Спадкова злоякісна меланома: показання до генетичного обстеження

Злоякісна меланома діагностується в Польщі приблизно у 2000 людей щороку, з яких до 15% випадків є сімейною формою генетичного походження. Близько 25-40 відсотків спадкової злоякісної меланоми обумовлено мутацією гена CDKN2A. Перевірте, коли варто робити генетичний тест на меланому.

Злоякісна меланома - одне з найбільш злоякісних новоутворень. Походить з пігментних клітин нейроектодермального походження (меланоцити), які на ранній стадії ембріонального розвитку переміщуються з нервової трубки до органів і тканин (шкіри, ока, мозкових оболонок, сечостатевої системи тощо). Ці клітини визначають колір шкіри (фенотип) та її чутливість до ультрафіолетових (УФ) променів, синтезуючи та виділяючи специфічний пігмент - мелатонін.

Через те, що найбільше меланоцитів виявляється в епідермісі, шкіра є найпоширенішою відправною точкою для меланоми. Однак це не єдине місце розвитку цієї пухлини, оскільки ці клітини знаходяться також в інших тканинах та органах. Майже кожна десята меланома розвивається переважно в інших місцях, найчастіше в слизових оболонках статевих органів та ротової порожнини та в очному яблуці.

На злоякісну меланому припадає близько 1% усіх діагностованих новоутворень, проте це значна проблема, оскільки в останні роки спостерігається значне збільшення захворюваності на це новоутворення і через відносно молодий вік пацієнтів (30-50 років). Зростання захворюваності стосується переважно білої раси. У Польщі щорічно діагностується приблизно 2000. випадки злоякісної меланоми, з яких до 15% є сімейною формою генетичного походження.

Спадщина схильності до злоякісної меланоми

Спадкова злоякісна меланома приблизно в 25-40% випадків спричинена мутаціями гена CDKN2A, розташованого в хромосомі 9p21. Варіант p.A148T спостерігається у 3,5% польського населення, збільшуючи ризик розвитку меланоми. Мутації, які порушують ген CDKN2A в інших регіонах, призводять до розвитку сімейного синдрому меланоми підшлункової залози. Спадщина схильності до хвороби є домінуючою, тобто достатньо отримати пошкоджений ген від одного з батьків, щоб мати підвищений ризик захворіти.

Як розпізнати меланому?

Ідентифікація мутації гена CDKN2A може бути важливою при вивченні сімейної схильності до злоякісної меланоми, при діагностиці та прогнозі і навіть впливати на вибір терапії. Однак слід підкреслити, що неопластичні захворювання (включаючи меланому) не є суто спадковими захворюваннями. Успадковується лише схильність до захворювання, пов’язана з постійними змінами геному.

Злоякісний розвиток меланоми

Сімейна злоякісна меланома діагностується рано, як правило, до 50 років. (помітно поступове зменшення віку пацієнтів). Іноді в сімейному анамнезі є пухлини в інших органах (підшлункова залоза, ранній рак молочної залози) і, можливо, інші типи раку (рак легенів). Злоякісна меланома, як правило, походить від родимок (пігментованих уражень шкіри), її зростання супроводжується збільшенням, запальним набряком, виразками, сверблячкою і кровотечами.

Вважається, що люди з родимками на шкірі повинні спостерігати за змінами, що відбуваються всередині них. У разі виникнення будь-якого із перерахованих вище симптомів рекомендується звернутися до лікаря.

Діагностика та прогноз меланоми

Новоутворення часто розташоване на відкритих ділянках шкіри або в місцях, схильних до механічного подразнення, і часто є мультифокальним. Характеризується ранніми метастазами, низькою чутливістю до ліків, а отже, високою смертністю. Однак лікарі підкреслюють, що рання діагностика меланоми дає шанс на повне одужання. У країнах з високим рівнем захворюваності, але також з дуже розвиненою соціальною обізнаністю та чутливістю медичного співтовариства, приблизно 90% випадків діагностується на початковій стадії (обмежується шкірою / слизовою оболонкою). У Польщі більшість пацієнтів звертаються до лікаря з уже запущеною меланомою та наявністю метастазів.

Злоякісна меланома: показання до генетичного тестування

• сімейна історія меланоми (принаймні 2 серед найближчих родичів), особливо до 50 років;
• підозра на меланом-синдром раку підшлункової залози (принаймні 2 випадки меланоми та / або раку підшлункової залози серед найближчих родичів), особливо за наявності інших новоутворень у сім’ї, наприклад раннього раку молочної залози;
• тип шкіри, чутливий до УФ-випромінювання (світлий колір обличчя, руде або світле волосся, сині іриси, численні веснянки), велика кількість вроджених пігментованих родимок, при тривалому перебуванні на сонці та ультрафіолетовому випромінюванні або при сонячних опіках (особливо в дитячому віці);
• виявлення мутацій гена CDKN2A у родичів.

Профілактика розвитку захворювання

Через обмежену ефективність лікування запущеної меланоми та унікальну злоякісність цього раку, найважливішу роль відіграють поліпшення звичок здоров’я та скринінгові тести, що дозволяють проводити ранню діагностику захворювання. Люди високого ризику повинні використовувати сонцезахисні засоби (креми з SPF не менше 15, залежно від фенотипу шкіри) і ретельно оглядати ураження шкіри, особливо в місцях, що піддаються впливу сонячного світла.

Рекомендується профілактичне, раннє видалення підозрілих родимок та їх гістогістологічне дослідження. Факторами, що підвищують ризик злоякісних уражень шкіри, є: механічне подразнення родимок, надмірне сонячне світло, вплив УФ та імуносупресія.

Також рекомендується онкологічний нагляд: дерматологічне обстеження кожні 6 місяців для пацієнтів та найближчих родичів, а в сім’ях з іншими новоутвореннями слід продовжити скринінг, щоб включити орган, що перебуває під загрозою зникнення. Генетичне дослідження гена CDKN2A, що підтверджує спадкову схильність до захворювання, дозволяє поширити профілактику на безсимптомних родичів пацієнта - носіїв мутації.

Перед проведенням тесту варто проконсультуватися з генетиком, який підбере відповідний тест.