Гонадотропіни: функції, норми, надлишок та дефіцит

Гонадотропіни - це людські гормони, що виробляються передньою долею гіпофіза. До гонадотропінів належать: фолікулостимулюючий гормон - ФСГ та лютеїнізуючий гормон - ЛГ. Яка норма гонадотропінів? Які наслідки надлишку або дефіциту гонадотропінів?

Зміст

Гонадотропіни - роль
Нормальний рівень гонадотропінів
Дефіцит гонадотропіну
Найпоширеніші причини зниження рівня гонадотропіну
Підвищений рівень гонадотропінів
Порушення пропорції секреції гонадотропіну
Діагностика дефіциту гонадотропіну
Показання до тесту на концентрацію гонадотропіну
Лікування порушень секреції гонадотропінів

Гонадотропіни - роль

Як випливає з назви, гонадотропіни призначені для стимулювання активності статевих залоз людини (яєчників і яєчок). Вони необхідні для правильного продовження роду.

Гонадотропіни, тобто фолітропін та лютропін, складаються з двох α та β субодиниць, але лише бета-ланцюг визначає біологічну активність. Їх секрецію стимулює гонадоліберин (GnRH), що виділяється гіпоталамусом. Низька частота пульсацій стимулює секрецію ФСГ і високу секрецію ЛГ.

Регулювання осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчник відбувається за допомогою трьох типів петель зворотного зв'язку:

довга петля - зворотний зв'язок між гормональною активністю яєчників та активністю гіпоталамуса та гіпофіза
коротка петля - зворотний зв'язок між гормональною активністю гіпофіза та гіпоталамусом
ультракоротка петля - зміна концентрації рилізинг-гормону всередині клітини

В яєчнику ФСГ прикріплюється до рецепторів на поверхні клітин гранульози, які оточують домінантний фолікул в яєчнику. Вони мають здатність ароматизувати андрогени в естрогени при стимуляції ФСГ і разом з естрогенами стимулювати появу рецепторів ЛГ.

Під час фолікулярної фази менструального циклу фолітропін стимулює дозрівання домінантного фолікула, який, у свою чергу, вивільняє естрадіол та інгібін та пригнічує секрецію ФСГ (негативні відгуки).

Коли рівень естрадіолу піднімається належним чином протягом 48 годин, гіпоталамус виділяє велику кількість GnRH і настає пік секреції FSH і LH (позитивний зворотний зв'язок), що призводить до овуляції - тобто домінантний фолікул розривається і яйцеклітина звільняється. Рівень ФСГ залишається низьким протягом решти циклу, так що більше яєць не дозріває в яєчнику.

У чоловіків ФСГ має рецептори на клітинах Сертолі, викликає збільшення насінних труб разом із тестостероном, стимулює сперматогенез (вироблення сперми) та збільшує вироблення андрогензв’язуючого білка, необхідного для нормального функціонування тестостерону.

Під час менопаузи внаслідок згасання гормональної активності статевих залоз як у жінок, так і у чоловіків підвищений рівень ФСГ у крові, а отже, і в сечі.

Текальні клітини, які також оточують домінантний фолікул, мають рецептор лютропіну і здатність виробляти андрогени з холестерину. ЛГ ініціює подальший поділ яйцеклітини та процес лютеїнізації (перетворення зернистих клітин у лютеїнові клітини жовтого тіла) та продукування підвищеної кількості прогестерону.

Вивільнення прогестерону залежить від імпульсів ЛГ, воно відбувається клітинами лютеїну в жовтому тілі, що виникли після овуляції на місці домінантного фолікула, з якого було випущено яйцеклітину. Пік секреції прогестерону становить 8–9. на наступний день після овуляції. Під його впливом відбувається подальше збільшення товщини ендометрія в матці.

Коли запліднення не досягнуто, як правило, через 14 днів після овуляції в жовтому тілі продукція прогестерону припиняється, починається його регресія і він перетворюється на несудинний рубець, а ендометрій в матці відшаровується у вигляді щомісячних кровотеч.

У жінок, які запліднили та імплантували ембріон, функція жовтого тіла підтримується хоріонічним гонадотропіном людини - метою є підтримка продукції прогестреону.

У чоловіків ЛГ стимулює вироблення тестостерону, впливаючи на клітини Лейдіга в яєчках.

Нормальний рівень гонадотропінів

Рівень ФСГ і ЛГ у жінок залежить від дня менструального циклу та віку. Він показує добову мінливість з максимумом вранці. У дітей рівень ФСГ - за винятком періоду безпосередньо після народження, коли спостерігаються стрибки ФСГ - низький і зростає до статевого дозрівання.

Нормальна концентрація гонадотропінів у жінок

1) ФСГ: у фолікулярній фазі 1,4-8,6 МО / л, під час овуляції 2,3-21 МО / л, постменопаузі 42-188 МО / л

2) ЛГ: у фолікулярній фазі 0,2-26 МО / л, під час овуляції 25-57 МО / л, постменопаузі 8-102 МО / л

Дефіцит гонадотропіну

Дефіцит ЛГ та ФСГ призводить не тільки до порушень фертильності, але також до аменореї, еректильної дисфункції, зниження лібідо та відсутності третинних статевих ознак (статеві волосся).

Медичний стан, при якому рівень ФСГ і ЛГ знижується внаслідок порушення функції гіпоталамуса або гіпофіза, називається гіпогонадотропним гіпогонадизмом. По-друге, це призводить до дефіциту естрогену. Залежно від віку, в якому розвивається дефіцит гонадотропіну, ми можемо спостерігати різні клінічні симптоми до і після статевого дозрівання.

Симптоми гіпогонадизму до статевого дозрівання:

у хлопчиків - уповільнене статеве дозрівання (гіпоплазія зовнішніх статевих органів, відсутність мутацій, гінекомастія), евнухоїдна структура тіла (високі, довгі кінцівки, розкладання гінекоїдного жиру)
у дівчаток - первинна аменорея, недорозвинення зовнішніх і внутрішніх статевих органів, недорозвинення сосків

Після статевого дозрівання: у чоловіків - зменшення волосся на лобку, пахвових западинах та обличчі, зменшення сили та маси м’язів, остеопороз, атрофічний сперматогенез, зменшення об’єму еякуляту, у жінок - вторинна аменорея (ановуляція), втрата волосся на лобку та пахвових западинах, зміни атрофічна вульва та піхва.

Найпоширеніші причини зниження рівня гонадотропіну

гіпоталамусові захворювання - пухлини (краніофарингіома, гліома, менінгіома, новоутворені метастази), інфільтративні та запальні захворювання (саркоїдоз, туберкульоз, сифіліс, мікози, лейкозні інфільтрати), травми, судинні дефекти (аневризми, геморагічні інсульти, ішемічний інсульт, ішемічний інсульт, інсульт наркотики, генетичні захворювання (синдром Каллмана, синдром Прадера-Віллі, синдром Лоуренса-Мун-Бідля, синдром Морсьє)
хвороби гіпофіза - пухлини (аденома гіпофіза, аденома, кісти, краніофарингіома, менінгіома, гліома, пухлинні метастази), інфільтративні та запальні захворювання (саркоїдоз, гемохроматоз, енцефаліт або менінгіт, лімфоцитарне запалення), післяпологовий ішемічний інсульт (z. Sheehan), некроз діабету, травми з відшаруванням плодоніжки, інтраопераційне пошкодження стебла або гіпофіза, вроджена відсутність гіпофіза, судинні дефекти (аневризми, інсульт гіпофіза), променева терапія, гіпотрофія, ліки, синдром порожнього сідла.

Підвищений рівень гонадотропінів

Підвищений рівень ФСГ і ЛГ за відсутності або зниження секреції стероїдних гормонів гонад (яєчників і яєчок) та супутня відсутність або зниження фертильності називаються гіпергонадотропним гіпогонадизмом.

Найпоширеніші причини:

вроджений гіпотиреоз: вроджена відсутність яєчок (перекрут внутрішньоутробно), дисгенезія яєчок (X0, X / XY, XY, XX), синдром Клайнфельтера (47, XXY), двосторонній крипторхізм, синдром атрофічних яєчок
набута гіпофункція яєчка: гемохроматоз, набута атрофія яєчок (травми, запалення, перекрут яєчка), променева та хіміотерапія, фармакологічна кастрація (рак яєчка)
старіння чоловічої репродуктивної системи
вроджене ураження яєчників: агенезія гонад, генетичні захворювання - синдром Тернера 45, X0, дисгенезія гонад (45, X; 46, XX; 47, XXX), чистий дисгенез гонад.
набуте ураження яєчників: саркоїдоз, променева терапія, хіміотерапія, хірургічне видалення, аутоімунна гіпоплазія
синдром передчасної яєчникової недостатності

Порушення пропорції секреції гонадотропіну

Також можна розрізнити стан порушеної частки секреції гонадотропіну:

більше стимуляції секреції ФСГ, ніж ЛГ, відбувається при нервовій анорексії та при деяких порушеннях гіпоталамуса (так званий допубертатний тип відповіді)
надмірна стимуляція, головним чином в області секреції ЛГ, спостерігається при синдромі полікістозу яєчників (СПКЯ)

Прийняті ліки можуть впливати на концентрацію ФСГ - контрацептиви, деякі гормони та препарати (фенотіазини знижують його концентрацію, тоді як леводопа, серцеві глікозиди, кломіфен збільшують свою концентрацію)

Діагностика дефіциту гонадотропіну

Діагностика дефіциту ФСГ та ЛГ полягає у оцінці концентрації цих гормонів у крові та проведенні функціональних тестів. Це тест для стимулювання секреції гонадотропінів після введення гонадоліберину (GnRH). Мета тесту - оцінити ефективність осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади.

Застосовується при діагностиці гіпогонадотропного гіпогонадизму, а також при діагностиці порушень статевого дозрівання.

Іншим показанням до тесту є оцінка запасу гіпофіза. GnRH вводять внутрішньовенно. Концентрацію гонадотропінів: ЛГ, ФСГ визначають у три часові моменти - перед введенням препарату (часовий момент 0), через 30 та 60 хвилин тесту.

У жінок з менструацією тест проводять під час фолікулярної фази циклу або після індукції кровотечі гестагенним препаратом. Нормальною стимуляцією секреції гонадотропіну є 3-8-кратне збільшення концентрації ЛГ з піком через 30 хвилин та 3-4-кратне збільшення концентрації ФСГ з піком через 60 хвилин.

Відповіді у випадку відсутності або руйнування гіпофіза не знайдено. Ослаблена реакція вказує на порушення функцій гіпоталамо-гіпофізарної системи або може виникнути після лікування пухлин гіпофіза (хірургічне втручання, опромінення).

Оцінка ФСГ необхідна також для оцінки т.зв. яєчниковий резерв - це кількість фолікулів в яєчнику, здатних до росту і розвитку яйцеклітини. Кожна жінка народжується з певним запасом яєчників, який протягом життя назавжди зменшується.

Найбільш відповідним тестом яєчникового резерву є визначення рівня ФСГ та естрадіолу або АМГ.
Результати зменшення яєчникового резерву не означають повної неможливості завагітніти і не повинні використовуватися як єдина основа для зменшення або відмови від лікування фертильності.

Для оцінки резерву яєчників проводять тест з кломіфен цитратом. Жінкам з нормальним рівнем ФСГ дають 100 мг кломіфен цитрату перорально на 3 день циклу протягом 5 днів, між 5 днем та 9 днем циклу. Рівень ФСГ у крові вимірюється на 3 і 10 день циклу. Якщо концентрація в обох визначеннях становить 10 МО / л, а на 10 день <10 МО / л, результат є неправильним і свідчить про низький запас яєчників.

Зміни в гіпоталамусі та гіпофізі візуалізуються за допомогою КТ або МР з контрастом.