Синдром Лінча (спадковий рак товстої кишки): причини, симптоми, лікування

Синдром Лінча є спадковим неполіпозним колоректальним раком (HNPCC). Це найпоширеніший синдром спадкового колоректального раку, на який припадає 3-5 відсотків усіх випадків раку прямої кишки. Які причини та симптоми цього раку товстої кишки? Як лікується синдром Лінча?

Синдром Лінча, спадковий неполіпозний колоректальний рак (HNPCC - спадковий неполіпозний колоректальний рак) вперше описав доктор Генрі Лінч у 1966 році. Спочатку сім'ї з синдромом Лінча визначали як такі, що мають лише рак прямої кишки. Сьогодні ми знаємо, що спектр раку в таких сім'ях може включати також інші види раку. На цій підставі ми розрізняємо:

• I синдром Лінча - рак вражає лише товстий кишечник
• Синдром Лінча II - колоректальний рак супроводжується злоякісними новоутвореннями матки, яєчників, шлунка, тонкої кишки, нирок, сечоводу і рідше шкіри, жовчовивідних шляхів та пухлин центральної нервової системи

Синдром Лінча: причини

HNPCC спричинена аутосомно-домінантною мутацією, що означає, що якщо один із батьків хворіє на рак, ризик дитини становить 50 відсотків. Мутація відбувається в генах, пов’язаних з відновленням невідповідностей (MMR). Мутації в генах hMLH1 та hMSH2 відповідають за 80 відсотків виявлених змін MMR, 10 відсотків - мутації гена MMR hMSH6, а мутації hPMS2 виявлені в кількох сім'ях. Білки, що виробляються генами MMR, беруть участь у виявленні та виправленні помилок, які виникають під час реплікації ДНК.Порушення роботи гена MMR призводить до накопичення помилок у сегментах ДНК, що містять повторювані послідовності (мікросателіти). Помилки ДНК, які порушують функцію генів, що беруть участь у регуляції росту, можуть призвести до розвитку пухлин.

Близько 85 відсотків колоректальних пухлин у пацієнтів із синдромом Лінча демонструють високий ступінь мікросателітної нестабільності (МСІ), характерний дефект функції гена MMR.

Імуногістохімічний аналіз (IHC) колоректальних пухлин для експресії різних білків MMR часто показує відсутність фарбування білків, що відповідають мутантному гену. У той же час це явище спостерігається лише у 15% спорадичних пухлин товстої кишки. Тому пропонується тестувати колоректальні пухлини на MSI та втрату експресії білка MMR як стратегію виявлення, які хворі на рак прямої кишки можуть піддаватися ризику розвитку синдрому Лінча та потребують додаткової генетичної оцінки.

Синдром Лінча: клінічні особливості

• Тенденція до розвитку раку в ранньому віці - до 50-річного віку - в середньому в 44 роки, однак існує значна різниця у віці, в якому діагноз ставиться серед сімей.
• Більшість новоутворень розташовані проксимальніше печінкової складки.
• Високий ризик метахромних змін (через 10 років новий рак товстої кишки приблизно у 40 відсотків пацієнтів) та синхронних змін
• В основному слизовий тип раку
• 30 відсотків членів цих сімей мають множинний рак різних органів.
• Карцинома ендометрія (матки) - другий за поширеністю тип раку, описаний у сім'ях із синдромом Лінча. Довічний ризик становить 40-60 відсотків, тоді як серед загальної популяції це надзвичайно рідко. У деяких сім'ях частота раку ендометрія може навіть перевищувати частоту раку товстої кишки. Ризик розвитку раку сечовидільної системи, яєчників, шлунка, підшлункової залози та тонкої кишки також вищий, за оцінками, 10-20 відсотків.

Читайте також: Рак товстої кишки - профілактика, симптоми, лікування Рак товстої кишки: причини, симптоми, лікування Сімейний аденоматозний поліпоз товстої кишки - симптоми та лікування

Синдром Лінча: діагностика

Біологічних маркерів цього синдрому немає, тому діагностика можлива лише на підставі клінічних критеріїв. Відправною точкою для їх створення були Амстердамські критерії:

• троє і більше родичів із гістологічно доведеним колоректальним раком, включаючи одного родича першого ступеня або двох родичів другого ступеня
• колоректальний рак, який мав щонайменше два покоління
• одна або кілька сімейних анамнезів колоректального раку, діагностованих до 50 років
• сімейний поліпоз виключений

Однак, оскільки цілих 50 відсотків сімей із хворобою Лінча не відповідають цим критеріям, вони були розширені. Саме ці переглянуті рецепти Bethesda визначають сім'ї, в яких слід підозрювати синдром Лінча:

• виконання амстердамських критеріїв
• пацієнти з діагнозом 2 випадки спектру синдрому Лінча, включаючи синхронні та метахронічні випадки колоректального раку та інших парентеральних новоутворень
• пацієнти з колоректальним раком у одного родича першого ступеня, у якого такий самий рак виник із спектру HNPCC до 45 років або у кого діагностована аденома в товстій кишці до 45 років
• пацієнти, яким діагностовано колоректальний рак або рак ендометрію до 45 років
• пацієнти з раком висхідної частини товстої кишки або прямої кишки, діагностованим до 45 років, недиференційованою пухлиною, carcinoma solidum або carcinoma cribriforme, при гістологічному дослідженні
• пацієнти з колоректальним раком у віці до 45 років, клітини з печаткою в гістологічному дослідженні
• пацієнти з колоректальною аденомою, діагностованою до 40 років

Скринінг на нестабільність мікросателітної ДНК в пухлинній тканині слід розглядати у членів сім'ї, які відповідають рекомендаціям Бетесди.

Синдром Лінча: лікування та профілактика

Високий ризик раку протягом усього життя вимагає використання спеціалізованих стратегій для запобігання раковим процесам:

• скринінг товстого кишечника

Колоноскопію у 20-25 років повторюють кожні 1-2 роки. Ендоскопіст повинен бути пильним щодо невеликих або плоских уражень, які можуть бути пов’язані з більшою можливістю злоякісної пухлини у пацієнтів із синдромом Лінча порівняно із загальною популяцією

• скринінг на пухлини ендометрія

Фахівці рекомендують проводити щорічне трансвагінальне УЗД та біопсію ендометрія, починаючи з 30-35 років. На жаль, немає доказів того, що така процедура є ефективною. З цієї причини жінкам, які не хочуть мати більше дітей, слід порадити провести профілактичну гістеректомію (видалення матки) як більш надійний спосіб знизити ризик раку.

• скринінг на інші види раку

Більшість (~ 60%) смертей у людей із синдромом Лінча зумовлені наявністю злоякісних новоутворень, крім раку прямої кишки та раку ендометрія. На жаль, недостатньо даних, щоб запропонувати відповідні програми спостереження.

Ендоскопія верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (гастроскопія) рекомендується пацієнтам із синдромом Лінча лише в країнах із високим рівнем захворюваності на рак шлунка; крім того, всі носії мутації> 25. рік слід перевірити на наявність інфекції хелікобактер пілорі.

Цитологія сечі та УЗД сечовивідних шляхів рекомендуються лише для носіїв мутації MSH2 як частина дослідження або коли результати таких тестів систематично збираються в базі даних синдрому Лінча.

• профілактичне хірургічне лікування

Їх можна розглядати як альтернативу щорічному скринінгу. Більшості пацієнтів, які регулярно проводять колоноскопію, цього робити не потрібно. Однак, якщо початок аденоми спостерігався рано чи багато, або колоноскопія болюча, хорошим вибором може бути профілактична колонектомія. Слід пам’ятати, що якщо була проведена субтотальна колонектомія, слід провести скринінг решти слизової оболонки товстої кишки за допомогою гнучкої сигмоїдоскопії.

Рекомендована стаття: