Захрон

1 таблетка порошок містить 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг або 40 мг розувастатину у вигляді кальцієвої солі; таблетки містять лактозу та хіноліновий жовтий (Е104).

Дія

Розувастатин є селективним та конкурентним інгібітором HMG-CoA-редуктази, ферментом, що визначає швидкість, для перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарилового коферменту А в мевалонат, попередник холестерину. Препарат збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, що полегшує засвоєння та катаболізм ЛПНЩ, пригнічує вироблення ЛПНЩ печінкою, що призводить до зменшення загальної кількості ЛПНЩ та ЛПНЩ. Це знижує концентрацію підвищеного холестерину ЛПНЩ, загального холестерину та тригліцеридів, а також підвищує концентрацію холестерину ЛПВЩ. Він також знижує ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG і підвищує ApoA-I. Розувастатин також знижує співвідношення LDL-C / HDL-C, загальний C / HDL-C, nonHDL-C / HDL-C та ApoB / ApoA-I. Після перорального прийому розувастатин досягає Cmax приблизно через 5 годин. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Зв’язування з білками плазми, головним чином альбуміном, становить близько 90%.Він метаболізується незначною мірою (10%). Метаболізм розувастатину в основному опосередковується ізоферментом CYP2C9 та меншою мірою ізоферментами 2C19, 3A4 та 2D6. Як і у випадку з іншими інгібіторами HMG-CoA-редуктази, поглинання печінкою розувастатину опосередковується OATP-C, мембранним транспортером у печінці; це важлива сполука для елімінації розувастатину в печінці. Приблизно 90% розувастатину виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (як абсорбована, так і неасорбована доза). Залишок виводиться із сечею, приблизно 5% у незміненому вигляді. T0,5 у фазі елімінації становить приблизно 19 годин.

Дозування

Усно. Дозування слід визначати індивідуально, відповідно до діючих рекомендацій, залежно від мети терапії та реакції пацієнта на лікування. Ви повинні бути на дієті, щоб знизити рівень холестерину до і під час лікування. Лікування гіперхолестеринемії: спочатку 5-10 мг один раз на день, як у пацієнтів, які раніше не отримували інших статинів, так і у пацієнтів, які отримували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. При необхідності дозу можна збільшити через 4 тижні лікування. Через збільшення частоти побічних реакцій при застосуванні дози 40 мг, остаточне збільшення дози до 30 мг або максимальну дозу 40 мг можна розглядати лише у пацієнтів з важкою гіперхолестеринемією, які мають високий ризик серцево-судинних захворювань (особливо у пацієнтів із сімейною історією гіперхолестеринемія), які не досягли очікуваної мети лікування дозою 20 мг і перебувають під рутинним контролем. Лікування дозою 30 мг або 40 мг повинно проводитися під контролем фахівця. Профілактика серцево-судинних подій: 20 мг на день. Особливі групи пацієнтів. У людей похилого віку (> 70 років), у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну. Діти та підлітки - від 6 до 17 років (фаза Таннера 10 мг / добу у дітей 6-9 років та> 20 мг / добу дітям віком 10-17 років Підвищення дози повинно базуватися на індивідуальній реакції та переносимості дітей та підлітків на лікування, як це рекомендується педіатричними рекомендаціями щодо лікування. Дітей повинен лікувати фахівець Досвід застосування розувастатину у дітей з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією це обмежено для невеликої кількості дітей у віці від 8 до 17 років. Таблетки по 30 мг та 40 мг не призначені для дітей та підлітків Безпека та ефективність розувастатину у дітей віком Як застосовувати Засіб може використовуватися. приймати в будь-який час доби, з їжею або без їжі.

Показання

Табл. порошок 5 мг, 10 мг, 20 мг і 40 мг. Лікування гіперхолестеринемії. Первинна гіперхолестеринемія (тип IIa) або змішана дисліпідемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші нефармакологічні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, втрата ваги) є недостатніми. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та інших методів зниження рівня ліпідів (наприклад, аферез ЛПНЩ) або коли інші методи лікування не є доречними. Профілактика основних серцево-судинних подій: для пацієнтів з високим ризиком вперше пережити таку подію разом із заходами щодо зменшення інших факторів ризику. Табл. порошок 15 мг і 30 мг. Лікування гіперхолестеринемії. У дорослих, підлітків та дітей ≥6 років та первинна гіперхолестеринемія (тип IIa, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію) або змішана дисліпідемія (тип IIb), як доповнення до дієти, коли дієта та інші нефармакологічні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маса тіла) недостатня. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) або якщо інші методи лікування недоречні. Профілактика основних серцево-судинних подій: у пацієнтів, які вперше оцінюються як такі, що мають високий ризик такої події, разом із заходами щодо зменшення інших факторів ризику.

Протипоказання

Підвищена чутливість до розувастатину або інших інгредієнтів препарату. Активне захворювання печінки, включаючи незрозуміле стійке підвищення рівня сироваткових трансаміназ та більш ніж 3-кратне підвищення вище верхньої межі норми (ULN) в одній з них. Важка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл / хв). Міопатія. Супутнє лікування циклоспорином. Вагітність. Період грудного вигодовування. Жінки дітородного віку, які не застосовують ефективної контрацепції. Більше того, застосування доз 30 мг та 40 мг протипоказано пацієнтам з факторами, схильними до міопатії або рабдоміолізу; до них належать: помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл / хв), гіпотиреоз, генетично обумовлені м’язові захворювання у пацієнта або членів його родини, поява симптомів ураження м’язів після використання іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази або препарату з групи фібратів, зловживання алкоголем, ситуації, коли вміст препарату в крові може зростати, азіатське походження, одночасне вживання фібратів.

Запобіжні заходи

Розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами, схильними до міопатії або рабдоміолізу, такими як: ниркова дисфункція, гіпотиреоз, генетично обумовлене захворювання м’язів у пацієнта або членів його родини, розвиток симптомів ураження м’язів після використання іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази або препарату фібрати, зловживання алкоголем, вік> 70 років, ситуації, коли рівень крові може бути підвищений (наприклад, у пацієнтів з Азії, де експозиція розувастатину збільшена). Ризик міопатії також може бути підвищений через лікарські взаємодії розувастатину (фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії; див. Також взаємодії). У групах пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку міопатії слід оцінити ризики лікування щодо можливих переваг, а під час лікування рекомендується моніторинг стану пацієнта. Рівні креатинкінази (КК) слід вимірювати до початку терапії розувастатином; якщо воно суттєво збільшилось (> 5 разів вище норми норми норми), обстеження слід проводити через 5-7 днів. Лікування не слід починати, якщо контрольний CK> 5 х ULN. Якщо під час лікування розувастатином виникають незрозумілі м’язові болі, слабкість або м’язові спазми, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою, слід виміряти рівень КК; лікування слід припинити, якщо рівень CK значно підвищений (> 5 разів верхньої норми норми норми норми) або якщо м'язові симптоми виражені серйозно і викликають дискомфорт при повсякденній діяльності (навіть якщо рівень CK становить менше 5 разів норми норми верхньої норми). Після усунення клінічних симптомів та зниження рівня КК до норми при ретельному спостереженні пацієнта може бути розглянуто можливість повторного введення розувастатину або іншого інгібітора ГМГ-КоА у найнижчій дозі. Якщо пацієнт протікає безсимптомно, не потрібно регулярного контролю рівня КК. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки імунно-опосередкованої некротизуючої міопатії (ІМНМ) під час або після лікування статинами; Клінічними особливостями ІМНМ є стійка слабкість проксимальних м’язів та підвищена активність КК, яка продовжується, незважаючи на припинення терапії статинами. Розувастатин не слід застосовувати, якщо у пацієнта є гострий важкий стан, що свідчить про міопатію або сприяє розвитку вторинної ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, сепсис, гіпотонія, серйозні оперативні втручання, травми, серйозні метаболічні, ендокринні та електролітні порушення або неконтрольовані напади). . Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із зловживанням алкоголем та / або захворюваннями печінки в анамнезі. Перед початком лікування препаратом слід провести тести на функцію печінки, через 3 місяці провести інший тест, припинити прийом препарату або зменшити дозу, якщо активність трансаміназ більше ніж у 3 рази перевищує норму нормальної норми. У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, основне захворювання слід належним чином лікувати перед початком лікування препаратом. Через підвищений ризик розвитку протеїнурії у пацієнтів, які отримують 30 мг або 40 мг, слід контролювати функцію нирок під час планових контрольних візитів. Якщо у пацієнта є підозра на розвиток інтерстиціальної легеневої хвороби (проявляється задишкою, сухим кашлем, загальним погіршенням стану - втомою, втратою ваги, гарячкою), лікування статинами слід припинити. Статини можуть підвищувати рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів з ризиком розвитку діабету можуть спричиняти гіперглікемію, і необхідна відповідна допомога при цукровому діабеті. Однак цей ризик не повинен бути причиною для припинення лікування статинами, оскільки користь від зменшення ризику судинних розладів статинами більша. За пацієнтами групи ризику (глюкоза натще 5,6-6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертонія) слід спостерігати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій. . Через вміст лактози препарат не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози. Через наявність хінолінового жовтого (Е104) препарат може викликати алергічні реакції.

Небажана активність

Поширені: цукровий діабет (частота залежить від факторів ризику: глюкоза натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищення рівня тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі), головний біль, запаморочення, запор, нудота, біль у шлунку, біль у м’язах, слабкість. Нечасто: свербіж, висип, кропив'янка. Рідко: тромбоцитопенія, реакції гіперчутливості (включаючи набряк Квінке), панкреатит, збільшення рівня печінкових трансаміназ, міопатія (включаючи міозит) та рабдоміоліз. Дуже рідко: полінейропатія, погіршення пам’яті, жовтяниця, гепатит, біль у суглобах, гематурія, гінекомастія. Невідомо: депресія, периферична нейропатія, порушення сну (включаючи безсоння та кошмари), кашель, задишка, діарея, синдром Стівенса-Джонсона, хвороба сухожиль (іноді ускладнюється розривом), імунозалежна некротизуюча міопатія, травма сухожилля, набряк. У пацієнтів, які отримували розувастатин, спостерігали: протеїнурію (переважно канальцевого походження; особливо у пацієнтів, які отримували високі дози; протеїнурія не була попередником гострого або прогресуючого захворювання нирок); збільшення активності креатинкінази. Також повідомлялося про порушення статевої функції та інтерстиціальні захворювання легенів при застосуванні деяких статинів (особливо при тривалому застосуванні). Частота рабдоміолізу, тяжких побічних реакцій з боку нирок та печінки вища при застосуванні дози 40 мг. Збільшення CK> 10 разів верхньої норми і м'язових симптомів спостерігалося частіше у дітей та підлітків, ніж у дорослих.

Вагітність і лактація

Застосування під час вагітності та лактації протипоказано. Жінкам дітородного віку слід користуватися ефективною контрацепцією.

Коментарі

Під час керування транспортними засобами або експлуатацією машин слід враховувати, що може виникати запаморочення.

Взаємодія

Розувастатин є субстратом для деяких транспортерів, включаючи транспортер поглинання печінки OATP1B1 та транспортер ефлюксу BCRP. Одночасне застосування розувастатину з препаратами, що інгібують ці транспортні білки, може підвищити рівень розувастатину в крові та збільшити ризик міопатії. Коли необхідно приймати розувастатин одночасно з іншими препаратами, які, як відомо, збільшують вплив розувастатину, дози розувастатину слід коригувати. Максимальна добова доза розувастатину повинна бути відрегульована таким чином, щоб не очікувалось, що вплив розувастатину перевищуватиме експозицію, якщо добова доза розувастатину становить 40 мг без взаємодії лікарських засобів. Застосування розувастатину з циклоспорином спричиняє приблизно 7-кратне збільшення AUC розувастатину, однак змін концентрації циклоспорину не спостерігалося - застосування з циклоспорином протипоказано. Застосування розувастатину з інгібіторами протеази може значно збільшити вплив розувастатину; одночасне застосування розувастатину з певними комбінаціями інгібіторів протеази може бути розглянуто після ретельного розгляду корекції дози розувастатину, враховуючи очікуване збільшення експозиції розувастатину; спостерігається в клінічних випробуваннях: атазанавір 300 мг / ритонавір 100 мг один раз на день, 8 днів, вводячи з одноразовою дозою розувастатину в дозі 10 мг, призводив до збільшення AUC розувастатину в 3,1 рази; симепревір у дозі 150 мг 1 раз на добу протягом 7 днів, що застосовується з одноразовою дозою розувастатину у дозі 10 мг, призводить до збільшення AUC розувастатину у 2,8 рази; лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 17 днів, призначаючи розувастатин 20 мг один раз на день протягом 7 днів, призвів до збільшення AUC розувастатину в 2,1 рази; дарунавір 600 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 7 днів, призначаючи розувастатин у дозі 10 мг, один раз на день протягом 7 днів, призвів до збільшення AUC розувастатину в 1,5 рази; типранавір 500 мг / ритонавір 200 мг двічі на день, 11 днів, вводячи з одноразовою дозою розувастатину у дозі 10 мг, призвів до збільшення AUC розувастатину в 1,4 рази; фосампренавір 700 мг / ритонавір 100 мг двічі на день, 8 днів, що вводяться з одноразовою дозою розувастатину у дозі 10 мг, не підвищували AUC розувастатину. Застосування розувастатину (10 мг один раз на добу, 14 днів) з езетимібом (10 мг один раз на день, 14 днів) призвело до 1,2-кратного збільшення AUC розувастатину, проте не можна виключати побічні ефекти та фармакодинамічну взаємодію - будьте обережні. Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу, фенофібрату або інших фібратів та ніацину (нікотинової кислоти) у дозі, що знижує ліпіди (1 г на добу та більше), збільшує ризик розвитку міопатії. Застосування розувастатину та гемфіброзилу не рекомендується. Одночасне застосування розувастатину 40 мг та фібратів протипоказане; цим пацієнтам слід розпочати лікування дозою 5 мг.Через ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) розувастатин не можна застосовувати одночасно із системною фузидовою кислотою або протягом 7 днів після припинення терапії фузидовою кислотою - терапію статинами слід припинити протягом усієї терапії фузидовою кислотою, а терапію статинами можна відновити після Через 7 днів після останньої дози фузидової кислоти; Якщо одночасного прийому розувастатину та фузидової кислоти неможливо уникнути, така комбінація повинна розглядатися лише в кожному конкретному випадку та під пильним наглядом лікаря. Суспензії, що відновлюють шлункову кислоту, що містять гідроксид алюмінію та магнію, знижують рівень розувастатину в крові приблизно на 50%; ефект менший, якщо антациди приймати через 2 години після прийому розувастатину. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижує AUC розувастатину на 20% та Cmax розувастатину на 30% (ця взаємодія може бути пов’язана зі збільшенням моторики шлунково-кишкового тракту після прийому еритроміцину). Розувастатин не пригнічує і не індукує CYP450, крім того, він метаболізується незначною мірою і має низьку спорідненість до CYP450 - взаємодії через вплив на ферментний метаболізм цитохрому P450 не очікуються. Клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4) не було. Одночасне застосування ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) з розувастатином призвело до збільшення в 1,4 рази площі під кривою (AUC) розувастатину. Крім того, у клінічних випробуваннях спостерігали наступне: клопідогрель 300 мг навантажувальної дози з подальшим введенням 75 мг через 24 год з одноразовою дозою розувастатину у дозі 20 мг призвели до 2-кратного збільшення AUC розувастатину, ельтромбопагу 75 мг 1 раз на добу, 10 днів прийому одноразової дози розувастатину 10 мг спричинили збільшення AUC розувастатину в 1,6 рази; дронедарон 400 мг двічі на день збільшував AUC розувастатину в 1,4 рази; байкалін, введений з одноразовою дозою розувастатину у дозі 20 мг, призвів до зменшення AUC розувастатину на 47%. При зміні Aleglitazar, силімарину та рифампіцину AUC розувастатину не змінювався. Початок терапії розувастатином або збільшення дози розувастатину у пацієнтів, які одночасно отримують антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або інші антикоагулянти кумарину), може збільшити INR; Зниження INR або припинення прийому розувастатину може призвести до зменшення INR - INR слід контролювати належним чином. Одночасне застосування розувастатину та оральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 та 34% відповідно, що слід враховувати при виборі дози контрацептиву; не можна виключати подібний ефект у споживачів ЗГТ (однак гормональні препарати використовувались одночасно і добре переносились багатьма пацієнтами, включеними в клінічні випробування). Клінічно значущих взаємодій між розувастатином та дигоксином не спостерігається.

Ціна

Zahron, ціна 100% 56,96 злотих

Препарат містить речовину: розувастатин