Дацептон

1 мл розчину містить 5 мг апоморфіну (у вигляді напівгідрату гідрохлориду). Препарат містить натрій.

Дія

Апоморфін безпосередньо стимулює рецептори дофаміну; хоча він має властивості агоністів D1 та D2, він не поділяє транспортні та метаболічні шляхи з леводопою. Хоча введення апоморфіну здоровим експериментальним тваринам знижує швидкість вивільнення імпульсів з клітин нігростріату, і при низьких дозах було встановлено, що він знижує рухову активність (як вважають, що представляє пресинаптичне пригнічення ендогенного вивільнення дофаміну), його вплив на втрату рухових навичок при паркінсонізмі може від дії на постсинаптичні рецептори. Цей двофазний ефект виявляється і у людей. Поведінку апоморфіну після підшкірного введення можна описати за допомогою двокамерної моделі з періодом напіввиведення 5 (± 1,1) хв та періодом напіввиведення 33 (± 3,9) хв. Клінічна відповідь добре корелює з концентрацією апоморфіну в лікворі; розподіл активного інгредієнта найкраще описується двокамерною моделлю. Апоморфін швидко та повністю абсорбується з підшкірної клітковини, що корелює із швидким настанням клінічного ефекту (4-12 хв), а швидкий кліренс пояснює коротку клінічну тривалість діючої речовини (приблизно 1 год). Апоморфін метаболізується шляхом глюкуронізації та сульфування щонайменше 10% від загальної кількості; інші маршрути не описані.

Дозування

Підшкірно. Пацієнти, призначені для лікування розчином для інфузій, повинні мати можливість розпізнати появу симптомів «відключення» та робити самостійні ін’єкції або мати відповідального доглядача, який може робити ін’єкції при необхідності. Важливо постійне введення домперидону, як правило, 20 мг три рази на день, принаймні за 2 дні до початку лікування. Перед початком введення апоморфіну слід оптимізувати лікування пацієнта з леводопою, з агоністами допаміну або без них. Апоморфін слід вводити в контрольованому середовищі спеціалізованої клініки. Для пацієнтів, які мають добру реакцію "ввімкнено" під час початку дозування апоморфіну, але мали недостатній загальний контроль симптомів під час лікування періодичними ін'єкціями або яким потрібні багаторазові та часті ін'єкції (більше 10 на день), початок або перейти на безперервну підшкірну інфузію за допомогою міні-насоса та / або шприцевого насоса. Вибір міні-насоса та / або шприцевого насоса та умови дозування слід визначати індивідуально. Визначення порогової дози безперервної інфузії слід проводити таким чином: безперервну інфузію починають з 1 мг апоморфіну (0,2 мл) на годину, а потім збільшують щодня залежно від реакції пацієнта. Збільшення швидкості інфузії не повинно перевищувати 0,5 мг на годину з інтервалом не менше 4 год. Доза, що вводиться у вигляді погодинної інфузії, може коливатися від 1 мг до 4 мг (0,2 мл до 0,8 мл), 0,014-0,06 мг / кг т / год. Настій слід давати лише під час неспання. Якщо пацієнт не відчуває сильного дискомфорту вночі, 24-годинні інфузії не рекомендуються. Толерантність до лікування, як видається, відсутня, якщо нічний період лікування без нічного лікування становить щонайменше 4 години. Пацієнти можуть доповнювати інфузію безперервним періодичним болюсом. Під час безперервної інфузії можна розглянути можливість зменшення дози інших агоністів дофаміну. Добова доза продукту значно варіюється у пацієнтів, як правило, в межах 3-30 мг. Загальна добова доза апоморфіну рекомендується не перевищувати 100 мг. У клінічних випробуваннях зазвичай було можливим зниження дози леводопи. Після встановлення лікування у деяких пацієнтів домперидон може поступово зменшувати дозу, але лише деякі з них успішно припинені без блювоти та гіпотонії. Спосіб дарування. Продукт представлений у вигляді розчину, приготованого для введення без розведення для безперервної підшкірної інфузії за допомогою міні-насоса та / або шприцевого насоса. Він не призначений для одноразової повторної ін’єкції. Місце інфузії слід міняти кожні 12 годин.

Показання

Лікування інвалідизуючих рухових коливань (явищ "включення-виключення") у пацієнтів із хворобою Паркінсона, які зберігаються, незважаючи на використання пероральних препаратів проти Паркинсона.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин. Депресія дихання. Ступор. Психічні розлади. Печінкова недостатність. Апоморфін не можна застосовувати пацієнтам, які мають "увімкнену" реакцію на леводопу, порушену важкими дискінезіями або дистонією. Діти та підлітки <18 років.

Запобіжні заходи

З обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями нирок, легенів або серцево-судинної системи та людям, схильним до нудоти та блювоти. З особливою обережністю рекомендується розпочинати лікування у літніх та / або ослаблених пацієнтів. Оскільки апоморфін може індукувати гіпотензію, навіть при попередньому введенні домперидону, слід дотримуватися обережності пацієнтам із основними захворюваннями серця або приймати вазоактивні лікарські засоби, такі як антигіпертензивні препарати, особливо у пацієнтів із базовою постуральною гіпотензією. Оскільки апоморфін, особливо у високих дозах, може подовжувати інтервал QT, слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів із ризиком аритмії torsade de pointes. У деяких пацієнтів апоморфін може погіршити нервово-психічні розлади. Особливу обережність слід дотримуватися, коли цим пацієнтам вводять апоморфін. Слід розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування у пацієнтів, у яких спостерігається сонливість. Слід регулярно спостерігати за пацієнтами на предмет появи порушень контролю імпульсів. Слід розглянути можливість зменшення дози або поступового припинення лікування, якщо розвиваються ознаки патологічних азартних ігор, гіперсексуальності, нав’язливих покупок або компульсивного прийому їжі. Продукт містить метабісульфіт натрію, який рідко може викликати важкі алергічні реакції та бронхоспазм. Препарат містить 3,4 мг натрію в 1 мл розчину. Це слід враховувати у пацієнтів на дієті з контрольованим натрієм.

Небажана активність

Дуже поширені: реакції на місці ін'єкції (особливо при постійному застосуванні), такі як підшкірні вузлики, ущільнення, еритема, болючість, целюліт, подразнення, свербіж, синці, біль. Часті: нервово-психічні розлади (включаючи тимчасові легкі стани сплутаності свідомості та зорові галюцинації), седативний ефект (тимчасовий), сонливість, запаморочення, запаморочення, позіхання, нудота, блювота (особливо після першого прийому апоморфіну, як правило, через відсутність прийому домперидону)Нечасто: гемолітична анемія, тромбоцитопенія, стадійна дискінезія (в деяких випадках може бути серйозною, а у деяких пацієнтів може призвести до припинення лікування), раптове засипання, ортостатична (минуща) гіпотензія, утруднене дихання, місцева та генералізована висип, некроз та виразки в місці ін’єкції, позитивний тест Кумбса. Рідко: еозинофілія, алергічні реакції (включаючи анафілаксію та бронхоспазм). Повідомлялося про симптоми патологічних азартних ігор, підвищеного лібідо, гіперсексуальності, компульсивних покупок або витрат та компульсивного прийому їжі у пацієнтів, які отримували агоністи дофаміну, включаючи апоморфін. Повідомлялося про периферичний набряк. Апоморфін, особливо у високих дозах, може продовжити інтервал QT.

Вагітність і лактація

Немає досвіду застосування апоморфіну вагітним жінкам. Продукт не слід використовувати, якщо це не є абсолютно необхідним. Невідомо, чи виводиться апоморфін у грудне молоко. Рішення про те, продовжувати або припинити годування груддю, або продовжувати або припиняти застосування апоморфіну, слід приймати, беручи до уваги користь грудного вигодовування для дитини та користь від введення для жінки.

Коментарі

Не вводити внутрішньовенно. Не застосовувати, якщо розчин став зеленим. Препарат може спричинити хибнопозитивний тест Кумбса. Повідомлялося про гемолітичну анемію та тромбоцитопенію у пацієнтів, які отримували апоморфін. Якщо леводопу вводять одночасно з апоморфіном, гематологічні дослідження слід проводити через рівні проміжки часу. Пацієнтам на апоморфіні, які отримують сонливість та / або епізоди раптового сну, слід рекомендувати утримуватися від керування автотранспортом або роботи з механізмами, поки вищезазначені побічні ефекти не зникнуть.

Взаємодія

Пацієнти, відібрані для лікування апоморфіну, майже напевно прийматимуть інші ліки від хвороби Паркінсона. На початковому етапі лікування препаратом пацієнта слід контролювати на предмет незвичних побічних ефектів або ознак погіршення ефекту. Лікарські засоби з групи нейролептиків можуть мати антагоністичну дію при застосуванні з апоморфіном. Існує можливість взаємодії між клозапіном та апоморфіном, однак клозапін також може використовуватися для полегшення симптомів нервово-психічних ускладнень. Якщо нейролептичні препарати стають необхідними у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримують агоністи дофаміну, можна розглянути можливість поступового зменшення дози апоморфіну, якщо дозувати за допомогою міні-насоса або шприцевого насоса (симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром, рідко повідомляються у разі різкої відміни дофамінергічних препаратів). Навіть при одночасному застосуванні з домперидоном апоморфін може посилити антигіпертензивний ефект препаратів цього класу. Рекомендується уникати прийому з іншими препаратами з відомими властивостями подовження інтервалу QT. Можливий вплив апоморфіну на плазмові концентрації інших препаратів не вивчався. Тому з обережністю рекомендується призначати інші лікарські засоби, особливо ті, що мають вузький терапевтичний індекс.

Препарат містить речовину: Апоморфіну гідрохлорид