Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL)

Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) є рідкісним та важким для діагностики злоякісним новоутворенням лімфатичної системи. Хвороба спричинена неконтрольованим ростом Т-клітин, розташованих у лімфатичній системі шкіри. У порівнянні з "класичними" системними лімфомами вона має різні симптоми. Як розпізнати шкірну Т-клітинну лімфому? Яке лікування?

Зміст

Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) - причини
Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) - симптоми
Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) - діагностика
Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) - лікування

Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) є одним із понад 40 типів неходжкінських лімфом. 1 CTCL відрізняється від загальної картини лімфоми, оскільки вона розвивається переважно в шкірі, а не в лімфатичних вузлах.

Джерелом неопластичного процесу при цьому типі раку є неконтрольований ріст Т-лімфоцитів, тобто клітин, відповідальних за клітинні імунні реакції, спрямовані на усунення «загрози».

Лімфоцити в шкірі є основною пухлиною для CTCL, але через лімфатичну систему клітини лімфоми іноді можуть поширюватися в лімфатичні вузли через лімфатичний інфільтрат та / або у внутрішні органи.

Найпоширенішими типами CTCL є:

грибковий мікоз (MF)
Лімфоматоїдний папулез (дуже легке захворювання)
первинна шкірна анапластична велика Т-клітинна лімфома (pcALCL) 2'3'4'5

Швидка та правильна діагностика та здійснення належного онкологічного лікування створює можливості для пацієнтів стабілізувати процес на довгі роки та зменшує тягар життя із хворобою.

Неходжкінська лімфома (НХЛ) - восьма за величиною причина раку у світі у чоловіків та одинадцята у жінок. За оцінками, понад 350 000 людей щорічно діагностують ці лімфоми

Шкірні Т-клітинні лімфоми (CTCL) становлять загалом 2-3% випадків NHL та 65-80% усіх первинних шкірних лімфом. 1.2, 3.3, 4.5, 7, 8.9, 10, 11, 12

CTCL вважається рідкісним захворюванням, тобто відповідно до критеріїв Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) кількість постраждалих людей не перевищує 5 на 1000013.

За даними, якими володіє проф. Малгожата Соколовська-Войдило з відділення та клініки дерматології, венерології та алергології ГУМ у Польщі близько 2000 людей страждають на CTCL.

Мікоз фунгідес, найпоширеніший підтип захворювання, становить приблизно 60% випадків CTCL.

Первинна шкірна анапластична велика Т-клітинна лімфома становить приблизно 10% випадків.

Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) - причини

Як і у багатьох інших пухлинних захворювань, причини розвитку CTCL є складними і не до кінця зрозумілими - вказується вплив генетичних, екологічних та імунологічних факторів.

При цьому увага приділяється таким умовам, як:

тривалий професійний вплив хімічних речовин
виникнення аутоімунних захворювань
атопічний дерматит
вулики
прийом імунодепресивних препаратів
попередня терапія раку

Є також повідомлення про вплив специфічних бактеріальних або вірусних інфекцій.4,5,14,15

Однак слід пам’ятати, що у багатьох пацієнтів з діагнозом CTCL таких факторів може взагалі не існувати.

Читайте також: Макроглобулінемія Вальденстрема: причини, симптоми, лікування та прогноз Фолікулярна лімфома: причини, симптоми, лікування Лімфома Буркітта: причини, симптоми, лікування

Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) - симптоми

CTCL має інший клінічний перебіг порівняно з "класичними" системними лімфомами. Більшість пацієнтів відчувають шкірні прояви (шкірні висипання, свербіж) з ранньої стадії захворювання.

Однак ці ознаки є неспецифічними і їх часто можна сплутати з іншими шкірними захворюваннями (наприклад, атопічний дерматит, псоріаз або алергічні реакції) .4,11,14,15,16,17

На пізніх стадіях CTCL лімфовузли та інші органи вражаються лімфомою. На запущених стадіях захворювання спостерігаються:

виразки
вторинні бактеріальні інфекції на ураженнях шкіри
збільшені лімфатичні вузли
а також турбує шкірний свербіж і біль4,16,17

Клінічний перебіг захворювання повільний і займає багато років, тому дуже важливо підтримувати найкращу якість життя пацієнта.

Через дуже сильний шкірний прояв у вигляді численних еритематозно-відлущувальних вогнищ, інфільтративних, синьо-червоних пухлин зі схильністю до утворення масивних виразок, хвороба дуже швидко призводить до відчуття відсутності самоприйняття пацієнтами та відмови від функціонування в навколишньому середовищі. 18, 19, 20

Дослідження також показують, що приблизно 40% пацієнтів з CTCL відчувають біль, а 13% пацієнтів з CTCL відчувають незначний біль або взагалі не відчувають її.

Окрім свербежу, пацієнти відчувають випадання волосся та інші шкірні проблеми (сочиться, шкірні інфекції, інтенсивна сухість шкіри, лущення, тонка і чутлива шкіра), крім того, біль у шкірі та м’язах, що спричиняє порушення сну, порушення рухів та труднощі у роботі рук.

Перераховані симптоми, очевидно, впливають на фізичне функціонування, але вони також є психологічним навантаженням і негативно впливають на особисте, соціальне та професійне життя пацієнтів.

Через хворобу пацієнти з прогресуванням хвороби змушені скорочувати свій робочий час або звільнятися з роботи (виходу на пенсію). Більше того, видимість уражень шкіри викликає відчуття обмеженості та призводить до збільшення покриття шкіри порівняно зі здоровими людьми.

Хворобливість та чутливість шкіри також впливають на повсякденну діяльність і становлять значний бар'єр для нормального функціонування, що виникає внаслідок спотвореності тіла та пов'язаної з цим соціальної стигми. 18,19,21,22

За словами експерта, проф. Соколовська-Войдило, відділення та клініки дерматології, венерології та алергології в Гданську

Поставити діагноз CTCL може бути важко

Часто симптоми раку можуть бути подібними до шкірних змін при псоріазі або екземі. Передвісником найпоширенішої шкірної лімфоми - mycosis fungoides - може бути свербіж, а також еритематозні та інфільтративні зміни на ділянках, не підданих дії сонячних променів, іноді еритродермія, тобто генералізоване запалення шкіри (шкіра майже всього тіла червоніє). Більшість шкірних лімфом мають багаторічну історію. Деякі поступово прогресують, приводячи до хворобливих пухлин з розпадом, а на пізніх стадіях - до ураження лімфатичних вузлів та внутрішніх органів.

Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) - діагностика

У більшості випадків CTCL первинний діагноз ставить дерматолог разом з патологом.

Основним обстеженням, що дозволяє діагностувати CTCL, є гістопатологічна оцінка шкіри, яка зрідка доповнюється гістологічною оцінкою лімфатичного вузла або частини ураженого органу.

При підозрі на CTCL слід провести додаткову імунофенотипову оцінку, яка дозволяє класифікувати лімфому до групи клітин Т, В або NK.

Гістопатологічне дослідження - що це? Хід і результати гістопатологічного дослідження

У сумнівних ситуаціях, коли основна дослідницька група не дає чіткого діагнозу CTCL, вона також може бути доповнена допоміжними тестами, наприклад, молекулярними тестами, тестами візуалізації: рентген - рентген, комп’ютерна томографія - КТ. 2,3,4,5

Молекулярна діагностика раку

Діагноз CTCL також доповнюється оцінкою ступеня ураження шкіри, їх клінічного прогресу, а також оцінкою факторів, що впливають на прогноз.

Постановка такого точного діагнозу має вирішальне значення при виборі відповідного методу терапії, а також при оцінці ефективності застосовуваного лікування. 2,3,4,5,23

Шкірна Т-клітинна лімфома (CTCL) - лікування

Терапія CTCL залежить від її підтипу, а також від тяжкості захворювання. Можливі варіанти лікування, залежно від підтипу CTCL, включають місцеве лікування, фототерапію, променеву терапію, а на більш просунутих стадіях - системне лікування.

Додатковим варіантом лікування молодих пацієнтів у доброму загальному стані на запущених стадіях захворювання є алогенна трансплантація стовбурових клітин (аллоГСКТ), яка може застосовуватися після невдалого лікування.

Джерело:

Я вдарив. Інститут гематології та трансфузійної медицини. Типи неходжкінських лімфом. Доступ: http://www.ihit.waw.pl/rodzaje-chloniakow-nieziarniczych.html
Соколовська-Войдило М. (2013) Польське товариство клінічної онкології. Первинні шкірні лімфоми. Доступ: http://www.onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_2013_tom2_ksiazka_2_pierwotne_chloniaki_skory.pdf
Соколовська-Войдило М. Первинні шкірні лімфоми. Клінічна онкологія Том 3. Гданськ 2015.
Sokołowska-Wojdyło M, Maj J, Robak E, Placek W, Wojas-Pelc A, Jankowska-Konsur A, Olek-Hrab K, Gniadecki R, Rudnicka L. (2017) Первинні шкірні лімфоми - діагностичні та терапевтичні вказівки польського дерматологічного Суспільство. Огляд Dermatol 104 (3): 243–268.
Warzocha K, Robak T, Meder J, Dmoszyńska A. Лімфопроліферативні новоутворення. Неходжкінські лімфоми Посібник Інтерни Щеклік з внутрішньої медицини Краків 2017.
http://onkologia.org.pl/chloniak-nie-hodgkina-c82-c85/
Sokołowska-Wojdyło M, Lech-Marańda E, Placek W, Meder J, Zaucha JM, Walewski J. (2010) Лікування первинних шкірних лімфом. Рекомендації Секції шкірних лімфом Польської дослідницької групи з лімфоми (PLRG). Онкологія в клінічній практиці 6 (1): 29–47.
LRF. (2012) Т-клітинна лімфома. Доступ: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/tcell/ (9.4.2018).
Я вдарив. Інститут гематології та трансфузійної медицини. Шкірна Т-клітинна лімфома. Доступ: http://www.ihit.waw.pl/chloniak-skorny-t-komorkowy.html
Віллемзе Р, Ходак Е, Зінзані П.Л., Шпехт, Ладетто. (2018) Первинні шкірні лімфоми: Настанови клінічної практики ESMO для діагностики, лікування та спостереження. Енн Онкол 29 (suppl_4): iv30-iv40.
Вілкокс РА. (2016) Шкірна Т-клітинна лімфома: 2016 оновлення щодо діагностики, стратифікації ризику та лікування. Am J Hematol 91 (1): 151–165.
Kuśnierczyk P. (2010) Будова та функція імуноглобуліноподібних рецепторів природних цитотоксичних клітин у людини. Хімія, навколишнє середовище, біотехнологія XIV: 165–174.
https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf
Sokołowska-Wojdyło M, Nowicki R. (2013) Диференціація первинних шкірних лімфом та атопічний дерматит - проблема, що стає дедалі актуальнішою. Імунологія алергічної астми 18 (1): 25–31.
Я вдарив. (2012) Інститут гематології та трансфузійної медицини. Фактори ризику та причини неходжкинських лімфом. Доступ: http://www.ihit.waw.pl/Czynniki-ryzyka-i-przyczyny-chloniakow-nieziarniczych.html
Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E, Swerdlow SH, Ralfkiaer E, Chimenti S, Diaz-Perez JL, Duncan LM, Grange F, Harris NL, Kempf W, Kerl H, Kurrer M, et al. (2005) Класифікація ВООЗ-EORTC для шкірних лімфом. Кров 105 (10): 3768–3785.
Girardi M, Heald PW, Wilson LD. (2004) Патогенез грибоподібного мікозу. Н. Енгл. J. Med. 350 (19): 1978-1988.
Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Orlowska D, Child F, Harding R. (2015) "Ми всі несемо тягар, який ми не розділяємо": якісне дослідження впливу шкірного T- клітинна лімфома в сім'ї. Br. Дж. Дерматол. 172 (6): 1581–1592.
Бейнон Т, Селман Л, Редкліфф Е, Віттакер С, Чайлд Ф, Орловська Д, Морганс С, Морріс С, Хардінг Р. (2015) "Нам довелося перейти на односпальні ліжка, бо я сверблю вночі": якісне дослідження досвід, ставлення та підходи до подолання пацієнтів із шкірною Т-клітинною лімфомою. Br. Дж. Дерматол. 173 (1): 83–92.
Wright A, Wijeratne A, Hung T, Gao W, Whittaker S, Morris S, Scarisbrick J, Beynon T. (2013) Поширеність та тяжкість свербежу та якість життя у пацієнтів з шкірною Т-клітинною лімфомою. J Симптом болю Управління 45 (1): 114–119.
Орловська Д, Селман ЛЕ, Бейнон Т, Редкліфф Е, Віттакер С, Дитина Ф, Гардінг Р. (2018) "Це травматична хвороба, травматична для свідків". Якісне дослідження досвіду сімейних доглядачів, які страждають від хвороби з шкірною Т-клітинною лімфомою. Br. Дж. Дерматол.
Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre M-F, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, et al. (2011) Клінічні кінцеві точки та критерії відповіді при грибоподібному мікозі та синдромі Сезарі: консенсусна заява Міжнародного товариства шкірних лімфом, Консорціуму шкірних лімфом США та Робочої групи з питань шкірних лімфом Європейської організації з досліджень та лікування раку . Дж. Клін. Онкол. 29 (18): 2598–2607.
Mitteldorf C, Grabbe S, Stadler R. (2017) ВООЗ-Класифікація та клінічний спектр дерматологічних лімфом. Hautarzt 68 (9): 682–695.