Паранеопластичний пемфігус - причини, симптоми, лікування

Паранеопластичний пемфігус (лат. Pemphigus paraneoplasticus) - захворювання, що належить до дерматологічних паранеопластичних синдромів. Причиною ураження шкіри в паранеопластичному пемфігу є рак, який розвивається в організмі. Паранеопластичний пемфігус може бути першим симптомом новоутворення, тому діагностика уражень пемфігусу завжди вимагає виключення їх паранеопластичної основи. Дізнайтеся, як розвивається паранеопластичний пемфігус і які типи раку він може супроводжувати. Який діагноз і лікування паранеопластичного пемфігуса?

Зміст

1. Як утворюється паранеопластичний пемфігус?
2. Паранеопластичний пемфігус - симптоми та перебіг
3. Які види раку можуть супроводжуватися паранеопластичним пемфігусом?
4. Паранеопластичний пемфігус - діагностика
5. Лікування паранеопластичного пемфігуса

Паранеопластичний пемфігус (лат. pemphigus paraneoplasticus) - особливий тип пемфігусу. Як і інші паранеопластичні синдроми, паранеопластичний пемфігус спричинений реакцією організму на розвивається в ньому рак.

Імунна система намагається захиститися від хвороби, але її реакція може бути неправильною - так виробляються аутоантитіла. Паранеопластичні синдроми часто є першою ознакою розвитку раку в організмі.

Окрім паранеопластичного пемфігуса, існує безліч інших варіантів цього захворювання, які не пов’язані з раком. За підрахунками, паранеопластичний пемфігус становить 3-5% усіх випадків пемфігуса. Тим не менше, у разі діагностування цього захворювання, завжди слід думати про можливу паранеопластичну основу і виключати можливе співіснування новоутворень.

Як утворюється паранеопластичний пемфігус?

Пемфігус (лат. пемфігус) - це група захворювань, що належать до бульбашкових шкірних захворювань. Основним симптомом пемфігусу є утворення пухирів в епідермісі, які можуть займати великі ділянки шкіри. Пухирі часто супроводжуються ерозіями (іноді дуже глибокими), еритематозними змінами та відшаруванням епідермісу. У деяких випадках пемфігус вражає також слизові оболонки, а також волосся і нігті.

Пемфігус належить до групи аутоімунних захворювань. Вони спричинені неправильним розпізнаванням власних клітин імунною системою. Приймаючи власні антигени як чужорідні, імунна система намагається знищити власні клітини. Результатом цієї реакції є вироблення т. Зв аутоантитіла, тобто антитіла, спрямовані проти ваших тканин.

У пемфігу ці антитіла мають руйнівну дію на клітини епідерми, що проявляється у утворенні пухирів. Характерною особливістю пемфігуса є явище акантолізу. Акантоліз - це розпад зв’язків між епідермальними клітинами, що призводить до утворення характерних шкірних змін.

Які причини аутоімунних явищ у пемфігусі? У більшості випадків основна причина неправильного «перемикання» імунної системи залишається невідомою. У деяких пацієнтів підозрюється роль генетичних факторів та вірусних інфекцій. Іноді пемфігусоподібні зміни з’являються після прийому певних ліків або вживання конкретної їжі (т. Зв Цибулящо містять сполуки сірки: цибуля-порей, часник, цибуля).

Паранеопластичний пемфігус - симптоми та перебіг

Характерною особливістю паранеопластичного пемфігуса є надзвичайно часте ураження слизової оболонки порожнини рота. Першим симптомом захворювання, в більшості випадків, є болючість, кровотеча і важко загоюються ерозії, що з’являються на внутрішній стороні щік, на мові, небі, губах або яснах. З часом ураження можуть поширитися на сусідні слизові оболонки та вразити горло та слизову оболонку носа (також призводячи до кровотечі).

Паранеопластичний пемфігус відносно часто викликає офтальмологічні ускладнення - спочатку вражаючи кон’юнктиву, а потім і подальші структури очного яблука, це може призвести до незворотного пошкодження органу зору.

Через деякий час типові ураження слизових оболонок зазвичай супроводжуються ураженнями шкіри, які можуть приймати різні форми. Спочатку їх однозначне розпізнавання може бути важким. На додаток до пухирів, типових для пемфігуса, на шкірі можуть розвиватися зміни, що нагадують багатоформну еритему, плоский лишай та інші дерматологічні захворювання.

Ураження шкіри в пемфігусі називають поліморфними, що означає, що вони виникають одночасно в різних формах:

• пухирі
• червоніє
• геморагічні зміни
• грудочки
• ерозія
• лущення вогнищ
• струпи
• глибокі виразки

Практично може бути уражена вся поверхня шкіри, хоча зміни у верхній частині тіла спостерігаються дещо частіше.

Є ще одна причина, чому паранеопластичний пемфігус є особливим підтипом пемфігуса. Антитіла, що викликають паранеопластичний пемфігус, чинять руйнівну дію не тільки на клітини епідермісу та слизову рота. Вони єдині, хто може пошкодити інші епітелії в нашому організмі. З цієї причини паранеопластичний пемфігус може також вражати інші органи, де розташовані слизові оболонки:

• травний тракт
• дихальна система
• статеві органи

У науковій літературі паранеопластичний пемфігус все частіше називають «паранеопластичним аутоімунним багатоорганним синдромом» (синдром PAMS), що підкреслює безліч уражень та органів, уражених цією хворобою.

Ускладнення з боку інших органів, особливо з боку дихальної системи, погано реагують на лікування, значно погіршують прогноз та становлять найбільший ризик для пацієнтів.

Які види раку можуть супроводжуватися паранеопластичним пемфігусом?

Хоча в літературі описані різні типи новоутворень, з якими співіснує паранеопластичний пемфігус, переважна більшість із них є гематологічними злоякісними новоутвореннями. До них належать різні типи лімфом і лейкозів. Серед них передусім В-клітинні лімфоми, хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ) та тимома.

Прикладом доброякісної проліферативної хвороби, яка також може бути пов’язана з паранеопластичним пемфігусом, є пухлина Каслмана.

Плоскоклітинний рак, саркоми м’яких тканин та меланоми - набагато рідше зустрічаються новоутворення, що лежать в основі паранеопластичного пемфігуса.

Паранеопластичний пемфігус - діагностика

Діагноз паранеопластичного пемфігуса базується на декількох видах досліджень. Першим кроком для постановки діагнозу є ретельний анамнез та фізикальне обстеження з особливим акцентом на ураження шкіри та слизової.

Звичайно, діагностика паранеопластичного пемфігуса «на око» неможлива, оскільки клінічна картина може припускати багато інших дерматологічних захворювань.

Виникнення важко заживаючих пухирів та ерозій невстановленої причини є показанням для збору зразків, які потім піддаються гістопатологічному дослідженню. Під мікроскопом зазвичай видно явище акантолізу, тобто втрата зв’язку між клітинами епідерми, типова для пемфігуса.

Для постановки остаточного діагнозу необхідно виявити основні аутоантитіла в крові. У випадку з паранеопластичним пемфігусом це т. Зв PNP антитіла, спрямовані проти різних антигенів епідермісу (включаючи демоплакін та енвоплакін).

Поєднання клінічної картини, результатів гістопатологічного дослідження та визначення специфічних аутоантитіл дозволяє встановити діагноз.

На діагностичному етапі не менш важливо розпізнати новоутворення, що лежить в основі паранеопластичного пемфігуса. Звичайно, легше прийняти правильний діагностичний шлях, коли у пацієнта з діагностованим раком розвиваються зміни шкіри, характерні для пемфігуса. Однак іноді паранеопластичний пемфігус діагностують перед діагностуванням раку. Тоді необхідно значно розширити діагноз, особливо щодо гематологічних захворювань.

Зазвичай проводяться ретельні аналізи крові та додаткові візуалізаційні дослідження (КТ грудної клітки та живота). Підраховано, що приблизно в 1/3 випадків симптоми паранеопластичного пемфігуса передують діагностиці основного раку.

Лікування паранеопластичного пемфігуса

Лікування паранеоплатичного пемфігусу вимагає різноспрямованих заходів. Лікування основного захворювання, тобто пухлини, що лежить в основі пемфігуса, дає найкращі шанси на ефективну терапію. У випадку монофокальних пухлин найбільше значення має хірургічне втручання, тоді як при лікуванні дисемінованих гематологічних новоутворень переважно застосовуються різні форми хіміотерапії. Видалення або гальмування пухлинного захворювання зменшує кількість вироблених антитіл і полегшує симптоми пемфігуса.

Звичайно, симптоматична терапія застосовується одночасно з онкологічним лікуванням. Високі дози глюкокортикоїдів - це перша лінія препаратів, які блокують аномальну реакцію імунної системи.

У разі резистентності до цієї групи препаратів вводять більш інтенсивне імунодепресивне лікування для пригнічення імунної відповіді. Найбільш часто використовувані імунодепресанти включають азатіоприн, циклоспорин та мофетил мікофенолат.

На жаль, у багатьох випадках паранеопластичного пемфігуса така фармакотерапія залишається неефективною.

Більш агресивні методи терапії включають, наприклад, плазмаферез, тобто очищення циркулюючих аутоантитіл, що викликають симптоми захворювання. Незважаючи на інтенсивне лікування, паранеопластичний пемфігус стійкий до всіх видів терапії.

Особливо важко вгамувати будь-які зміни на слизових оболонках, тоді як ураження травного тракту та дихальних шляхів практично незворотно і пов’язане з дуже серйозним прогнозом.

Бібліографія:

1. "Шкірні хвороби та венеричні хвороби" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
2. Wieczorek M, Czernik A. Паранеопластичний пемфігус: короткий огляд. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 291–295. Опубліковано 23 вересня 2016 р. Doi: 10.2147 / CCID.S100802, он-лайн доступ
3. Paolino G, Didona D, Magliulo G, et al. Паранеопластичний пемфігус: розуміння аутоімунного патогенезу, клінічні особливості та терапія. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Опубліковано 26 листопада 2017 р. Doi: 10.3390 / ijms18122532, он-лайн доступ

Про автора

Кшиштоф Бяложи Студент медичного факультету Collegium Medicum у Кракові, повільно потрапляючи у світ постійних викликів роботи лікаря. Її особливо цікавлять гінекологія та акушерство, педіатрія та медицина способу життя. Любитель іноземних мов, подорожей та гірських походів.

Прочитайте більше статей цього автора