Сульфонаміди - це синтетичні препарати з антибактеріальною активністю. Вони були першими речовинами цього типу, впровадженими в медицину. В даний час вони призначаються лікарями все рідше через часті алергічні реакції, пов’язані з ними. Однак багатокомпонентні препарати, що містять у своєму складі ці хімічні сполуки, як і раніше популярні. Що варто знати про сульфаніламіди?
Зміст:
- Сульфаніламіди - механізм дії
- Сульфонаміди - історія відкриттів
- Сульфаніламіди, які в даний час використовуються в медицині
- Сульфаніламіди - побічні ефекти
- Котрімоксазол - комбінація триметоприму з сульфаметоксазолом
- Котрімоксазол - переваги використання
- Котрімоксазол - протипоказання до застосування
Сульфонаміди - це група, що включає всі терапевтичні речовини, що містять у своїй структурі сульфамідну групу. Звичайно ця назва використовується для позначення набору антибактеріальних засобів цієї конкретної хімічної природи. Існують також протисудомні та діуретичні засоби (тіазиди), які за будовою сполуки класифікуються як сульфаніламіди.
Незважаючи на свою антибактеріальну активність, сульфаніламіди зазвичай не називають антибіотиками. Ця назва традиційно зарезервована для груп речовин, хімічна структура яких походить від сполук, що утворюються мікроорганізмами. З цієї причини сульфаніламіди, будучи повністю синтетичними препаратами, класифікуються як хіміотерапевтичні засоби.
Антибактеріальні речовини з цієї групи застосовуються все рідше в медицині. Це пов’язано з поширеною алергією на препарати сульфату.
Їх використання також пов’язане з досить поширеними побічними ефектами. Тому ліки цього типу лікарі призначають з обережністю. Однак сульфаніламіди мають деякі переваги.
Їх низька ціна особливо важлива. Це робить препарати цього типу все ще популярними протимікробними препаратами в країнах, що розвиваються.
Сульфаніламіди - механізм дії
Дія сульфаніламідів заснована на тому, що вони вибірково порушують обмінні процеси в клітинах бактерій, не завдаючи шкоди людині. Ці препарати є інгібіторами ферменту DHPS, який необхідний для синтезу фолієвої кислоти. В результаті його виробництво блокується.
Клітини людини не мають здатності синтезувати фолієву кислоту. У нашому організмі він відіграє роль вітаміну, тобто сполуки, яку ми повинні забезпечувати їжею. Натомість бактерії виробляють його самі. Тому блокування ферменту, необхідного для синтезу фолієвої кислоти, згубно для мікроорганізмів з високою безпекою щодо клітин нашого організму.
Фолієва кислота - речовина, необхідна в процесі реплікації ДНК. Коли його не вистачає, клітини не можуть ділитися. Блокуючи його синтез, сульфаніламіди також пригнічують розмноження бактерій. Цю дію називають бактеріостатичною. Ці препарати не мають здатності вбивати мікроорганізми.
Сульфонаміди - історія відкриттів
Препарати сульфату були першими відкритими антибактеріальними речовинами. Вони були широко введені в медичну галузь і відкрили шлях до антибіотичної революції в медицині. Перший сульфаніламід був введений в медицину під торговою назвою Prontosil.
Експерименти, результатом яких стало виведення на ринок першого препарату сульфату, розпочалися в 1932 році в лабораторіях Bayer. Дослідницька група припустила, що смоляні барвники, які мають здатність зв’язуватися з бактеріями, можуть використовуватися для боротьби з ними в організмі людини.
Після багатьох років безрезультатних спроб і помилок над сотнями речовин Герхард Домажка та його колеги підтвердили активність певного червоного барвника. З'єднання могло інгібувати деякі бактеріальні інфекції у мишей.
Пронтозил, як була названа речовина, був першим відкритим препаратом, здатним лікувати цілий ряд бактеріальних інфекцій в організмі. Він був ефективним, серед іншого, проти стрептококів. Дослідники не пов'язували його діяльність з наявністю сульфамідної структури.
Цікаво, що сама сполука не мала впливу на бактерії на лабораторному посуді. Антимікробний ефект був помітний лише в організмах живих тварин і людей. Це збентежило вчених, оскільки не було раціонального пояснення цих результатів.
Пізніше дослідницька група під керівництвом Ернеста Фурно з Інституту Пастера виявила, що барвник, що вводиться в процес лікування, є проліком. Це означає, що ця речовина зазнає метаболічних змін у нашому організмі, що призводить до утворення справжнього активного препарату.
Пронтозил в організмах тварин вивільняє з його структури крихітну безбарвну молекулу зі структурою сульфаніламіду. Саме вона мала здатність пригнічувати розмноження бактерій.
Препарати сульфату відігравали важливу роль у перші роки Другої світової війни. Вони врятували життя десятків тисяч пацієнтів. Американським солдатам було видано аптечку, що містить порошкоподібний хіміотерапевтичний препарат, доручений посипати кожну відкриту рану.
Вважається, що сульфаніламіди зобов'язані подальшому життю Вінстона Черчілля та сина президента Франкліна Рузвельта.
Сульфаніламіди, які в даний час використовуються в медицині
Через численні побічні ефекти цієї групи препаратів, в даний час в медицині використовується мало сполук сульфаніламідної природи. Ми можемо перерахувати такі препарати:
- салазопірин, що застосовується при виразковому коліті
- ко-тримоксазол - препарат, що містить сульфометоксазол і триметоприм, що є речовиною з різним характером дії
- сульфадіазин срібла, застосовуваний як мазь для лікування інфікованих опікових ран
Сульфаніламіди - побічні ефекти
При застосуванні сульфаніламідів побічні ефекти спостерігаються приблизно у 3% загальної кількості пацієнтів. Це дуже високий відсоток. Для деяких груп пацієнтів незручності при застосуванні цих препаратів набагато частіше.
У людей з ВІЛ частота побічних ефектів після прийому сульфаніламідів становить приблизно 60%.
Сульфаніламіди можуть викликати різні побічні реакції, включаючи:
- розлади сечовивідних шляхів
- порушення кровотворення, пов’язані з пошкодженням кісткового мозку
- реакції гіперчутливості
- шлунково-кишкові скарги, такі як анорексія, нудота та блювота
- нефротоксичні ефекти
- неврит, що призводить до атаксії, галюцинацій, депресії та психозу
Застосування високих доз сульфаніламідів може викликати сильну алергічну реакцію. Найбільш серйозні з них класифікуються як важкі шкірні реакції, викликані наркотиками (SCAR). Вони включають такі серйозні держави, як
- Синдром Стівенса-Джонсона
- токсичний епідермальний некроліз
Це медичні ситуації, які становлять серйозну загрозу для життя пацієнта.
Також читайте:
Наркотична алергія - причини, симптоми та лікування лікарської алергії
Постійна лікарська еритема: причини, симптоми, лікування
Котрімоксазол - комбінація триметоприму з сульфаметоксазолом
Сульфаніламіди - це препарати, які рідко призначаються лікарями розвинених країн. Двокомпонентний препарат, котримоксазол, все ще користується деякою популярністю завдяки ефективності цього препарату. Торгові назви - Бактрім або Бісептол.
Назва ко-тримоксазол описує поєднання триметоприму з сульфаметоксазолом. Обидві ці речовини є бактеріостатичними хіміотерапевтичними засобами.
Використовуючись разом, в одному препараті, вони мають значно більший терапевтичний ефект, ніж ті, що даються окремо. Це пов’язано з тим, що ці препарати пригнічують інші етапи шляху синтезу фолієвої кислоти. Завдяки цьому вони взаємно посилюють дії один одного.
Вміст речовини в препараті знаходиться у співвідношенні один (триметоприм) до п’яти (сульфаметаксазол). Завдяки такій концентрації інгредієнтів, всмоктуючись в організм, вони досягають концентрації в крові та тканинах, необхідної для максимального синергетичного ефекту між двома препаратами.
Котрімоксазол застосовується для лікування різних видів бактеріальних інфекцій. Приклади загальних показань включають:
- інфекції сечовивідних шляхів
- шкірні інфекції з метицилінорезистентним золотистим стафілококом (MRSA)
- діарея мандрівників
- інфекції дихальних шляхів
- холера
Котрімоксазол - переваги використання
Котрімоксазол (Бісептол) можна вводити як перорально, так і внутрішньовенно.
Цей препарат входить до переліку основних ліків Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ). Його перевага - висока доступність та низька ціна.
Котрімоксазол ефективний проти багатьох мікроорганізмів, включаючи:
- Кишкова паличка
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Ентеробактер spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Гафнія spp.
- Легіонелла spp.
- Пастерелла spp.
- Провіденсія spp.
- Серратія spp.
- Сальмонели spp.
- Шигела spp.
- Золотистий стафілокок
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Вібріон spp.
- Єрсінія spp.
Котрімоксазол - протипоказання до застосування
- підвищена чутливість до триметоприму або сульфаніламідів
- вагітність - особливо третій триместр
- важка печінкова недостатність
- значне пошкодження паренхіми печінки
- жовтяниця
- важкі гематологічні порушення
- важка хронічна ниркова недостатність
Препарат також не слід давати новонародженим протягом перших 6 тижнів життя.
Література:
1. Вормсер, лікар загальної практики; Keusch, GT; Heel, RC (грудень 1982). "Ко-тримоксазол (триметоприм-сульфаметоксазол): оновлений огляд його антибактеріальної активності та клінічної ефективності". Наркотики. 24 (6): 459–518.
2. Триметоприм (APRD00103) - інформація про діючу речовину (.). DrugBank.
3. «Антибіотики класу сульфонамідів». chemicalland21.com. 17 січня 2014 року.
4. Оттен Н (1986). "Домагк і розвиток сульфаніламідів". Журнал антимікробної хіміотерапії. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (серпень 2001 р.). "Практичні питання управління реакціями гіперчутливості: сульфаніламіди". Південний медичний журнал. 94 (8): 817-24.
6. Ева Ріщ, Вибрані питання з історії хіміотерапії Архіви історії та філософії медицини 2015, 78, 16-25
Прочитайте більше статей цього автора
