Вроджена гіперплазія надниркових залоз - це генетичний дефект, що полягає у генетичній мутації, що призводить до елімінації одного з ключових ферментів, що бере участь у синтезі гормонів надниркових залоз. Виявлено кілька форм захворювання, найважча з яких проявляється дефіцитом кортизолу, мінералокортикоїдів та надлишком андрогенів. Які симптоми вродженої гіперплазії надниркових залоз і як це лікується?
Вроджена гіперплазія надниркових залоз (САГ) - це спадковий генетичний дефект, при якому спостерігається дефіцит ферментів, що беруть участь у синтезі гормонів надниркових залоз. Виявлено кілька форм захворювання, найважча з яких проявляється дефіцитом кортизолу, мінералокортикоїдів та надлишком андрогенів. Це проявляється в неонатальному періоді, має бурхливий перебіг і може загрожувати життю. Організм зневоднюється, що обертається серйозними порушеннями обміну електролітів, які вимагають негайного медичного втручання. Для того, щоб заповнити дефіцит гормонів, рекомендується їх замінювати, і клінічні симптоми поступово зникають.
Найбільш поширений тип захворювання базується на мутації 21-гідроксилази, яка відповідає до 90% випадків. У межах CAH є дві різновиди: класична та некласична форми. Перший з них характеризується значною андрогенізацією організму, що обертається маскулінізацією жіночих статевих органів. Статистичні дані показують, що хвороба вражає 1/14000 народжень і у приблизно 3/4 пацієнтів спостерігаються симптоми, пов'язані з коливаннями концентрації альдостерону, головним чином у формі надмірної втрати солі.
Що таке патомеханізм САГ
Синтез кортизолу, одного з гормонів надниркових залоз, відбувається в корі надниркових залоз і включає ферментативний шлях. Дефіцит ферментів, що відіграє ключову роль на кожному етапі трансформації, проявляється різноманітністю клінічних картин. Блокуючи утворення кортизолу, 21-гідроксилаза стимулює гіпоталамус і гіпофіз, тобто дві вищі структури для секреції, серед інших АКТГ - адренокортикотропний гормон, який стимулює роботу надниркових залоз, що призводить до гіпертрофії органів.
Симптоми вродженої гіперплазії надниркових залоз
У багатьох випадках симптоми вродженої гіперплазії надниркових залоз помічають відразу після народження дитини. До найбільш значущих належать:
- маскулінізація жіночих статевих органів - у дівчаток народжуються цвіттеріонні геніталії, у хлопчиків може розвинутися гіперпігментація зовнішніх статевих органів, тобто темніша зміна кольору, спричинена збільшенням концентрації АКТГ
- передчасний розвиток волосся на лобку
- характерний пахвовий запах
- вугрі
- високий ріст у дитинстві в поєднанні з похилим кістковим віком у майбутньому може з часом призвести до низького зросту
- мізерні місячні або повна відсутність менструацій
- співіснування синдрому полікістозу яєчників
- гірсутизм, тобто поява волосся в місцях, незвичних для жінок
- стерильність
- чоловічий тип облисіння
Діагностика та диференціація вродженої гіперплазії надниркових залоз
У класичній формі майже всі симптоми проявляються відразу після народження і є настільки характерними, що лише клінічна картина достатня для постановки діагнозу. Додатковим фактором, що полегшує діагностику, є сімейний анамнез. На жаль, неповний спектр симптомів ускладнює завдання для лікаря, саме тому пацієнтів направляють на ряд обстежень, щоб виключити інші причини повідомлених недуг.
- гормональна діагностика - для підтвердження дефіциту 21-гідроксилази слід виміряти концентрацію 17-гідроксипрогестерону, який є субстратом ферменту, і збільшити його концентрацію в САГ. У багатьох країнах тест класифікується як скринінговий тест для новонароджених на багато захворювань, які можна виявити вже у віці новонароджених. Золотим стандартом є тест на введення кортикотропіну внутрішньовенно, при якому концентрація 17-гідроксипрогестерону та андростендіону визначається спочатку та через 60 хвилин. Отримані результати слід порівнювати зі спеціально підготовленими нормограмами для оцінки тяжкості захворювання. Найбільша корисність тесту - здатність розпізнавати некласичну форму
- молекулярна діагностика - передбачає оцінку мутацій гена, що кодує фермент 21-гідроксилазу, розташованого на короткому плечі хромосоми 6. Вважається, що класична форма вродженої гіперплазії надниркових залоз зустрічається у людей з множинними сильними мутаціями.
Лікування вродженої гіперплазії надниркових залоз
Метою терапевтичної процедури є якнайшвидше заповнення гормональних дефіцитів. Правильно підібрана терапія глюкокортикостероїдами (гідрокортизон, преднізон) дозволяє швидко пригнічувати надмірний синтез андрогену, що перешкоджає маскулінізації. Дозу слід пристосувати до віку та статі, але потрібно пам’ятати про можливість передозування ліків, що призводить не тільки до пригнічення росту, але й до розвитку синдрому Ятрогенного Кушинга («шийка буйвола», обличчя, як «повний місяць», збільшення ваги, гіперглікемія, відхилення від норми) у мазку крові, депресивні розлади).
Дітям, які страждають на САГ із надмірною втратою солі, слід додавати натрій у дозі 8-10 мекв / кг / добу. Щоденну потребу натрію слід розчинити у воді, розділити на чотири порції і давати дитині, змішуючи з молоком, як частину їжі. У дітей старшого віку проблема вирішується сама собою, оскільки сіль присутня майже в кожному харчовому продукті.
Зростають зусилля щодо розробки нових методів лікування, в основному спрямованих на збільшення остаточного зросту хворих на ГАХ. Гормон росту та аналог гормону, що вивільняє LHH (LHRH), вводяться одночасно, що в кінцевому підсумку збільшує зріст пацієнтів до 8 см у зрілому віці.
Лікування повинно бути цілісним, а також включати наслідки надмірної андрогенізації, такі як лікування безпліддя у хворих на ГАГ або лікування, що усуває косметичні дефекти у формі гірсутизму. Це покращує психічний стан пацієнтів і тим самим знижує ризик депресії.
