Проблема безпліддя зачіпає все більше пар у розвинених країнах. Деякі причини чоловічого та жіночого безпліддя можуть бути генетично детермінованими. Сюди входять генетичні порушення виробництва сперми, повторні викидні через аномальний каріотип плоду, передчасне занепад яєчників (менопауза до 40 років) або вроджена гіперплазія надниркових залоз.
Деякий час тому Всесвітня організація охорони здоров’я включила безпліддя до переліку цивілізаційних хвороб. За підрахунками, до 20 відсотків. пари мають труднощі із зачаттям дитини (приблизно 2 мільйони пар у Польщі). Ми говоримо про безпліддя, коли протягом 12 місяців регулярного статевого акту (у Польщі цей час становить до двох років) без використання засобів контрацепції запліднення не відбувається.
Найголовніше - знати причину безпліддя
Навіть на перший погляд непомітні зміни в генах (мутації) можуть призвести до відсутності потомства. Це ситуація, яка має надзвичайно сильний психологічний вплив, спричиняючи негативні (психосоціальні) наслідки для безплідної пари, тому важливо провести відповідні генетичні тести та з’ясувати причину. Розуміючи проблему, фахівці можуть приймати рішення про відповідне звичайне лікування або використання допоміжних репродуктивних методів. У деяких випадках усиновити дитину можливо. Однак найголовніше, що завдяки діагнозу подружжя може уникнути багатьох стресових ситуацій (навіть кілька років безуспішних зусиль).
Однак не всі причини безпліддя наразі встановлені. За оцінками, приблизно 30 відсотків. справи залишаються без відповіді, приблизно 35 відсотків. асоціюється з жіночим безпліддям, аналогічним чином - близько 35 відсотків. це чоловіче безпліддя.
Коли подружжю слід шукати генетичну основу для відсутності потомства?
Як вже згадувалося раніше, причина безпліддя може лежати як на боці жінки, так і чоловіка. Сигналами, які можуть вказувати на генетичний детермінант жіночого безпліддя, можуть бути:
- повторні викидні (тобто втрата наступних вагітностей)
- первинна аменорея через відсутність функції яєчників,
- передчасне припинення функцій яєчників.
З іншого боку, підозра на генетичну основу чоловічого безпліддя повинна підозрюватися у разі:
- відсутність сперми в спермі (так звана азооспермія),
- менше 5 мільйонів / мл кількості сперми (так звана олігоспермія) та їх аномальна рухливість (так звана астенозооспермія),
- повторні викидні з вашим партнером.
Генетичні причини безпліддя слід також шукати за наявності: аномального розвитку статевих органів, інших вроджених змін у структурі тіла, аномального розвитку третинних статевих ознак та вродженого гіпогонадотропного гіпогонадизму (спричиненого порушенням роботи гіпофіза в головному мозку).
Які генетичні тести на безпліддя можна провести?
Відповідно до рекомендацій Польського товариства репродуктивної медицини, у разі пошуку причин безпліддя (а також перед початком процедури допоміжної репродукції) слід провести такі генетичні тести:
- По-перше, тест на каріотип у обох партнерів.
- Тестування гена CFTR, також у обох партнерів.
- Дослідження AZF-області Y-хромосоми у чоловіків.
Якщо причини безпліддя не виявлено, рекомендується проконсультуватися з генетиком і продовжити дослідження для чоловіків: тестування гена AR; для жінок: тестування гена FMR1, тестування гена F5 та F2; для обох статей: дослідження гена CYP21A2.
Дослідження каріотипу
Найвідомішими та порівняно простими для вивчення є хромосомні аберації (тобто зміни структури або кількості хромосом). Тест полягає у визначенні кількості та структури хромосом у кожного з майбутніх батьків. У вибраних групах пацієнтів після виключення інших поширених причин безпліддя хромосомні аберації спостерігаються у 7-15% чоловіків та у 15-35% жінок із первинним безпліддям (коли жінка взагалі не може завагітніти) та приблизно у 5-10% пар з вторинним безпліддям (коли жінка вже має дитину, але не може знову завагітніти).
Каріотип - це морфологічний опис набору хромосом, знайдених у всіх клітинах, що складають наше тіло (так звані соматичні клітини). У людини існує дві групи хромосом: аутосом - їх 44 (22 пари) та статевих хромосом - 1 пара: XX для жінки та XY для чоловіка. Тому правильний каріотип людини є диплоїдним - кожна аутосомна хромосома зустрічається у двох примірниках, по одній від кожного з батьків, а стать визначається парою статевих хромосом, XX у жінок та XY у чоловіків.
Залежно від типу змін каріотипу, причини неможливості породити потомство різняться. Часто трапляється, що носії хромосомних аберацій:
- чоловіки мають знижені параметри сперми,
- порушення менструального циклу у жінок при первинному безплідді та перешкоді або відсутності несучості, пов’язаної з гормональними порушеннями при вторинному безплідді.
Також трапляється так, що коли відбувається запліднення, запліднена клітина має неповний генетичний матеріал, і вагітність зазвичай закінчується викиднем, як правило, до 20-го тижня. Залежно від типу виявлених хромосомних аберацій існує ризик народження дитини з синдромом вад та порушенням розвитку (фізичного та психомоторного), викидня або неможливості завагітніти.
Чоловіче безпліддя
Зазвичай правильні результати тестів на сперму приймаються як показник фертильності чоловіків. У випадках важких порушень сперматогенезу генетичні захворювання є досить поширеними причинами, включаючи мутації гена CFTR, мікроделеції області AZF на Y-хромосомі та мутації гена AR на хромосомі X. Відсутність сперми в спермі може спричинити, серед іншого, від перешкоди виїзних доріг.
Причиною такого стану приблизно в 10% випадків є вроджений дефект (двостороння відсутність сім’явивідних проток), спричинений мутаціями гена CFTR. Нестача сперми в спермі може також бути пов’язана з порушеннями сперматогенезу (вироблення сперми). Більше ніж у 25% випадків цей стан спричинений мікроделеціями в області AZF хромосоми Y. З іншого боку, мутації, що пошкоджують ген AR, можуть викликати синдром нечутливості до чоловічих статевих гормонів - андрогенів та порушити розвиток статевих ознак. Підраховано, що мутації гена AR можуть бути причиною 2-3% випадків відсутності або значного зменшення кількості сперми в спермі.
Повторні викидні
Викидень означає закінчення клінічно доведеної вагітності до 20 тижня вагітності. Близько 20-25% жінок переживають принаймні один викидень протягом життя. Повторний викидень визначається як три або більше послідовних спонтанних абортів, які трапляються приблизно у 3-5% усіх жінок. Ризик викидня зростає з віком, а фактори ризику включають високу масу тіла, куріння та вплив певних хімічних речовин, але в основному є генетичними відхиленнями.
Понад 50% спонтанних викиднів пов’язані з аномальним каріотипом плода, незважаючи на нормальні каріотипи обох батьків (у цих випадках найчастіше зустрічаються трисомії 13, 18 та 21).
Другим важливим фактором є носій мутацій у генах F5 і F2, що кодують фактори системи згортання крові. На додаток до тромбозу глибоких вен у жінок вони можуть спричинити утворення згустків у плаценті, що призведе до загибелі плаценти та плоду. У цих випадках викидні зазвичай спостерігаються через 10 тижнів. Виявлення цього типу генетичної схильності дозволяє розпочати антикоагуляційну терапію та запобігає викидню.
Передчасна втрата функції яєчників
Цей термін означає настання менопаузи до 40 років. Передбачувана частота захворювання - 1: 100 жінок та 1: 1000 жінок у віці до 30 років. Генетичні фактори є одними з причин захворювання, включаючи хромосомні аберації та генні мутації. У сімейних випадках (близько 20-30%) захворювання найчастіше викликане мутацією гена FMR1, розташованого в Х-хромосомі.
Раннє виявлення генетичної схильності до зникнення функції яєчників дозволяє носіям мутацій приймати рішення щодо планування народження дітей, а в деяких випадках застосовувати методи допоміжної репродукції (тоді рекомендується пренатальна діагностика). Жінкам з передчасною менопаузою показана замісна гормональна терапія (зменшення ризику остеопорозу та серцевих захворювань).
Вроджена гіперплазія надниркових залоз
Мутації гена CYP21A2 можуть спричинити вроджену гіперплазію надниркових залоз, що призводить до помилок у виробленні статевих гормонів та проблем із фертильністю. Виконання вищезазначених тестів, крім можливого пояснення причини безпліддя, також допомагає більш точно визначити ризик для даної пари народити дитину з вибраними генетичними відхиленнями. Перед проведенням генетичного тесту рекомендується проконсультуватися з лікарем-генетиком, щоб він або вона могли вибрати відповідні генетичні тести на основі сімейної історії.
