---diagnostyka-leczenie.jpg)
Залишкові захворювання описують ситуацію в організмі, коли після онкологічного лікування залишається незначна кількість ракових клітин. Вони не виявляються стандартними методами діагностики. Наявність залишкового захворювання не викликає симптомів у пацієнта, але важливо для ризику рецидиву раку. Діагностика залишкового захворювання має найбільше значення при лікуванні хворих у стадії ремісії після онкологічного лікування лейкемії.
Зміст:
- Залишкові захворювання - діагностика
- Залишкові захворювання - роль діагностики в терапії лейкемії
- Залишкові захворювання - важливість діагностики MRD
- Оцінка залишкового захворювання та індивідуалізація онкологічного лікування
- Залишкові хвороби - тести, що використовуються для оцінки MRD
- Залишкові захворювання - лікування
- Значення діагностики залишкових захворювань для сучасної терапії раку
Залишкові захворювання часто називають скороченими MRD, що походить від англійської назви Minimal Residual Disease. Це трапляється у пацієнтів, які страждають на рак, особливо лейкемією, які отримували або проходять лікування. У пацієнтів з MRD в організмі є невелика кількість хворобливих клітин.
На наявність залишкового захворювання вказує відсоток новоутворених клітин, що перевищує 10–3. Через те, що вони не виявляються стандартними методами, звичайна оцінка зазвичай показує повну ремісію новоутворення. Виявлення та правильна діагностика МРД дуже важлива, оскільки вона є основною причиною рецидиву лейкемії.
Залишкові захворювання - діагностика
Залишкові захворювання не виявляються в таких тестах, як аналіз крові та кістковий мозок. Під час нього пацієнт також не спостерігає жодних симптомів, що свідчать про стан захворювання. MRD можна виявити лише за допомогою високочутливих методів діагностики. Сюди входять сучасні тести з використанням досягнень молекулярної біології, заснованих на виявленні ДНК, РНК або специфічних ракових білків. Ці методи - це або проточна цитометрія, або методи генетичного тестування. Прикладом одного з них є ПЛР-аналіз транскриптів злитих генів.
Виявлення залишкових захворювань вимагає використання чутливого діагностичного методу, здатного зареєструвати 1 ракову клітину на 10000 клітин. Наприклад, чутливість стандартної методики, такої як мікроскопічна оцінка, становить 1 клітину пухлини на 20 здорових клітин.
Більшість досліджень щодо MRD зосереджені на лейкемії та лімфомах. Вчені сподіваються, що їхні результати також можуть бути використані при лікуванні інших видів раку.
Читайте також: Рак: профілактика, діагностика та лікування раку
Залишкові захворювання - роль діагностики в терапії лейкемії
Діагностика залишкового захворювання має найбільше значення при лікуванні хворих у стадії ремісії після онкологічного лікування лейкемії. Ми можемо перерахувати конкретні типи цього захворювання, при яких виявлення MRD має особливе значення:
- хронічний мієлоїдний лейкоз у дорослих
- гострий лімфобластний лейкоз у дітей, який є найпоширенішим дитячим раком
При лікуванні раку, особливо лейкемії, діагностика МРД важлива з кількох причин:
- Визначте, чи лікування ліквідувало всі ракові клітини. Якщо від них залишились сліди, існує ризик повторного захворювання.
- Раннє виявлення рецидивів раку.
- Підтримка у виборі найбільш ефективного методу лікування.
- Результати тесту дозволяють порівняти ефективність різних методів лікування.
- Проведення регулярних обстежень дозволяє контролювати стан ремісії пацієнта.
Лейкемії - це рак крові. Ці захворювання в першу чергу вражають кістковий мозок, де виробляються його клітини.
У стандартних методах діагностики зразки кісткового мозку спостерігають за допомогою мікроскопа. Клітини лейкозу виглядають як звичайні незрілі клітини крові, за винятком того, що їх набагато більше, ніж зазвичай.
Здоровий мозок зазвичай містить 1-2% незрілих клітин. На лейкемію вони становлять 40–90%. У цьому випадку мікроскопічна оцінка захворювання досить проста. У MRD кількість хворих клітин незначна. У той же час під мікроскопом вони зовні не відрізняються від здорових незрілих клітин. Тому стандартні методи діагностики неефективні при виявленні залишкових захворювань.
Терапія раку вбиває більшість клітин лейкемії. У більшості випадків мікроклітини лейкемії (близько 0,001%) виживають після лікування. Невелика кількість з них може зберігатися в кістковому мозку місяцями або роками. Клітини раку можна ідентифікувати за допомогою ДНК-тестів або імуноаналізів. Однак їх неможливо відрізнити від здорових при перегляді під мікроскопом.
Тести, які виявляють мінімальне залишкове захворювання, можуть допомогти цілеспрямованому лікуванню та запобігти поверненню лейкемії. Навіть одна клітина пухлини, що залишилася після лікування, може призвести до летального рецидиву.
Також читайте:
Волохатоклітинний лейкоз: причини, симптоми, лікування
Лімфолейкоз (ХЛЛ) - причини, симптоми та лікування
Гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ) - причини, симптоми та лікування
Залишкові захворювання - важливість діагностики MRD
Рівень MRD є насамперед показником при оцінці ризику рецидиву раку.
Діагностика залишкових захворювань також важлива для спостереження за пацієнтами на предмет ранніх симптомів рецидиву лейкемії. Це вимагає регулярного забору крові або кісткового мозку.
Завдяки молекулярним тестам вдається виявити підвищення рівня ракових клітин в організмі пацієнта на дуже ранній стадії до того, як симптоми захворювання повторяться. Це дуже вигідно з ряду причин:
- Пацієнт, у якого діагностовано рецидив на ранній стадії, матиме поліпшення здоров’я під час онкологічного лікування. Це зробить терапію менш напруженою.
- На ранніх стадіях рецидивів раку в організмі пацієнта менше клітин лейкемії, які необхідно ліквідувати під час лікування
- Клітини, як правило, більш сприйнятливі до лікування в період до повернення симптомів. Під час лікування вони можуть стати більш стійкими до ліків.
Оцінка залишкового захворювання та індивідуалізація онкологічного лікування
Розвиток діагностики залишкових захворювань дає надію на індивідуалізацію лікування раку. Сьогодні більшість пацієнтів із даним видом захворювання отримують однакове лікування. Лейкемія - це захворювання, яке демонструє велику мінливість. Тому різним пацієнтам потрібен різний шлях терапії для подолання раку. Такий підхід називається індивідуалізацією лікування.
Вимірювання рівня MRD допомагає клініцистам вирішити, яке лікування є найбільш корисним для даного пацієнта. Оцінка залишкового захворювання дозволяє визначити індивідуальний ризик рецидиву. Як результат, фахівець може краще підібрати відповідну силу лікування для запобігання рецидивів, при цьому надаючи якомога менше навантаження на організм пацієнта.
Не маючи інформації про MRD, лікарі можуть забезпечити однакове лікування для всіх пацієнтів з певним типом раку. Така терапія буде занадто щадною для одних пацієнтів і надто обтяжливою для інших. Тому індивідуальне виявлення факторів ризику надзвичайно важливо для розвитку онкології.
Залишкові хвороби - тести, що використовуються для оцінки MRD
- ДНК-тести
Одним із діагностичних методів є тести, які виявляють специфічні для лейкемії послідовності ДНК у зразках, відібраних з крові або кісткового мозку пацієнта. Для цього використовуються полімеразні ланцюгові реакції. Це високочутлива техніка. Він належить до основних методів, що застосовуються в молекулярній біології.
- РНК-тести
Аналізи, засновані на виявленні специфічної для лейкемії послідовності РНК, також використовуються для оцінки залишкового захворювання. Для цього використовується метод зворотної транскрипції РНК з подальшою ланцюговою реакцією полімерази. Тести на основі РНК зазвичай використовуються, коли тест ДНК неефективний для даного типу мутації пухлини. Однак цей спосіб більш трудомісткий і складний.
- Імунологічні тести
Імуноаналізи, що використовуються для оцінки залишкових захворювань, використовують специфічні білки, виявлені на поверхні клітин. Клітини лейкозу часто демонструють досить незвичні та унікальні їх поєднання. Ці білки можна фарбувати антитілами, міченими флуоресцентним барвником. Потім їх виявляють за допомогою техніки проточної цитометрії.
Межа виявлення імуноаналізів зазвичай становить приблизно 1 на 10000 клітин. Метод не ефективний при лейкозах, які не мають ідентифікованого та стабільного фенотипу, тобто зовнішніх особливостей клітин.
Залишкові захворювання - лікування
Лікування залишкового захворювання є важливим, оскільки воно є основним джерелом рецидивів. З метою усунення MRD, подальше лікування застосовується під час зменшення симптомів захворювання. Він передбачає терапію високими дозами цитостатиків. Важливим для курсу лікування та повного одужання є підбір відповідної дози препарату та захист пацієнта від ускладнень.
Оптимальним шляхом терапії є усунення або принаймні зниження рівня МРД.
Лікування залишкового захворювання може включати такі методи, як:
- Звичайне онкологічне лікування (хіміотерапія) високими дозами препаратів.
- Трансплантація стовбурових клітин, наприклад трансплантація кісткового мозку. Така процедура підвищує стійкість організму до інтенсивної хіміотерапії. Трансплантований кістковий мозок також може допомогти усунути слідові кількості ракових клітин в організмі пацієнта.
- Імунотерапія.
- Спостереження за пацієнтом на предмет ранніх ознак рецидиву пухлинного захворювання.
- Терапія моноклональними антитілами, спрямованими проти ракових клітин.
- Вакцини проти раку.
Читайте також: ІМУНООНКОЛОГІЯ - сучасний метод лікування раку
Значення діагностики залишкових захворювань для сучасної терапії раку
Тести оцінки MRD ще не є звичайними тестами. Доступ до них сильно обмежений, їх можна зробити лише в певних лабораторіях.
В даний час більшість проведених аналізів залишкових захворювань проводяться в клінічних випробуваннях. Ці тести не проводяться в більшості діагностичних лабораторій, оскільки вони складні, дорогі та трудомісткі.
Ще однією проблемою оціночних тестів MRD є невелика кількість лікарів-спеціалістів, здатних аналізувати свої результати. Більшість клінічних тестів проводились мільйони разів в історії медицини.
Такі тести включають, наприклад, показники крові. Це дозволяє медичному персоналу з впевненістю інтерпретувати результати, спираючись на ці великі знання, накопичені поколіннями фахівців.
Тести MRD - це новий метод діагностики. Вчені та лікарі все ще створюють велику базу знань, необхідну для точної оцінки результатів цих досліджень.
Читайте також: Рак та гени. Спадкові новоутворення. Перевірте, чи не ризикуєте ви
Література
- Прогностичне значення мінімальної залишкової хвороби, оціненої проточною цитометрією при гострому мієлолейкозі, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Інтернет-доступ
- Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (січень 2008). "Діагностика BCR / ABL-негативних хронічних мієлопроліферативних захворювань (CMPD): комплексний підхід, заснований на морфології, цитогенетиці та молекулярних маркерах". Ен Хематол. 87 (1): 1-10.
- Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Червень 2006). "Перегрупування bcl-2 / IgH у популяції 204 здорових людей: поширеність, віковий та статевий розподіл, точки зупинки та обґрунтованість методу виявлення". Лейк. Рез. 30 (6): 745–50.
- Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Серпень 1998). "Клінічне значення мінімального залишкового захворювання у дитячому гострому лімфобластному лейкозі. Європейська організація з досліджень та лікування раку - Кооперативна група дитячого лейкозу". Інтернет-доступ
- "Гострий лімфобластний лейкоз: новий варіант для пацієнтів з мінімальними залишковими захворюваннями" medexpress.pl
Про автора
---diagnostyka-leczenie_1.jpg)
Прочитайте більше статей цього автора
