Синдром Ді Джорджа - це вроджений дефект, спричинений втратою ДНК-матеріалу. В основі цього генетичного захворювання лежить втрата фрагмента хромосоми 22, що призводить до відсутності близько 50 генів. Пацієнти мають вади серця, імунні розлади та гіпопаратиреоз. Як лікується синдром Ді Джорджа?
Зміст
- Що таке синдром Ді Джорджа?
- Синдром Ді Джорджа - причини
- Синдром Ді Джорджа - симптоми
- Як діагностується синдром Ді Джорджа?
- Синдром Ді Джорджа - лікування
Синдром Ді Джорджа, або синдром мікроделеції 22q11, є мутацією, яка найчастіше виникає de novo, тобто виникає у дитини, у батьків якої її немає (вона з’являється вперше в сім’ї), і успадковується лише приблизно в 5-10% випадків. Генетичний дефект розвивається приблизно в 6-8 років. тиждень вагітності, не залежить від статі та спричиняє багато фізичних та психічних дисфункцій, а також часто асоціюється з порушеннями зовнішнього вигляду.
За даними Європейського реєстру вроджених вад, захворюваність на синдром Ді Джорджа становить 1: 9700 живонароджених. Однак у багатьох наукових дослідженнях (наприклад, у дослідженні Оскарсдоттіра, який порівнював захворюваність шведської популяції в Готланді та Гетеборзі), було підтверджено вищу частоту мутацій, залежно від діагностичного фону.
Що таке синдром Ді Джорджа?
Синдром Ді Джорджа - це генетичний дефект, який вперше описав доктор Анджело Ді Джордж у 1968 році. Це мікроделеційний комплекс 22q11, який також часто називають іншими назвами, що використовуються як взаємозамінні. Серед них є:
- Синдром Шпринтцена
- УЛОВ 22
- Команда Такао
- Синдром Седлакова
- Команда VCFS
Однак варто підкреслити, що у багатьох наукових статтях все ще можна зустріти невідповідність номенклатури та використання вищезазначених назв як різних дефектів, що недоречно.
Хоча насправді кожна з цих хвороб характеризується дещо різними симптомами та їх тяжкістю, зараз вчені уніфікували номенклатуру та рекомендували визначити як синдром Ді Джорджа, так і згадані вище назви дуже подібних генетичних захворювань у світі, загальна назва як 22q11 комплекс видалення або мікроделеції.
У 90% випадків синдром Ді Джорджа вражає 48 генів, а в решті - лише 24 гени. В результаті втрати згаданих генів під час внутрішньоутробного розвитку виникає безліч порушень, які негативно впливають на розвиток дитини, що після народження призводить до появи симптомів мутації. Тому люди, які вирішили мати дітей і мають синдром делеції 22q11, повинні знати, що існує 50% шансів передати хворобу своїм нащадкам.
Важливо відзначити, що дослідження, проведене в 2015 році Дона Ландсман у Канаді, показує, що лише 25% вагітностей мають шанс народити здорову дитину.
Важливо також, що частота розвитку синдрому Ді Джорджа коливається, оскільки дослідження його все ще тривають. Крім того, слід пам’ятати, що багато людей залишаються недіагностованими і часто або взагалі не дізнаються про хворобу, або вона має місце, наприклад, після народження потомства з генетичним захворюванням.
Синдром Ді Джорджа може спричинити не тільки багато розладів, інвалідності та серйозні проблеми з фізичним та психічним здоров’ям, але також викидні, смерть немовлят та коротше життя у дорослих.
Синдром Ді Джорджа - причини
Основною причиною синдрому Ді Джорджа є делеція або мікроделеція 22q11.2. Це означає, що на довгому плечі 22-ї хромосоми (найменшої хромосоми людини в будь-якій клітині організму) відбувається втрата генетичного матеріалу, який може включати короткий фрагмент генів або цілу групу генів. Місце розташування в генетичному фрагменті визначається як q11.2.
Іншою причиною може бути також точкова мутація гена TBX1, яка бере участь у розвитку серця, тимусу, паращитовидних залоз та анатомії обличчя.
Також можливо, що мутації в генах HIRA / TUPLE1 та UFD1L сприяють розвитку синдрому Ді Джорджа, але в даний час недостатньо досліджень, щоб остаточно підтвердити це.
Синдром Ді Джорджа - симптоми
Слід підкреслити, що кількість симптомів та їх вираженість різняться залежно від вивченого випадку. У деяких пацієнтів може виникнути генетичний дефект відразу після пологів, у інших пізніше в житті, а у деяких можуть виникнути неспецифічні симптоми, які можуть призвести до того, що вони ніколи не будуть правильно діагностовані.
Однак варто зазначити, що вчені виявили 180 симптомів, які можуть бути викликані синдромом мікроделеції 22q11, з яких пацієнту найчастіше діагностують до 20.
Синдром Ді Джорджа у немовлят та новонароджених зазвичай представляє:
- вади серця (зустрічаються у приблизно 82% дітей)
- проблеми з прийомом їжі (труднощі при смоктанні та ковтанні)
- розщеплення піднебіння або інші дефекти в ньому (і як результат, наприклад, лиття через ніс)
- гіпотонія, тобто низька напруга м’язів
- затримка розвитку, включаючи когнітивний, розумовий, мовний тощо.
Це трапляється дуже часто:
- ослаблений імунітет (що пов'язано, наприклад, з частими інфекціями верхніх і нижніх дихальних шляхів)
- слабо вироблений (або відсутній) тимус
- гіпокальціємія (та пов'язана з цим гіпокальціємічна тетанія)
- порушення роботи паращитовидних залоз
- неадекватна маса тіла та занадто низький зріст
Діти з цим генетичним дефектом часто мають вушні інфекції, які часто страждають від втрати слуху, що також негативно впливає на їх розвиток.
Після пологів також часто виявляються дефекти сечостатевої системи, серед яких:
- недорозвинення нирок
- кістозна хвороба нирок
- гіпоспадія у хлопчиків
а також дефекти нервової системи, такі як:
- гідроцефалія
- кісти головного мозку
- менінгеальна грижа
Нерідкі випадки, коли також трапляються розлади травної системи, зокрема:
- діафрагмальна грижа
- дефекти заднього проходу
- аномальний поворот кишечника
Синдром Ді Джорджа - друга за частотою причина сильної вади серця та затримки розвитку після синдрому Дауна.
Недоліки також подібні з точки зору появи характерних ознак, серед яких:
- очі широко розставлені
- маленькі і низько поставлені вуха
- рот риби
- плоский місток носа
- відмінності в довжині пальців і стоп
Крім того, як пацієнти Ді Джорджа, так і синдром Дауна характеризуються поганим м’язовим тонусом.
Надалі в житті пацієнти з синдромом Ді Джорджа можуть частіше розвивати аутоімунні захворювання, ніж здорові люди. Крім того, фахівці підтверджують, що серед них також спостерігається підвищена частота хвороби Паркінсона.
Синдром Ді Джорджа також впливає на психічне здоров'я, але хоча у 80-100% пацієнтів виникають пов'язані з цим розлади, вони рідко асоціюються із синдромом Ді Джорджа. Проблеми, що виникли внаслідок цього, найбільш виражені у дорослих, але вони починають розвиватися в дитинстві.
Як правило, діти з синдромом Ді Джорджа гіперактивні, не здатні зосередитися і мають труднощі з навчанням. Вони також зазвичай мають розумову відсталість.
Дорослі з цим генетичним розладом також мають підвищений ризик розвитку психічних захворювань, включаючи депресію та біполярний розлад. Наявність цього синдрому мутацій також у 30 разів вищий ризик шизофренії порівняно зі здоровою людиною. Крім того, можуть також виникати епізоди психозу та деменції.
Синдром Ді Джорджа також може мати неспецифічні симптоми, які можуть бути не таким серйозним станом. Вони включають, серед іншого:
- судоми
- тривожні розлади
- викривлення хребта
- проблеми зі слухом, мовою та ковтанням
Як діагностується синдром Ді Джорджа?
Діагностика синдрому Ді Джорджа у багатьох випадках непроста, і тому деякі пацієнти дізнаються про це випадково, наприклад, коли у них є дитина з генетичним дефектом. Діагностувати це захворювання важко, оскільки його симптоми часто не є очевидними, і їх можна віднести до багатьох захворювань.
Один із способів поставити діагноз - генетичне тестування. На жаль, мікроделеції можуть відбуватися випадково, тому дуже важко передбачити, які саме тести слід проводити.
Робити їх набагато простіше, коли жінка ще вагітна, і відомо, що, наприклад, один із батьків має мутацію. У цій ситуації проводять пренатальні дослідження, такі як генетичний амніоцентез.
Пренатальна діагностика передбачає збір навколоплідних вод для обстеження. Процедура проводиться між 15 і 18 тижнями вагітності.
Однак слід пам’ятати, що тест є інвазивним, що пов’язано з можливими ускладненнями (наприклад, існує 1% ризику викидня).
На пізніх стадіях життя виявлення генетичного дефекту можливо також при діагностиці інших органів, наприклад, серця під час ехокардіографії або рентгенологічного дослідження у разі аномалій хребців у шийному відділі хребта.
Синдром Ді Джорджа - лікування
Людина з діагнозом синдрому Ді Джорджа повинна усвідомлювати, що це хвороба на все життя. З моменту постановки діагнозу він повинен перебувати під постійним наглядом фахівців у різних галузях протягом усього свого життя, включаючи:
- невропатолог
- кардіолог
- гастролог
- ендокринолог
- нефролог
- ЛОР-фахівець
- психолог
- психіатр
- імунолог
- генетика
Завдяки цій процедурі можна не тільки мінімізувати симптоми, але і запобігти їх погіршенню та негативним наслідкам, а також розпізнати та лікувати нові розлади. Це особливо важливо у дітей із синдромом Ді Джорджа, оскільки несвоєчасне застосування відповідної терапії може негативно позначитися на їх розвитку не тільки фізично, але й психічно.
Якщо діагноз ставлять відразу після народження хворої дитини, це, як правило, пов’язано з початком лікування в той час і, отже, з багатьма операціями, які допомагають, серед іншого. усунути дефекти серця, травної та нервової систем.
Якщо найсерйозніші симптоми усуваються, дитина часто потребує лікування спеціаліста, яке, наприклад, покращує слух або мінімізує мовленнєві проблеми.
Деякі страждаючі потребують психіатричного лікування або психологічної терапії, щоб допомогти мінімізувати такі симптоми, як тривога, гіперактивність або лікування таких станів, як шизофренія.
Фармакологічне лікування часто застосовується у людей із синдромом Ді Джорджа.
Варто також пам’ятати, що вираженість симптомів у пацієнтів із синдромом Ді Джорджа може відрізнятися, тому, крім постійного моніторингу фахівців, існує потреба у постійному підвищенні обізнаності. Не тільки хвора людина повинна мати знання про цю хворобу, а й її родичі, які допоможуть зрозуміти хворобу та нададуть їй підтримку, яка потрібна.
.jpg)
