейкозів та лімфом. Однак слід пам’ятати, що значним обмеженням у використанні цього ферменту є швидко розвивається стійкість до нього.

Хіміотерапія: побічні ефекти

Застосування хіміотерапії пов’язане з багатьма побічними ефектами, які спричинені пошкодженням тканин та органів пацієнта, що усувають ці препарати.

Поширені побічні ефекти цитотоксичних препаратів включають пошкодження кісткового мозку, що призводить до лейкопенії, що виявляється імунодефіцитом та підвищеним ризиком інфекцій, тромбоцитопенією, що проявляється кровотечами, та анемією.

Крім того, хіміотерапія може спричинити:

• пошкодження слизової шлунково-кишкового тракту, що проявляється порушенням всмоктування та діареєю
• пошкодження волосяних фолікулів, що проявляється випаданням волосся
• ураження печінки, що призводить до фіброзу та цирозу печінки

Не слід забувати про побічні ефекти лікування раку, такі як пошкодження нирок та статевих залоз, порушення загоєння ран та відмова від росту у дітей.

Після застосування цитостатичних препаратів, особливо при гострих лейкозах та деяких лімфомах, т. Зв синдром лізису пухлини. Це результат раптового розпаду великої кількості ракових клітин і характеризується такими порушеннями, як:

• гіперкаліємія
• гіперфосфатемія
• гіпокальціємія
• гіперурикемія
• ниркова недостатність

На жаль, використання цитостатичних препаратів сприяє виникненню вторинних новоутворень у довгостроковій перспективі.

Існує також розподіл побічних ефектів з урахуванням часу, коли вони з’являються з циклу хіміотерапії:

• гострий (негайний): нудота і блювота, алергічні реакції
• на початку (4-6 тижнів): пригнічення кісткового мозку, запалення слизової шлунково-кишкового тракту, випадання волосся
• відстрочені (від кількох до декількох тижнів): фіброз легенів, пошкодження нирок, кардіоміопатія, нейропатія
• пізні (віддалені, місяці-роки): пошкодження статевих залоз, вторинне виникнення пухлин

Автор: матеріали для преси

У посібнику ви дізнаєтесь:

• як підготуватися до хіміотерапії
• яких побічних ефектів очікувати
• як їм протидіяти