Аутоімунні захворювання печінки

Аутоімунне захворювання печінки - це захворювання, яке виникає, коли імунна система атакує клітини печінки. За підрахунками, близько 5% населення страждає на аутоімунні захворювання. Зазвичай вони пов’язані з ревматоїдним артритом, розсіяним склерозом або хворобою Крона. Однак запальні процеси, що виникають внаслідок порушення роботи імунної системи, вражають і інші органи, включаючи печінку.

Аутоімунна хвороба печінки визначається як аномальна реакція імунної системи, яка змушує організм виробляти антитіла проти власних клітин печінки. "Причини таких розладів до кінця не з'ясовані", - каже доктор Івона Козак-Міхаловська, медичний директор лабораторій Synevo. - Вони можуть бути генетичними, екологічними, інфекційними та багатьма іншими факторами.

Хвороби печінки також належать до числа аутоімунних захворювань. Ті:

• аутоімунний гепатит (AIH)
• первинний біліарний цироз (PBC)
• первинний склерозуючий холангіт (PSC)

«Аутоімунні захворювання печінки не є поширеним захворюванням. Однак існують групи людей, для яких слід враховувати їх виникнення, - наголошує д-р Козак-Міхаловська. "Сюди входять пацієнти з незрозумілим підвищенням рівня АСАТ і АЛТ трансаміназ, ВГС або ВГВ, кваліфікованих для терапії інтерфероном, із симптомами запалення, цирозу або печінкової недостатності, а також пацієнти з іншими аутоімунними захворюваннями".

Аутоімунний гепатит (AIH)

Це хронічне запальне захворювання паренхіми печінки. За оцінками, захворюваність у західноєвропейських країнах становить 0,1-1,2 випадки на 100 000 людей на рік. Тоді єдиним методом лікування та порятунку життя пацієнта є трансплантація печінки. На аутоімунний гепатит припадає 2,6% трансплантацій гепатиту в Європі².

Це хвороба невідомої етіології. Вважається, що це спричинено неправильним розміщенням антигенів гістосумісності класу II (HLA II) на поверхні гепатоцитів. Невідомо, що це спричиняє, можливо, генетичний фактор відіграє роль, вірусна інфекція (наприклад, гепатит А або В, також EBV-інфекція), токсичні агенти (інтерферон, мелатонін, метилдопа, нітрофурантоїн), а також аутоантигени, такі як як печінковий азіоглікопротеїновий рецептор та цитохром P-450 IID6. З іншого боку, понад 85% пацієнтів не зазнають впливу жодного з цих факторів.

Спочатку вважалося, що це вражає молодих жінок, які додатково мають інші аутоімунні захворювання. Зараз відомо, що аутоімунний гепатит є поліорганним захворюванням, він може вражати обидва статі в будь-якому віці, хоча жінки становлять 70-80% усіх пацієнтів. Спостерігаються два вікові піки. Найчастіше вони трапляються між 10-20. рік та 45-70. рік Понад 50% пацієнтів - це пацієнти старше 40 років.

Існує три типи аутоімунного гепатиту:

• тип I (AIH1) - класичний - найпоширеніший (вражає приблизно 80% усіх пацієнтів)
• тип II (AIH2) - діагностується переважно у дітей, дорослі страждають рідше (10% усіх пацієнтів)
• тип III (AIH3) - характеризується наявністю різних антитіл, ніж у типів I та II

Перебіг аутоімунного гепатиту може бути легким або безсимптомним, або дуже важким, з періодами ремісії та загострення. Приблизно у 20% пацієнтів спостерігається спонтанна ремісія, але найпоширенішим діагнозом є легка симптоматична форма захворювання. Тоді домінуючим симптомом, а іноді і єдиним, є втома, яка збільшується протягом дня і заважає нормальному функціонуванню. Цей симптом настільки нехарактерний, що його пацієнт часто недооцінює. Інші симптоми включають:

• відсутність апетиту
• втрата ваги
• болі в правому підребер'ї
• свербіж шкіри
• біль у кістках та суглобах
• носові кровотечі

У жінок порушення менструального циклу, посилення вугрів, збільшення волосся, що свідчить про супутні гормональні порушення. Симптоматичний аутоімунний гепатит розвиває жовтяницю та симптоми, що нагадують гострий вірусний гепатит.

При постановці діагнозу у 25% пацієнтів спостерігається цироз, ще у 30% розвинеться цироз, незважаючи на лікування та нормалізацію лабораторних досліджень, а у нелікованих пацієнтів цироз розвинеться у понад 80% випадків.

Характерним для AIH є співіснування інших аутоімунних захворювань, таких як: тиреоїдит, виразковий коліт, ревматоїдний артрит, діабет та целіакія.

Лабораторні дослідження показують 5-10-кратне підвищення рівня АСТ і АЛТ-трансаміназ, незначне підвищення рівня GGT (гаммаглутамілтрансферази) та АР (лужна фосфатаза), гіпергамаглобулінемія з гіпоальбумінемією та тривалий протромбіновий час.

Наявність аутоантитіл важливо для діагностики. Антимітохондріальні антитіла до ANA та антигладкі м’язи ASMA (86-91% пацієнтів) мають велике значення, головним чином, при AIH типу I. У II типу - анти-LKM-1 (гепаторенальні антимікросомні антитіла) та анти-LC-1 ( антицитозольний). Тип III відрізняється наявністю антитіл SLA / LP (проти розчинних антигенів клітин печінки та підшлункової залози) та відсутністю антитіл, що характеризують попередні два типи. Крім того, у більшості пацієнтів з АІГ є антитіла до азіалогікопротеїнового рецептора ASGPR.

Біопсія печінки та гістогістологічна оцінка необхідні для диференціації ГІГ від інших захворювань (наприклад, хронічного гепатиту С, пошкодження наркотиками чи алкоголем та первинного склерозуючого холангіту) та постановки остаточного діагнозу.

Первинний біліарний цироз (PBC)

Це хронічне захворювання печінки з імунним фоном, в процесі якого руйнуються дрібні внутрішньопечінкові жовчні протоки. Це частіше зустрічається у жінок, переважно у віці від 30 до 60 років. Це проявляється хронічною втомою (близько 60% пацієнтів), проблемами з диханням та сверблячкою шкіри (50% пацієнтів), яка може з’являтися за кілька місяців або років до появи інших симптомів. Жовтяниця присутня, коли хвороба запущена. Рідше зустрічаються особливості портальної гіпертензії, холестазу (холестазу), гіперліпідемії та остеопорозу.

Лабораторні дослідження, що дозволяють діагностувати холестатичний синдром, корисні для діагностики РВС. Характеризується:

• збільшення активності лужної фосфатази (50% пацієнтів)
• збільшення GGTP (фермент гамма-глутамілтранспептидази)
• збільшення загального білірубіну

Підвищений білірубін під час діагностики та його прогресування свідчать про запущене захворювання та погіршують прогноз. З часом рівень імуноглобулінів, головним чином класу М (IgM) та холестерину (50-90% пацієнтів) підвищується.

Іншим важливим діагностичним критерієм є виявлення характерних запальних змін жовчних проток при гістопатологічному дослідженні печінки. Наявність антимітохондріальних антитіл до АМА (35-95% пацієнтів) є важливим для підтвердження діагнозу, включаючи:

• AMA M2 (у 95% пацієнтів) - маркер, специфічний для PBC
• AMA M4 (до 55% пацієнтів)
• AMA M8 (до 55% пацієнтів)
• AMA M9 (35-85% пацієнтів)

а також антинуклеарні антитіла ANA (50% пацієнтів) та / або ASMA (20-30% пацієнтів).

PBC часто асоціюється з іншими аутоімунними захворюваннями, наприкладСиндром Шегрена, ревматоїдний артрит, склеродермія, тиреоїдит, хвороба Рейноуда, плоский лишай, системний червоний вовчак, перніціозна анемія, пемфігус.

Первинний склерозуючий холангіт (PSC)

Це хронічне аутоімунне захворювання, що призводить до пошкодження внутрішньо- та позапечінкових жовчних проток. Зустрічається переважно у молодих чоловіків. У 50-70% пацієнтів додатково діагностується виразковий коліт, рідше діабет, аутоімунний тиреоїдит, синдром Шегрена та панкреатит.

Клінічні симптоми, як і при інших запальних захворюваннях печінки, часто неспецифічні. Сюди входять хронічна втома, втрата ваги та свербіж шкіри. Близько 50% пацієнтів не мають симптомів.
У лабораторних дослідженнях спостерігається збільшення активності АЛФ та ГГТФ, АСТ та АЛТ зростають меншою мірою.

Існує також гіпергаммаглобулінемія - вона в основному вражає імуноглобуліни IgM та IgG (45-80% пацієнтів). Близько 80% пацієнтів мають антитіла типу pANCA до цитоплазми гранулоцитів (залежно від використовуваного методу їх також називають МРО - проти гранулоцитарної мієлопероксидази), а у 20-50% пацієнтів - антитіла ANA та ASMA.

Джерело:

1. Девід Вольф, доктор медичних наук, FACP, FACG, AGAF, FAASLD та ін., Аутоімунний гепатит, оновлення: 25 вересня 2017 р. Https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, доступ: 15 жовтня 2017 р.

2. Франк, Свен та ін. "Епідеміологія та лікування аутоімунного гепатиту". Печінкова медицина: докази та дослідження 4 (2012): 1–10. PMC. Інтернет. 15 жовтня 2017 рік

Читайте також: Уробіліноген - що це, звідки він береться, яке його значення в ультразвуковій діагностиці печінки - показання та курс. Що виявляє УЗД печінки? Захворювання печінки - симптоми хвороби печінки. Причини та лікування